一種D,L-α-蛋氨酸鈣的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明公開了一種化ka-蛋氨酸巧的合成方法，屬于有機合成技術領域。
【背景技術】
[0002] 蛋氨酸是人體必需的氨基酸之一并廣泛用作動物飼料和食物添加劑W及用于醫 藥產品的藥物水性溶液和其它原材料的組分。蛋氨酸充當膽堿（卵憐脂）和肌酸的前體， 并還用作合成半脫氨酸和牛橫酸的原材料。此外，其充當硫供體。S-腺巧-蛋氨酸衍生自 k蛋氨酸并充當身體內的甲基供體，并且其與大腦中各種神經遞質的合成有關。
[0003] 作為制造蛋氨酸的方法，已知有W3-甲基硫代丙醒作為原料，在堿存在下使其與 氯酸反應，接下來再與碳酸錠反應，再進行水解，由此制造蛋氨酸的方法。在該方法中，通過 向水解后的反應液中導入二氧化碳進行晶析，由此能夠將蛋氨酸W結晶形式分離并獲得。
[0004] 消旋徑蛋氨酸巧W2-徑基-4-甲硫基下臘為原料法。在公開號為US2745745的 專利中，采用2-徑基-4-甲硫基下臘為原料，加酸在低溫下水解為酷胺，除雜后，再加水稀 釋酸濃度后將酷胺進一步水解為簇酸，加入碳酸巧除雜質后，加入氨氧化巧水溶液，升溫除 游離氨，過濾掉固體雜質后，濃縮析出固體，過濾，干燥，得固體，固體中2-徑基-4-甲硫基 下酸巧的含量為97%。該專利所用方法，原料便宜易得，方法相對比較簡單，但是由于水解過 程中易發生聚合，具體操作過程繁瑣，需要反復進行回流，減壓蒸饋和抽濾操作，不利于進 一步的大生產。
【發明內容】
[0005] 本發明主要解決的技術問題：針對目前消旋徑蛋氨酸巧的制備過程中，雖然方法 相對比較簡單，但是水解過程中易發生聚合，操作繁瑣，本發明提供了一種化ka-蛋氨酸 巧的合成方法，本發明首先通過乙內酷脈與硫化氨，在二氧化儘等作用生成5-(0 -甲基琉 乙基）乙內酷脈，再與氨氧化鋼反應生成硫代-a-徑基戊酸，然后在硫代酸鋼的作用下，生 成蛋氨酸，之后在酶等的作用下生成化ka-蛋氨酸巧。
[0006] 為了達到上述目的，本發明化ka-蛋氨酸巧的合成路線為：
為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是： (1) 取150~200g乙內酷脈放入容器中，向其中加入20~25°C的蒸饋水，直至乙內 酷脈完全溶解，再向其中加入1~3g有機膨潤±及2~4g二氧化儘，攬拌均勻，在使用混 合氣體對容器密封并加壓至0. 3~0. 5MPa，所述混合氣體為氮氣與硫化氨按體積比5:1混 合而成，在溫度為40~50°C下，攬拌10~15min后，靜置40~50min，然后過濾，收集含有 5-(0-甲基琉乙基）乙內酷脈過濾液； (2) 在一厚為2~4cm的干冰放入容器內，將上述所得的過濾液倒入容器中，再向其中 加入120~HOmL質量分數為65~75 %的氨氧化鋼溶液，攬拌均勻，然后快速密封容器，將 容器至于水浴鍋中進行加熱，直至干冰完全消失，溫度升至25~28°C后，在3~7s內將容 器內的壓力泄至標準大氣壓； (3) 向上述容器中加入30~50血二甲硫酸、50~60血20~25°C的甲醇及20~30g疊 氮酸鋼攬拌均勻，然后靜置20~40min，將容器至于磁力攬拌加熱器中，溫度設定為110~ 140°C，轉速設定為400~5(K)r/min，待容器內的液體體積為原液體體積的2/5時，停止加 熱，自然冷卻至室溫，得含有硫代-a-徑基戊酸混合溶液； (4) 將上述容器中的混合物倒入噴霧干燥機中進行噴霧干燥，收集干燥后的蛋氨酸粗 品，將其放入容器中，然后向其中分別加入80~110g40~60目雞蛋殼粉末，40~50g70~ 80目廢棄磨茹培養基粉末，150~160g培養基質，攬拌均勻，密封培養3~6天，溫度控制 為25~28°C，所述培養基為按重量份數計，取45~65份的蛋白瓊脂、5~10份的水解絡 蛋白、4~8份的氯化鐘、10~15份的牛肉膏及18~20份去離子水； (5) 待上述培養結束后，向其中加入200~400血甲醇，快速攬拌20~40min后過濾， 向所得的過濾液中加入30~60g白±，在60~80°C下，攬拌脫色30~35min，然后趁熱減 壓過濾，取濾液； (6)向上述濾液中加入200~250血15~20°C的異丙醇，攬拌20~30min后，將混合 物放入噴霧干燥機中進行噴霧干燥，得化ka-蛋氨酸巧粗品，然后將其放入容器中，向其 中加入質量分數為20%乙醇溶液，淹沒化ka-蛋氨酸巧粗品3~5cm，再對其進行加熱回 流40~50min后，冷卻至室溫，然后將容器中剩余物放入離屯、機中離屯、分離，收集離屯、物， 得化ka-蛋氨酸巧。
[0007]本發明的有益效果是： (1) 本發明化ka-蛋氨酸巧合成率達到96%W上； (2) 本發明所得的化ka-蛋氨酸巧的純度達到98%W上； (3) 本發明操作簡單，所得的化ka-蛋氨酸巧所發生的聚合率低于0. 8%。
【具體實施方式】
[000引取150~200g乙內酷脈放入容器中，向其中加入20~25°C的蒸饋水，直至乙內 酷脈完全溶解，再向其中加入1~3g有機膨潤±及2~4g二氧化儘，攬拌均勻，在使用混 合氣體對容器密封并加壓至0. 3~0. 5MPa，所述混合氣體為氮氣與硫化氨按體積比5:1混 合而成，在溫度為40~50°C下，攬拌10~15min后，靜置40~50min，然后過濾，收集含 有5-(0 -甲基琉乙基）乙內酷脈過濾液；在一厚為2~4cm的干冰放入容器內，將上述所 得的過濾液倒入容器中，再向其中加入120~HOmL質量分數為65~75%的氨氧化鋼溶 液，攬拌均勻，然后快速密封容器，將容器至于水浴鍋中進行加熱，直至干冰完全消失，溫度 升至25~28°C后，在3~7s內將容器內的壓力泄至標準大氣壓；向上述容器中加入30~ 50血二甲硫酸、50~60血20~25°C的甲醇及20~30g疊氮酸鋼，攬拌均勻，然后靜置20~ 40min，將容器至于磁力攬拌加熱器中，溫度設定為110~140°C，轉速設定為400~50化/ min,待容器內的液體體積為原液體體積的2/5時，停止加熱，自然冷卻至室溫，得含有硫 代-a-徑基戊酸混合溶液；將上述容器中的混合物倒入噴霧干燥機中進行噴霧干燥，收集 干燥后的蛋氨酸粗品，將其放入容器中，然后向其中分別加入80~110g40~60目雞蛋殼 粉末，40~50g70~80目廢棄磨茹培養基粉末，150~160g培養基質，攬拌均勻，密封培養 3~6天，溫度控制為25~28°C，所述培養基為按重量份數計，取45~65份的蛋白瓊脂、 5~10份的水解絡蛋白、4~8份的氯化鐘、10~15份的牛肉膏及18~20份去離子水； 待上述培養結束后，向其中加入200~400mL甲醇，快速攬拌20~40min后過濾，向所得的 過濾液中加入30~60g白±，在60~80°C下，攬拌脫色30~35min，然后趁熱減壓過濾， 取濾液；向上述濾液中加入200~250血15~20°C的異丙醇，攬拌20~30min后，將混合 物放入噴霧干燥機中進行噴霧干燥，得化ka-蛋氨酸巧粗品，然后將其放入容器中，向其 中加入質量分數為20%乙醇溶液，淹沒化k a -蛋氨酸巧粗品3~5cm，再對其進行加熱回 流40~50min后，冷卻至室溫，然后將容器中剩余物放入離屯、機中離屯、分離，收集離屯、物， 得化ka-蛋氨酸巧。
[0009]實例1 取150g乙內酷脈放入容器中，向其中加入20°C的蒸饋水，直至乙內酷脈完全溶解，再 向其中加入Ig有機膨潤±及2邑二氧化儘，攬拌均勻，在使用混合氣體對容器密封并加壓 至0. 3MPa，所述混合氣體為氮氣與硫化氨按體積比5:1混合而成，在溫度為40°C下，攬拌IOmin后，靜置40min，然后過濾，收集含有5- ( 0 -甲基琉乙基）乙內酷脈過濾液；在一厚為 2cm的干冰放入容器內，將上述所得的過濾液倒入容器中，再向其中加入120mL質量分數為 65 %的氨氧化鋼溶液，攬拌均勻，然后快速密封容器，將容器至于水浴鍋中進行加熱，直至 干冰完全消失，溫度升至25°C后，在3s內將容器內的壓力泄至標準大氣壓；向上述容器中 加入30血二甲硫酸、50血20°C的甲醇及20g疊氮酸鋼，攬拌均勻，然后靜置20min，將容器至 于磁力攬拌加熱器中，溫度設定為110 °C，轉速設定為4(K)r/min，待容器內的液體體積為原 液體體積的2/5時，停止加熱，自然冷卻至室溫，得含有硫代-a-徑基戊酸混合溶液；將上 述容器中的混合物倒入噴霧干燥機中進行噴霧干燥，收集干燥后的蛋氨酸粗品，將其放入 容器中，然后向其中分別加入80g40目雞蛋殼粉末，40g70目廢棄磨茹培養基粉末，150g培 養基質，攬拌均勻，密封培養3天，溫度控制為25°C，所述培養基為按重量份數計，取63份 的蛋白瓊脂、5份的水解絡蛋白、4份的氯化鐘、10份的牛肉膏及18份去離子水；待上述培 養結束后，向其中加入200mL甲醇，快速攬拌20min后過濾，向所得的過濾液中加入30g白 ±