細胞捕獲設備、細胞捕獲系統及細胞捕獲設備的制造方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及對細胞分散液中含有的癌細胞進行捕獲的細胞捕獲設備、使用了該細胞捕獲設備的細胞捕獲系統及細胞捕獲設備的制造方法。
【背景技術】
[0002]癌癥在世界各國中占死因的上位，日本每年有30萬人以上因為癌癥而死亡，期待其早期發現及治療。因癌癥導致的人死亡幾乎都是由于癌癥的轉移復發。癌癥的轉移復發是因癌細胞從原發灶經由血管或淋巴管、附著在其他臟器組織的血管壁上進行浸潤、形成微小轉移灶而發生的。這種通過血管或淋巴管在人的體內進行循環的癌細胞被稱作血中循環癌細胞(Circulating Tumor Cell、以下有時稱作“CT(T )。
[0003]血液中大量含有紅血球、白血球及血小板等血球成分，其個數在血液lmL中據說有3.5?9 X 109個。由于相對于此CTC僅存在數個左右，因此為了從血球成分中有效率地對CTC進行捕獲及檢測，需要對血液進行過濾，對于其裝置進行了各種探討。例如，專利文獻1中公開了一種微流體設備，其在鎳基板上具有微細貫通孔、在鎳基板的上下具備具有試樣供給口的聚二甲基硅氧烷(PDMS)制上部構件和具有試樣排出口的下部構件。
[0004]作為這種裝置，除了對CTC進行捕獲及檢測的性能之外，為了將檢測到的CTC取出到裝置外，要求拆卸容易。專利文獻2中，作為提高了拆卸性的設備，公開了一種生物體成分分離用濾器單元，其解決了使用后的濾器在拆卸時花費功夫或濾器的破損等問題，不會引起血液向濾器要素周邊泄露且處理性也優異。專利文獻3中，為了可以在不拆卸設備的情況下對所捕獲的CTC進行觀察，公開了一種通過接合將筐體牢固地固定的細胞捕獲設備。
[0005]現有技術文獻
[0006]專利文獻
[0007]專利文獻1:日本特開2011-163830號公報
[0008]專利文獻2:日本特開2003-70904號公報
[0009]專利文獻3:日本特開2013-138658號公報
【發明內容】
[0010]發明預解決的技術問題
[0011]但是，專利文獻2所公開的生物體成分分離用濾器單元以防止血液泄露為目的，利用夾板將蓋構件和收納構件壓合，因此有每次進行壓合時濾器的支撐平衡重現性差的傾向。濾器的支撐平衡的重現性與生物體成分分離的重現性有關。另外，專利文獻3所公開的細胞捕獲設備中，為了將通過觀察確認捕獲的CTC從濾器中取出以用于實驗(例如進行培養)，必須將設備拆卸，因拆卸時的沖擊、有所捕獲的CTC發生飛散的顧慮。
[0012]本發明使鑒于上述情況而完成的，本發明的目的在于提供拆卸容易且濾器的支撐平衡的重現性提高的細胞捕獲設備。另外，本發明的目的還在于提供具備該細胞捕獲設備的細胞捕獲系統及細胞捕獲設備的制造方法。
[0013]用于解決技術問題的方法
[0014]為了實現上述目的，本發明一個方式的細胞捕獲設備是對受檢液中的細胞進行捕獲的細胞捕獲設備，其具備筐體、濾器和多個固定構件，多個固定構件按照將濾器包圍的方式配置在筐體的周邊部;所述筐體具有蓋構件和收納構件，所述蓋構件具有用于將受檢液導入至內部的導入流路，所述收納構件具有用于將受檢液排出至外部的排出流路;所述濾器在其內側具有在厚度方向上形成了供受檢液通過的貫通孔的濾器區域，其設置在導入流路與排出流路之間的筐體內部的流路上且在蓋構件及收納構件之間被蓋構件和收納構件支撐;所述多個固定構件通過從與濾器交叉的方向即交叉方向的兩側夾持蓋構件和收納構件將蓋構件和收納構件相互固定。
[0015]另外，本發明一個方式的細胞捕獲設備的制造方法是具備筐體、濾器和多個固定構件的細胞捕獲設備的制造方法，所述筐體具有蓋構件和收納構件，所述蓋構件具有用于將含有細胞的受檢液導入至內部的導入流路，所述收納構件具有用于將受檢液排出至外部的排出流路;所述濾器在其內側具有在厚度方向上形成了供受檢液通過的貫通孔的濾器區域，其設置在導入流路與排出流路之間的筐體內部的流路上且在蓋構件及收納構件之間被蓋構件和收納構件支撐;所述多個固定構件通過從與濾器交叉的方向即交叉方向的兩側夾持蓋構件和收納構件而將蓋構件和收納構件相互固定;其中，將收納構件、濾器及蓋構件重疊，按照將濾器包圍的方式利用多個固定構件將筐體的周邊部夾持。
[0016]利用上述細胞捕獲設備及細胞捕獲設備的制造方法，蓋構件和收納構件從與濾器交叉的方向即交叉方向的兩側被多個固定構件固定。并且，該多個固定構件按照將濾器包圍的方式配置在筐體的周邊部，因此能夠沿著筐體的周邊部以規定的荷重進行固定，濾器的支撐平衡的重現性提高。另外，當將檢測到的細胞取出至裝置外時，通過打開固定構件、蓋構件能夠容易地從收納構件分離，在將蓋構件從收納構件分離時，可以抑制施加于濾器的沖擊，因而被濾器捕獲的細胞發生飛散的危險小。即，本發明一個方式的細胞捕獲設備在細胞的回收情況下，易于以不會對操作性產生障礙的程度進行拆卸。
[0017]這里，優選蓋構件及收納構件中的至少一個在組裝后成為交叉方向的外表面的面的周邊部具有沿著該面的外緣延伸的導引部，固定構件具有從與具有導引部的面相向的面突出的鉤子，通過在導引部上接合鉤子，固定構件可以沿著導引部滑動。如此，由于固定構件的裝卸僅能夠在沿著導引部的方向上進行，因此可以防止固定構件意外地脫落。
[0018]導引部也可以是突起，此時可以在不減薄整個筐體的情況下設置導引部。另外，導引部還可以是溝，此時可以在不增厚整個筐體的情況下設置導引部。
[0019]細胞捕獲設備優選下述方式:在蓋構件與收納構件之間進一步具備支撐濾器的支撐構件，蓋構件或收納構件在組裝后較濾器區域更靠外側的位置上具有按照在交叉方向上具有深度的方式設置的溝部，支撐構件是能夠收容于溝部的形狀，被收容在蓋構件或收納構件中的支撐構件通過在較濾器區域更靠外周側處將濾器向蓋構件或收納構件的溝部側擠壓以支持濾器。此方式中，由于蓋構件或收納構件所具有的溝部及收容于該溝部的支撐構件，濾器得到擠壓、支撐，因此在將蓋構件從收納構件分離時，濾器的位置不易移動。因此，被濾器捕獲的細胞發生飛散的危險更小。
[0020]另外還優選下述方式:細胞捕獲設備的蓋構件具備第1突出部和第1嵌合部，所述第1突出部設置在組裝后較濾器區域更靠外側、較濾器的外緣更靠內側的位置上且在安裝有濾器一側的面上向外側突出，所述第1嵌合部設置于在較第1突出部更靠外側處分開的位置即組裝后與濾器的至少一部分重疊的位置上且與收納構件嵌合;收納構件具備第2突出部和第2嵌合部，所述第2突出部設置在組裝后與第1突出部對應的位置上且配置在與第1突出部對應的位置上并突出，所述第2嵌合部在組裝后與蓋構件嵌合;其中，第1嵌合部及第2嵌合部中的任一個呈凸形狀、同時另一個呈凹形狀，在組裝后，第1突出部及第2突出部通過配置在夾持濾器相對應的位置上，在形成筐體內部的流路的同時，第1嵌合部和第2嵌合部在較濾器區域更靠外周側處與濾器嵌合而固定。
[0021]上述方式中，利用蓋構件的第1突出部和收納構件的第2突出部將濾器固定，進而一邊使其外側的第1嵌合部和第2嵌合部嵌合、一邊夾持濾器的外周部。由此，在被從濾器的中心向外側牽引的同時，濾器被固定在蓋構件與收納構件之間，因此濾器中不會產生皺折等，可以適當地將通過內部濾器區域的受檢液所含的細胞進行捕獲。此外，在成為濾器區域的外周側的位置上，濾器由于被第1突出部及第2突出部自兩偵挾著，因此當將液體(受檢液或處理液)導入至細胞捕獲設備的內部時，液體的流路自外部被遮擋、同時防止設備內的液體順著濾器等擴散，可以防止液體向外側滲出，用濾器區域對受檢液中的細胞進行捕獲，可以在不拆卸設備的情況下簡單且精度良好地對捕獲到的細胞進行觀察。另外，通過第1突出部及第2突出部，濾器嵌合而被固定，因此能夠在減小濾器表面的高度不均的狀態下進行固定，因而細胞的顯微鏡觀察時的操作性提高。
[0022]另外，優選細胞捕獲設備進一步具備夾在第1突出部及第2突出部中的至少一個與濾器之間的、具有彈性的密封構件，密封構件配置在第1突出部及第2突出部夾持濾器相對應的全部區域內。由此，筐體內部的流路的遮擋性進一步提高。
[0023]此外，優選在上述交叉方向，收納構件的外表面較固定構件的收納構件側的端部更為突出。由此，在不打開固定構件的情況下對所捕獲的細胞進行顯微鏡觀察時，例如將濾器與收納構件的外表面平行地支撐時，由于觀察臺與濾器的平行性得以保持，因此顯微鏡觀察時的操作性提高。另外，在優選上述交叉方向，蓋構件的外表面較固定構件的蓋構件側的端部更為突出。由此，在進行顯微鏡觀察時，在筐體與物鏡的相對移動中由于固定構件不會成為物鏡的阻礙，因此觀察時的操作性提高。另外，固定構件在上述交叉方向上的長度優選是筐體的厚度以下。此時，易于實現上述顯微鏡觀察時的操作性提高。
[0024]優選細胞捕獲設備中的濾器在較濾器區域更靠外側、較濾器外緣更靠內側的位置上具有多個對位孔，蓋構件及收納構件中的至少一個具有設置在與多個對位孔對應的位置上的孔部。作為細胞捕獲設備的制造方法，優選濾器在較濾器區域更靠外側、較濾器外緣更靠內側的位置上具有多個對位孔，蓋構件及收納構件中的至少一個具有設置在與多個對位孔對應的位置上的孔部，當將濾器重疊在蓋構件或收納構件上時，通過將端部插入在孔部中的棒狀夾具插通在對位孔中，從而進行蓋構件或收納構件與濾器的對位。由此，蓋構件及收納構件中的至少一個與濾器的對位變得良好，可以進一步提高濾器的支撐平衡的重現性。
[0025]被導入至本發明一個方式的細胞捕獲設備中的受檢液是血液，被捕獲的細胞可以是血中循環癌細胞。本發明一個方式的細胞捕獲設備對于捕獲血液中的血中循環癌細胞特別適合。
[0026]另外，本發明一個方式的細胞捕獲系統具備:上述細胞捕獲設備，向細胞捕獲設備的導入流路供給受檢液的受檢液供給手段，通過沿細胞捕獲設備的導入流路、從濾器通過而供給用于對被濾器捕獲的細胞進行處理的處理液的處理液供給手段，和從受檢液及處理液中選擇向細胞捕獲設備供給的液體的選擇手段。
[0027]根據上述細胞捕獲系統，通過具有利用選擇手段選擇向細胞捕獲設備供給的液體、然后根據其結果將受檢液或處理液供給至細胞捕獲設備的構成，因此與以往相比，可以效率良好地促進受檢液中的細胞的捕獲操作。
[0028]發明效果
[0029]通過本發明，可以提供拆卸容易且濾器的支撐平衡(幾乎均等地施加壓力)的重現性提高了的細胞捕獲設備。另外，還可以提供具備該細胞捕獲設備的細胞捕獲系統及細胞捕獲設備的制造方法。
【附圖說明】
[0030]圖1為說明細胞捕獲設備的構成的概略立體圖。
[0031 ]圖2為圖1的具有排出流路一側的側面圖。
[0032]圖3為針對蓋構件的從上方觀察的概略立體圖。
[0033]圖4為針對蓋構件的從下方觀察的概略立體圖。
[0034]圖5為說明蓋構件的內部構造的圖，其是圖3的V-V截面的剖視圖。
[0035]圖6為針對收納構件的從上方觀察的概略立體圖。
[0036]圖7為針對收納構件的從下方觀察的概略立體圖。