一種合成3-鹵代吲哚-2-酮類化合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工中間體合成技術領域，尤其涉及一種合成3-鹵代吲哚-2-酮類化 合物的方法。
【背景技術】
[0002] 3,3_二取代吲哚類化合物是一類構建具有生物活性化合物的基本框架，自然界中 存在許多含有此類結構單元的物質。在過去幾年中，有效合成3位官能團化吲哚類化合物的 方法主要有oxindolylideneacetate環(huán)加成、羥基Π引噪類化合物的親核加成、3-鹵代Π引噪 類化合物的親電加成。在這些報道中，通過3-鹵代吲哚類化合物作為親電試劑來合成3-取 代或3,3_二取代的化合物有一定的局限性，主要原因是難以得到官能團多樣化的3-鹵代吲 哚類化合物。因此，尋找高效合成官能團多樣化的3-鹵代吲哚類化合物的方法成為科研工 作者的重要任務。
[0003] 有鑒于上述的缺陷，本設計人，積極加以研究創(chuàng)新，以期創(chuàng)設一種合成3-鹵代吲 哚-2-酮類化合物的方法，使其更具有產業(yè)上的利用價值。
【發(fā)明內容】
[0004]為解決上述技術問題，本發(fā)明的目的是提供一種合成3-鹵代吲哚-2-酮類化合物 的方法，該方法成本低、產率高、底物適用性廣、操作簡單。
[0005]本發(fā)明提出的一種合成3-鹵代吲哚-2-酮類化合物的方法，包括以下步驟：
[0006] (1)取鹵代試劑加入反應瓶中，加入有機溶劑溶解，然后，將溶解在有機溶劑中的 重氮化合物加入到反應體系中，攪拌，反應結束后除去溶劑，得到粗產物；
[0007] (2)將粗產物用乙酸乙酯和石油醚的混合溶液進行柱層析，得到純產品；
[0008] 所述重氮化合物具有如下結構通式，其中，R1是烷基、烯基、炔基、酯基、芳香基團、 雜環(huán)基團中的任意一種;R2是氫、鹵素、烷基、羥基、甲氧基、三氟甲基、芳香基團、雜環(huán)基團 中的任意一種。
[0009]
[0015] 進一步的，所述有機溶劑為乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、乙醚、甲醇、 乙醇、四氫呋喃、甲苯，鹵代苯，甲基叔丁基醚、2，2-二甲基丁烷中的任意一種。
[0016] 進一步的，所述鹵代試劑為N-溴代琥珀酰亞胺、N-氯代琥珀酰亞胺、N-氟代雙苯磺 酰胺中的任意一種。
[0017] 本發(fā)明合成的3-鹵代吲哚-2-酮類化合物的反應方程式如下：
[0018]
[0019] 其中的rSr2與上述結構通式中的R1，!?2相同，NXS:N-^代琥拍酰亞胺(X=Br，Cl)，NFSI:N-氟代雙苯磺酰胺。
[0020] 本發(fā)明所涉及的化學反應機理如下式所示：
[0021] 鹵代試劑原位生成鹵素正離子，進攻與重氮相連的具有親核性的碳形成中間體2， 中間體2發(fā)生分子內的F-C加成反應得到3-鹵代吲哚-2-酮類化合物。
[0022]
[0023]借由上述方案，本發(fā)明至少具有以下優(yōu)點：本發(fā)明采用不同取代基的重氮化合物 與鹵代試劑在無催化劑參與的情況下直接發(fā)生反應，具有原料廉價易得、操作簡單安全、無 需催化劑、能夠通過綠色環(huán)保的方式得到官能團多樣化的3_鹵代吲哚類化合物等優(yōu)勢。
[0024]上述說明僅是本發(fā)明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術手段， 并可依照說明書的內容予以實施，以下以本發(fā)明的較佳實施例詳細說明如后。
【具體實施方式】
[0025]下面結合實施例，對本發(fā)明的【具體實施方式】作進一步詳細描述。以下實施例用于 說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0026] 實施例1
[0027] 將N-溴代琥珀酰亞胺(0.2mmol)加入反應瓶中，室溫條件下加入10mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亞胺，攪拌條件下將溶解在10mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-苯基乙酰胺 (0.2mmol)加到反應體系中。室溫攪拌1小時，減壓除去溶劑，得到粗產物。將粗產物進行柱 層析純化（乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到3-溴-1-甲基吲哚-2-酮化合物，白色固體，產率為 97%。產物化學結構式如下：
[0028]
[0029]實施例2
[0030] 將N-溴代琥珀酰亞胺(0.2mmol)加入反應瓶中，室溫條件下加入10mL乙腈溶解N-溴代琥珀酰亞胺，攪拌條件下將溶解在10mL乙腈中的N-4-溴苯基-2-重氮基-N-甲基乙酰胺 (O.lSmmol)加到反應體系中。室溫攪拌1小時，減壓除去溶劑，得到粗產物。將粗產物進行柱 層析純化（乙酸乙酯:石油醚=1:10)得到3,5_二溴-1-甲基吲哚-2-酮化合物。白色固體，產 率為85 %。產物化學結構式如下：
[0031]
[0032]實施例3
[0033] 將N-溴代琥珀酰亞胺(0.2mmol)加入反應瓶中，室溫條件下加入10mL二氯甲烷溶 解N-溴代琥珀酰亞胺，攪拌條件下將溶解在10mL二氯甲烷中的2-重氮基-N-4-甲氧基苯基-N-甲基乙酰胺(0.2mmol)加到反應體系中。室溫攪拌1.5小時，減壓除去溶劑，得到粗產物。 將粗產物進行柱層析純化（乙酸乙酯:石油醚=1:5)得到3-溴-5-甲氧基-1-甲基吲哚-2-酮 化合物。白色固體，產率為97%。產物化學機構是如下：
[0034]
[0035] 實施例4
[0036] 將N-溴代琥珀酰亞胺(0.2mmol)加入反應瓶中，室溫條件下加入5mL乙腈溶解N-溴 代琥珀酰亞胺，攪拌條件下將溶解在15mL乙腈中的2-重氮基-N-甲基-N-4-三氟甲基苯基乙 酰胺(0.2mmol)加到反應體系中。室溫攪拌2.5小時，減壓除去溶劑，得到粗產物。將粗產物 進行柱層析純化（乙酸乙酯:石油醚= 1:10)得到3-溴-1-甲基-5-三氟甲基吲哚-2-酮化合 物。白色固體，產率為65 %。產物化學結構式如下：
[0037]
[0038] 實施例5
[0039] 將N-溴代琥珀酰亞胺(0.2mm〇l)加入反應瓶中，-40°C條件下加入10mL1，2-二氯 甲烷溶解N-溴代琥珀酰亞胺，攪拌條件下將溶解在10mL1，2_二氯甲烷中的2-重氮基-N-4-甲氧基苯基-N-甲基乙酰胺(0.2mmol)加到反應體系中。-40°C攪拌5小時，減壓除去溶劑，得 到粗產物。將粗產物進行柱層析純化（乙酸乙酯:石油醚=1:2)得到3-溴-5-甲氧基-1-甲基 吲哚-2-酮化合物。白色固體，產率為88 %。產物化學結構式如下：
[0040]
[0041] 實施例6
[0042] 將N-溴代琥珀酰亞胺(0.2mmol)加入反應瓶中，0°C條件下加入10mL甲苯溶解N-溴 代琥珀酰亞胺，攪拌條件下將溶解在10mL甲苯中的2-重氮基-N，N二苯基乙酰胺(0.2mmol) 加到反應體系中。〇°C攪拌2小時，減壓除去溶劑，得到粗產物。將粗產物進行柱層析純化(乙 酸乙酯:石油醚=1:8)得到3-溴-1-苯基吲哚-2-酮化合物。白色固體，產