一種1,2-二取代聯烯衍生物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及有機合成領域，具體的說，是涉及一種1，2-二取代聯烯衍生物及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 聯烯是指一類含有丙二烯結構的不飽和有機化合物，在有機、藥物合成中具有重 要的用途和地位。由于構成聯烯官能團的三個碳原子的雜化狀態不同，這就使得這三個碳 原子上的電子云密度和空間趨向不同。當聯烯上有其它基團取代時，由于取代基團的立體 及電子等因素的影響，它的三個碳原子可以接受不同性質的試劑進攻，同時聯烯兩端的兩 個碳原子還有四個可變的取代基，取代基的不同可以得到一系列的聯烯衍生物，為有機合 成方法學的多樣性提供了無限機會。
[0003] 聯烯衍生物所具有的獨特的結構，決定了它們與炔烴、烯烴等常見不飽和鍵相比 具有不同的性質，這也使得聯烯衍生物成為有機合成中的獨特的而且非常重要的合成單 元。隨著聯烯化學的發展，聯烯衍生物越來越多地被運用到天然產物的原料和中間體合成 中。實驗表明有時候在合成中適當地引進聯稀官能團可以大大提尚合成的效率。
[0004] 隨著聯烯性質的研究深入，聯烯的合成方法也日益豐富，如鹵代烴消除法、烯 醇化物消除法、烯炔加成法、聚合法、光化反應法以及環丙烷衍生物的開環反應法等。 Xi Chanjuan 等(Chanjuan Xi,Xiaoyu Yan, Wei You, Tamotsu Takahashi. Coupling Reactions of Zirconate Complexes Induced by Carbonyl Compounds. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8120 - 8123)報道了用鋯金屬配合物合成聯烯衍生物。Tamotsu Takahashi (Ryuichiro Hara,Yasuyuki Ura，Shouquan Huo, Kayoko Kasai,Noriyuki Suzuki, Tamotsu Takahashi. Allene formation by coupling of propargylic ethers with olefins via b-alkoxide elimination of zirconacycle intermediates. Inorganica Chimica Acta 2000, 300 - 302, 741 - 748)等報道了用一種特殊結構的炔丙基 醚合成聯烯化合物的方法。以上這些方法都需要先合成特殊結構的反應原料，并且反應過 程繁雜。
【發明內容】
[0005] 本發明的一個目的在于提供一種1，2-二取代聯烯衍生物；
[0006] 本發明的另一目的在于提供所述的1，2-二取代聯烯衍生物的制備方法，本發明 的方法簡便有效，反應原料簡單易得，產品取代基適應性廣、收率高。
[0007] 為達上述目的，一方面，本發明提供了一種1，2-二取代聯烯衍生物，其中，所述 1，2-二取代聯烯衍生物如式（I)所示：
[0009] R1選自烷基、芳基或酰基；
[0010] R2選自H、硅烷基或單環芳基；
[0011] R3選自 H、Cl、Br 或 I。
[0012] 根據本發明一些具體實施方案，其中R1選自烷基、芳基或酰基，其中的烷基為1-4 個碳原子的直鏈烷基；
[0013] 根據本發明一些具體實施方案，其中R1的芳基為苯或取代的單環芳基；
[0014] 根據本發明一些具體實施方案，其中R1的所述取代的單環芳基為被碳原子數為 1-4的直鏈烷基或烷氧基、或鹵素取代的單環芳基；
[0015] 其中更優選為甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、鹵代苯基等；
[0016] 根據本發明一些具體實施方案，其中R1中的所述鹵素為F、Cl、Br或I ;
[0017] 根據本發明一些具體實施方案，R2選自H、硅烷基或單芳基；其中R2的硅烷基為烷 基碳原子數為1-4的硅烷基；
[0018] 更優選為三甲基硅烷基、三乙基硅烷基或三異丙基硅烷基；
[0019] 根據本發明一些具體實施方案，其中R2的單環芳基優選為苯基或取代的單環芳 基；
[0020] 根據本發明一些具體實施方案，其中R2的取代的單環芳基優選為被碳原子數為 1-4的直鏈烷基或烷氧基、或鹵素取代的單環芳基，
[0021] 其中更優選為甲苯基、乙苯基、甲氧基苯基、鹵代苯基等；
[0022] 根據本發明一些具體實施方案，其中R2中的所述鹵素為F、Cl、Br或I。
[0023] 另一方面，本發明還提供了所述的1，2-二取代聯烯衍生物的制備方法，其中，所 述方法包括以式（5)所示化合物為原料，與R3X在有機溶劑中進行反應，得到式（1)所示的 1，2-二取代聯烯衍生物：
[0025] 其中，X選自鹵素或丁二酰亞胺基；且，當父為鹵素時，R3與X相同或者為H;當X 為丁二酰亞胺基時，X為Br;
[0026] 根據本發明一些具體實施方案，其中式（5)化合物與R3X摩爾比為1:1~1:3。
[0027] 根據本發明一些具體實施方案，其中，式（5)與R3X是在0°C~30°C進行反應。
[0028] 根據本發明一些具體實施方案，其中，式（5)與R3X是在20°C~30°C進行反應。
[0029] 式（5)化合物與R3X進行反應可以按照現有技術常規操作進行，而根據本發明一 些具體實施方案，其中在反應結束后是通過稀鹽酸進行淬滅。
[0030] 而根據本發明又一些具體實施方案，在反應結束后通過萃取、柱色譜分離進一步 提高1，2-二取代聯烯衍生物的純度。
[0031] 根據本發明一些具體實施方案，其中，萃取所用的溶劑為乙醚、石油醚、正己烷、乙 酸乙酯、氯仿中的一種或幾種的組合。
[0032] 根據本發明一些具體實施方案，其中，柱色譜分離用的是100-200目的硅膠。
[0033] 根據本發明又一些具體實施方案，其中，柱色譜分離用的洗脫劑為乙醚、石油醚、 正己烷、乙酸乙酯、氯仿中的一種或幾種的組合。
[0034] 根據本發明一些具體實施方案，其中，式（5)化合物與R3X進行反應的有機溶劑各 自獨立分別選自四氫呋喃、甲苯或乙醚。
[0035] 根據本發明一些具體實施方案，其中，式（5)化合物與R3X進行反應是在惰性氣體 氣氛中進行。
[0036] 根據本發明一些具體實施方案，其中所述惰性氣體為氮氣。
[0037] 根據本發明一些具體實施方案，其中，所述方法還包括式（5)化合物的制備：以式 (3)化合物為原料，通過以下反應得到式（5)化合物：
[0038] 式⑶化合物與I^Oa^CCCHWR1在有機溶劑中反應得到式（5)化合物；或者
[0039] 式（3)化合物與R2CHCH2在有機溶劑中反應得到式（9)化合物，式（9)化合物再與 Rioa^CCCHWR1在有機溶劑中反應得到式（5)化合物；
[0041] 根據本發明一些具體實施方案，其中式（3)化合物與fOCHfCa^OR1摩爾比為 1:1 ~1. 5:1 ;
[0042] 根據本發明一些具體實施方案，其中式⑶化合物與R2CH〇gf爾比為1:1~ 1. 5:1 ;式（9)化合物與fOO^CCO^OR1摩爾比為1:1~1. 5:1。
[0043] 根據本發明一些具體實施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在30 °C~ 60 °C反應得到式（5)化合物；
[0044] 根據本發明一些具體實施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在40 °C~ 60 °C反應得到式（5)化合物；
[0045] 根據本發明另一些具體實施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在 45 °C~55 °C反應得到式（5)化合物；
[0046] 根據本發明另一些具體實施方案，其中，式（3)化合物與fOCHfCCHWR1是在50 °C 反應得到式（5)化合物；
[0047] 根據本發明一些具體實施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在_30°C~0°C反 應得到式（9)化合物；
[0048] 根據本發明一些具體實施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在_20°C~0°C反 應得到式（9)化合物；
[0049] 根據本發明另一些具體實施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在-15°C~_5°C 反應得到式（9)化合物；
[0050] 根據本發明另一些具體實施方案，其中式（3)化合物與R2CHCH2是在-10°C反應得 到式（9)化合物；
[0051] 根據本發明一些具體實施方案，其中式（9)化合物與fOCHfCCHWR1是在20°C~ 60 °C反應得到式（5)化合物；
[0052] 根據本發明一些具體實施方案，其中式（