噻吩丙烯醇類化合物及其制備方法、應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及農藥技術領域，具體涉及一種噻吩丙烯醇類化合物及其制備方法、應 用。
【背景技術】
[0002] 丙烯醇又名烯丙醇，是一種重要的精細化學品。它也是日用化學、醫藥和農藥行業 重要的中間體，用于生產環氧氯丙烷、甘油、1，4_ 丁二醇、甘油烯丙基醚、烯丙基縮水甘油 醚、縮水甘油、烯丙胺和烯丙酯類聚合單體等化工產品，也廣泛用于制造其它醫藥、農藥和 香精等廣品。
[0003] 噻吩是雜環化合物中重要的一員，起著非常重要的作用。噻吩衍生物的研究在醫 藥和農藥化學中也有著十分主要的作用。噻吩衍生物具有各種各樣的生物活性，例如，抑 菌、抗病毒、抗腫瘤、消炎、殺蟲和除草等。同時，含噻吩環的化合物通常都具有高效、低毒、 對非靶標生物安全、在環境中容易降解、有害生物不容易產生抗性等特點，并且不斷有結構 新穎、性能優異的化合物問世。所以，在農藥的研究和開發過程中，含噻吩環的化合物將受 到更為廣泛的關注，成為新農藥創制的熱點和前沿。
[0004] 然而，到目前為止，還未見有噻吩丙烯醇類化合物作為農用殺菌劑使用的報道。
【發明內容】
[0005] 本發明將噻吩環引入丙烯醇分子結構中，合成了一些丙烯醇衍生物，發現了一些 結構新穎、活性優異的活性化合物或活性先導化合物，為新農藥的創制奠定了良好的基礎。
[0006] -種噻吩丙烯醇類化合物，其結構通式如下：
[0008]通式（I)中&為氫原子、氯原子、溴原子、甲基或甲氧基;此為氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基。
[0009]如上所述噻吩丙烯醇類化合物的制備方法，包括：中間體的合成和利用所述中間 體來合成目標化合物兩個步驟。
[0010] 進一步地，如上所述的方法，所述中間體的合成包括以下步驟：
[0011] a、向4-取代苯乙酮和無水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I;
[0012] b、在冰浴攪拌下，將噻吩甲醛類化合物與無水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I 中進行反應，形成溶液II;
[0013] c、應完成后，向溶液II加入蒸餾水，調節其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌， 再用無水乙醇重結晶，即得到中間體。
[0014] 4、根據權利要求3所述物的方法，其特征在于，所述4-取代苯乙酮為4-氟苯乙酮、 4-氯苯乙酮、4-溴苯乙酮、4-甲基苯乙酮中的一種。
[0015] 5、根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟b中所述噻吩甲醛類化合物為5-溴-2-噻吩甲醛或2-噻吩甲醛。
[0016] 進一步地，如上所述的方法，所述步驟b中，反應溫度為0_5°C。
[0017] 進一步地，如上所述的方法，目標化合物的合成包括以下步驟：
[0018]e、向所述中間體和無水乙醇的混合液中分多次加入NaBH4,反應完成后，減壓蒸餾 除去乙醇；
[0019] f、向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后，用蒸餾水洗滌至其pH值呈中性， 以除去過剩的NaBH4;
[0020] g、減壓蒸餾除去石油醚后，再用無水乙醇與石油醚的混合溶劑重結晶，最終得到 本發明化合物。
[0021] 進一步地，如上所述的方法，所述步驟g中，無水乙醇與石油醚的體積比為1:20。
[0022] -種如上所述噻吩丙烯醇類化合物用于防治植物病原真菌的用途。
[0023] 進一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌為水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜類炭疽病菌、蘋果輪紋病 菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌。
[0024] 本發明提供的噻吩丙烯醇類化合物結構簡單、新穎，易于合成，成本低，對植物病 原真菌有較好的防治效果。在目前已知的植物病原真菌抑制劑中未見報道。
【具體實施方式】
[0025]為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面本發明中的技術方案進行清 楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于 本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他 實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0026]本發明提供了一類具有抑菌活性的化合物，其結構通式如下：
[0028] 通式（I)中心為氫原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;1?2為氟原子、氯原子、溴原 子、碘原子、甲基、甲氧基、硝基。
[0029] 通式為(I)的化合物制備過程中的主要反應方程式為：
[0031] 式中Rhfti的含義同上。
[0032] 實施例1:
[0034] (1)中間體1-(4-氟苯基)-3-(2-噻吩基)-2_丙烯-1-酮的合成
[0035]將O.Olmol4-氟苯乙酮和10mL無水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入5mL10 %NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.0lmo12-噻吩甲醛和1OmL無水乙醇的混合液用恒壓滴液 漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應是否完成。反應完 成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調節其pH值至中性，有沉淀析 出，過濾，洗滌，再用無水乙醇重結晶，即得到中間體1-(4-氟苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮。
[0036] (2)目標化合物的合成
[0037]將0.005mol自制的中間體和30mL無水乙醇加入50mL三頸瓶中，在室溫攪拌下，分 多次加入〇.〇15mol的NaBH4,并用TLC檢查反應是否完成。反應完成后，減壓蒸餾除去乙醇。 向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸餾水洗滌至其pH值呈中 性，以除去過剩的NaBH4。減壓蒸餾除去石油醚后，再用無水乙醇與石油醚的混合溶劑(體積 比為1:20)重結晶，得到白色粉末狀固體產物，收率為82%。產物的波譜數據如下：
[0038] 4NMR(300MHz，DMS〇-d6)S(ppm) :5.23(lH，t，J= 4.8Hz) ,5.72(lH，d，J= 4.2Hz)， 6.09(lH,ddJi= 6.3HzJ2 = 6.3Hz), 6.78(lH,d,J= 15.9Hz), 6.99(lH,dd,Ji= 3.6Hzj2 = 3.6Hz)，7.08(lH，d，J= 3.0Hz)，7.16(2H，t，J= 9.0Hz)，7.38-7.43(3H，m);13CNMR(75MHz, DMS0-de)5 (ppm) :72.44( 1C) ,115.12-115.41 (d, 2C),122.20( 1C) ,125.18(10,126.49 (1C),128.08(1C),128.37-128.47(d,2C),133.32(10,140.74-140.78(d,1C),141.85 (lC)，159.99-163.21(d，lC)。
[0039] 實施例2:
[0041] ⑴中間體卜^-氯苯基)-3-(5-溴-2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0042]將O.Olmol4-氯苯乙酮和10mL無水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入5mL 10 %NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.0lmo15-溴-2-噻吩甲醛和1OmL無水乙醇的混合液用恒 壓滴液漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應是否完成。 反應完成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HC1調節其pH值至中性，有沉 淀析出，過濾，洗滌，再用無水乙醇重結晶，即得到中間體1-(4-氯苯基)-3-(5-溴-2-噻吩 基)-2-丙稀-1-酮。
[0043] (2)目標化合物的合成
[0044] 將0.005mol自制的中間體和30mL無水乙醇加入50mL三頸瓶中，在室溫攪拌下，分 多次加入〇.〇15mol的NaBH4,并用TLC檢查反應是否完成。反應完成后，減壓蒸餾除去乙醇。 向得到的固體中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸餾水洗滌至其pH值呈中 性，以除去過剩的NaBH4。減壓蒸餾除去石油醚后，再用無水乙醇與石油醚的混合溶劑(體積 比為1:20)重結晶，得到白色晶體產物，收率為83%。產物的波譜數據如下：
[0045] 4NMR(300MHz，DMS〇-d6)S(ppm) :5.21 (lH，t，J= 4.8Hz) ,5.78(lH，d，J= 4.5Hz)， 6.06(lH,ddJi= 6.0HzJ2 = 6.0Hz),6.73(lH,d,J= 15.3Hz),6.94(lH,d,J= 3.6Hz) ,7.11 (lH,d,J= 3.9Hz),7.39(4H,s)；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6)5(ppm): 72.21 (1C), 110.30( 1C), 121.76( 1C), 127.22( 1C), 128.38(20,128.54(20,131.36( 1C), 131.90( 1C), 133.90( 1C), 143.26(1C),143.75(lC)〇
[0046] 實施例3:
[0048] (1)中間體1-(4-溴苯基)-3-(5-溴-2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0049] 將O.Olmol4-溴苯乙酮和10mL無水乙醇加到50mL三頸瓶中，再向其中加入5mL10 %NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0.0lmo15-溴-2-噻吩甲醛和1OmL無水乙醇的混合液用恒 壓滴液漏斗慢慢滴入三頸瓶中，在〇_5°C下反應，并用薄層硅膠板(TL