，所述縛酸劑為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
[0034]所述的縛酸劑的投料摩爾量為2-甲基-6-乙基苯胺摩爾量的1.0-2.0倍。
[0035] 在上述反應溫度下，縛酸劑的投料當量為1.0-2.Oeqv就可以完成酰化反應，投料 當量大于2.Oeqv對反應的收率和純度的提高影響不大，還有可能增加生產廢水的處理難 度。
[0036] 作為優選，所述的縛酸劑為碳酸鈉，碳酸鈉的投料摩爾量為2-甲基-6-乙基苯胺摩 爾量的1.05倍。
[0037] 碳酸鈉作為縛酸劑，不僅生產成本低，且在所述投料量下，酰化反應的收率和產物 純度比較高，且反應速率快。生產過程不會產生堿性生產廢水。
[0038]所述的反應溶劑C為甲苯、甲醇、乙醇、四氫呋喃的一種或多種。
[0039] 為了降低生產成本，所述的溶劑C也可為步驟(1)回收套用的溶劑A。
[0040] 步驟(2)反應結束后，反應液經過三合一設備進行濃縮脫溶、降溫結晶、過濾洗滌 干燥的三合一后處理過程。所述的降溫結晶溫度為-i〇-〇°c;所述過濾洗滌過程使用的洗滌 溶劑為濃縮脫溶過程回收套用的溶劑。
[0041] 本發明的目的產物的后處理過程涉及的溶劑單一(僅為反應溶劑C)，不需要幾種 溶劑復配使用，因此更易于回收套用。本發明的后處理方法和現有的萃取洗滌方法相比，不 需要大量的投入醚類、酯類及一系列的鹵代烴溶劑，節約成本，更可以從源頭上減輕環境污 染，適用于工業放大生產。
[0042] 本發明提供的異丙甲草胺的合成方法操作簡單、生產周期短、有機試劑使用和排 放少，目的產物的收率和純度高，后處理過程不涉及外加溶劑，"三廢"的排放少，生產工藝 安全環保、適合于工業的大規模生產。
【具體實施方式】
[0043] 在三口瓶中加入粗酮醚，加入體積比0.1-0.3倍的工藝水進行常壓共沸精餾，收集 90-95°C階段的餾分實施本發明，GC含量大于99%。
[0044] 實施例1
[0045] 產物B((l-甲氧基丙基-2-(2-甲基-6-乙基苯基)胺)的合成
[0047] 在高壓釜中投入lOOg的2-甲基-6-乙基苯胺，98g(1.5eqV)的甲氧基丙酮，加入 100mL的甲苯攪拌溶解后，再向反應體系中投加0.05eqv的氫化催化劑，氫化催化劑的鈀碳、 雷尼鎳、磷酸的重量比為1:4:2,在攪拌下，先用氮氣置換三次后，再用氫氣置換三次，開始 通氫氣保溫保壓反應，反應溫度為60°C，壓力1.5MPa，每30min采取反應液進行HPLC檢測，中 控反應進程，當2-甲基-6-乙基苯胺色譜純度小于等于0.5%后（反應終點標準），冷卻、過 濾，濾液采用工藝水水洗，水洗完畢后水環式真空栗減壓蒸餾甲苯得144g的無色（1-甲氧基 丙基-2-( 2-甲基-6-乙基苯基)胺液體，含量98 %，收率92 %，反應終點時間為4.5h。
[0048]和實施例1相比，氫化催化劑各組分的配比、反應溫度、反應壓力、甲氧基丙酮進行 篩選，與產物B的收率、色譜純度到達反應終點時間為指證參數，結果如表1:
[0049]表1
[0051]通過表1可知，由實施例1-6可知，鈀碳、雷尼鎳、磷酸的重量比為1:8:4時，反應催 化效果比較好，反應可在〇.5h達到反應終點（實施例7)，且實施例7-10和對比例1、2可知，在 該組分配比的催化劑下，溫度升高，反應達到終點的時間短，但當溫度大于90°C時，產物的 收率和純度會有所下降;溫度下降至°〇時，產物的收率和純度下降比較明顯，且達到反應終 點的時間延長。
[0052]通過實施例11、12和對比例3可知，氫化催化劑的投料當量對反應的進程的影響不 大。
[0053]通過實施例13-17和對比例4可知，氫氣壓力大，對提高反應的收率和純度是有利 的，但當氫氣壓力大于IMPa，對反應的收率和純度的提高貢獻不大，即使提高溫度(實施例 17)產物的收率、純度液沒有明顯增加，反應終點時間并沒有縮短。
[0054]實施例18
[0055]異丙甲草胺(2-甲基-6-乙基-N-(l-甲基-2-甲氧乙基)-N-氯代乙酰基苯胺）的合 成：
[0057]向500mL三口瓶中加入100g的實施例1合成的產物B、28g的氫氧化鉀（l.Oeqv)， 100mL甲苯、攪拌降溫至_10°C，保持此溫度下開始滴加37mL的氯乙酰氯（l.Oeqv)，滴加完畢 保溫反應1小時后HPLC中控反應進程，產物B色譜含量< 1%后，向反應體系中加入100mL的 工藝水攪拌洗滌，靜置分去水層，有機層在120°C下，經過水環式真空脫溶，得到129g的異丙 甲草胺含量98%，收率92 %。
[0058]和實施例18相比，對縛酸劑及投料當量、反應溫度、氯乙酰氯投加當量進行篩選， 與異丙甲草胺的收率和色譜純度為指證參數，結果如表1:
[0059]表2
[0061 ]從表2可知，與Na2C〇3作為縛酸劑有利于酰化反應的進行，產物的收率和純度都有 所提升(實施例20,21)。似2(：03的投加當量大于1.15eqv，產物的收率和純度稍有下降（實施 例21-24)。綜上實施例可知，Na2C03的投加當量為1.05eqv時，產物的收率和純度普遍比較 高，特別是在-10-0°C的反應溫度下，產物的收率93-96%，產物的含量為98-99% ;但反應溫 度降至-10°C產物的純度有所下降;升高至20°C時產物的收率和純度同樣會下降。綜上實施 例還能看出，氯乙酰氯投加當量對產物的收率和純度的影響不大。
【主權項】
1. 一種異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 氫化烷基化：用有機溶劑A溶解2-甲基-6-乙基苯胺與甲氧基丙酮，加入氫化催化 劑，通入氫氣進行氫化烷基化反應，反應結束后，濃縮反應溶劑得到產物B;所述的氫化催化 劑為鈀碳、雷尼鎳、磷酸組成的組合物，其中鈀碳、雷尼鎳、磷酸的重量比為1~2:4~10:2~ 5，氫化烷基化反應溫度為30-90°C; (2) 酰化:產物B與氯乙酰氯在縛酸劑的催化下進行酰化反應，反應結束后經過后處理 精制得到異丙甲草胺。2. 如權利要求1所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述氫化催化劑中，鈀碳、 雷尼鎳、磷酸的重量比為1:4~8:2~4，所述氫化烷基化反應溫度為40-80°C。3. 如權利要求2所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述氫化催化劑中，鈀碳、 雷尼鎳、磷酸的重量比為1:8:4，所述氫化烷基化反應溫度為70-75°C。4. 如權利要求3所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述的有機溶劑A為甲苯、 甲醇、乙醇、四氫呋喃的一種或多種。5. 如權利要求1所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述氫化烷基化反應的氫 氣壓力為l-3MPa。6. 如權利要求1所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述縛酸劑為碳酸鈉、碳 酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。7. 如權利要求6所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述的縛酸劑的投料摩爾 量為2-甲基-6-乙基苯胺摩爾量的1.0-2.0倍。8. 如權利要求7所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述的縛酸劑為碳酸鈉， 碳酸鈉的投料摩爾量為2-甲基-6-乙基苯胺摩爾量的1.05倍。9. 如權利要求1所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述的甲氧基丙酮為與水 共沸精餾的90_95°C的餾分。10. 如權利要求1所述的異丙甲草胺的合成方法，其特征在于，所述的酰化反應的溫度 為-20-20°C。
【專利摘要】一種異丙甲草胺的合成方法，包括以下步驟：(1)氫化烷基化：用有機溶劑A溶解2-甲基-6-乙基苯胺與甲氧基丙酮，加入氫化催化劑，通入氫氣進行氫化烷基化反應，反應結束后，濃縮反應溶劑得到產物B；所述的氫化催化劑為鈀碳、雷尼鎳、磷酸組成的組合物，其中鈀碳、雷尼鎳、磷酸的重量比為1～2:4～10:2～5，氫化烷基化反應溫度為30-90℃；(2)酰化：產物B與氯乙酰氯在縛酸劑的催化下進行酰化反應，反應結束后經過后處理精制得到異丙甲草胺。本發明提供的異丙甲草胺的合成方法操作簡單、生產周期短、有機試劑使用和排放少，目的產物的收率和純度高，后處理過程不涉及外加溶劑，“三廢”的排放少，生產工藝安全環保、適合于工業的大規模生產。
【IPC分類】C07C231/02, C07C233/88
【公開號】CN105461580
【申請號】CN201510775939
【發明人】溫沛宏, 梁俊芳, 陳國斌, 馮應江, 陳均坤, 陳佳易, 梅小玲, 申宏偉, 孫久社, 胡萬全, 呂虎, 徐金鵬, 王滿
【申請人】上虞穎泰精細化工有限公司, 北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司, 杭州穎泰生物科技有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年11月12日