制備sglt2抑制劑的方法
【專利說明】
[0001] 本申請是申請日為2009年8月21日的申請號為200980140105.4(PCT【申請號】 PCT/US2009/054585)、發明名稱為"制備SGLT2抑制劑的方法"的分案申請。
[0002] 相關申請的交叉引用
[0003] 本申請要求2008年8月22日提出的美國申請案第61/091，248號的權益，各自的 內容通過引用并入本文。
[0004] 關于按聯邦資助的研究與開發取得發明的權利的聲明
[0005] 不適用
技術領域
[0006] 本發明涉及制備SGLT2抑制劑的方法。
【背景技術】
[0007] 根據世界衛生組織的數據，全世界大約15000萬人患有糖尿病。糖尿病的兩種主 要形式是1型糖尿病和2型糖尿病，在1型糖尿病中胰腺不能產生胰島素，而在2型糖尿病 中身體不能對所產生的胰島素作出正確應答（胰島素抵抗）。2型糖尿病最普遍，占所有 糖尿病病例的約90%。在這兩種類型的糖尿病中，胰島素作用的缺乏或對胰島素正確應答 的缺乏導致血清葡萄糖水平升高（高血糖癥）。與糖尿病相關的嚴重并發癥包括視網膜病 (導致視覺缺陷或失明）、心血管疾病、腎病、神經病、潰瘍和糖尿病足病。
[0008] 患1型糖尿病的個體目前需要胰島素療法。雖然在許多情況下2型糖尿病可通過 飲食和鍛煉加以控制，但常常也需要藥物干預。除胰島素（約三分之一的2型糖尿病患者 需要）外，當前的抗糖尿病療法包括雙胍類（其減少肝臟內葡萄糖的產生并提高對胰島素 的敏感性）、磺酰脲類和氯茴苯酸類（其刺激胰島素的產生）、α-葡糖苷酶抑制劑（其減 慢對淀粉的吸收和葡萄糖的產生）和噻唑烷二酮類（其提高胰島素敏感性）。這些藥物常 常聯用，盡管這樣可能仍不能提供適當的血糖控制或可能產生不希望的副作用。這類副作 用包括乳酸酸中毒（雙胍類）、低血糖（磺酰脲類）及水腫和體重增加（噻唑烷二酮類）。 因此，非常希望提供改進的血糖控制并且沒有這些不利作用的新型抗糖尿病藥劑。
[0009] 抑制SGLT、特別是SGLT2的化合物用作抗糖尿病藥物目前處于臨床評估階段。 前述可用于抑制SGLT的化合物包括C-糖苷衍生物（例如US6414126、US20040138439、 US20050209166、US20050233988、W02005085237、US7094763、US20060009400、 US20060019948、US20060035841、US20060122126、US20060234953、W02006108842、 US20070049537及W02007136116中描述的那些）、0-糖苷衍生物（例如US6683056、 US20050187168、US20060166899、US20060234954、US20060247179 及US20070185197 中描述 的那些）、螺縮酮-糖苷衍生物（W02006080421中所述）、環己烷衍生物（例如W02006011469 中描述的那些）以及硫代吡喃葡萄糖苷衍生物（例如US20050209309及W02006073197中 描述的那些）。除所提及參考文獻中所述的試劑以外，仍需要可改善當前產率并以晶體形式 提供化合物的它們的新合成方法。出人意料地，本發明滿足這樣的需求。
【發明內容】
[0010] 本發明提供制備對鈉依賴性葡萄糖共轉運體SGLT具有抑制作用的化合物的方 法。本發明還提供所述化合物的晶體形式并進一步描述藥物組合物、合成中間體及單獨地 或與其他治療劑一起使用所述化合物以治療受SGLT抑制影響的疾病和病癥的方法。
【附圖說明】
[0011] 圖1為制備本發明化合物的方案I的一般合成方法；
[0012]圖2為本發明實施例5F的復合物的X-射線粉末衍射圖案；及
[0013]圖3為本發明實施例6的復合物的差示掃描量熱譜。
【具體實施方式】
[0014] 定義
[0015] 本文中所用的術語"鹵素"指選自氟、氯、溴和碘的一價鹵素基團或原子。優選的 鹵素基團有氟、氯和溴。
[0016] 本文中所用的術語"合適的取代基"指化學和藥學上可接受的基團，即不顯著干擾 本發明化合物的制備或不會對本發明化合物的功效起不利作用的部分。這類合適的取代基 可由本領域技術人員按常規選擇。合適的取代基可選自鹵素、烷基、C2_C6烯基、C 鹵代烷基、（；-(：6烷氧基、CfC6鹵代烷氧基、C2_C6炔基、C3_(：8環烯基、（C3_CS環烷基）CfC6 烷基、吣-(；環烷基）c2-c6烯基、（C3-(：8環烷基）c「c6烷氧基、c3-c7雜環烷基、（C3-(：7雜環 烷基）Ci-Q烷基、（C3-(：7雜環烷基）C2-C6烯基、（C3-(：7雜環烷基）Ci-Ce烷氧基、羥基、羧基、 氧代、硫醇基、CfQ烷基硫醇基、芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、芳烷基、雜芳烷基、芳燒氧 基、雜芳烷氧基、硝基、氰基、氨基、(；-(： 6烷基氨基、二-(Ci-Q烷基）氨基、氨甲酰基、（CfC6 烷基）羰基、（Ci-Q烷氧基）羰基、（Ci-Q烷基）氨基羰基、二-(Ci-Q烷基）氨基羰基、芳 基羰基、芳氧基羰基、（Ci-Q烷基）磺酰基和芳基磺酰基。上面作為合適的取代基而列出的 基團的定義同下文，不同之處是合適的取代基可以不再被任選地取代。
[0017] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"烷基"單獨或聯用指具有指定碳原子數的 一價飽和脂肪族烴基。所述基團可以是直鏈或帶支鏈的，在指出時任選被一到三個如上所 定義的合適的取代基取代。烷基的示意性實例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、正丁基、正 戊基、正己基、異丙基、異丁基、異戊基、戊基、仲丁基、叔丁基、叔戊基、正庚基、正辛基、正壬 基、正癸基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基等。優選的烷基 包括甲基、乙基、正丙基和異丙基。優選的任選合適的取代基包括鹵素、甲氧基、乙氧基、氰 基、硝基和氨基。
[0018] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"烯基"單獨或聯用指具有指定碳原子數 和至少一個碳-碳雙鍵的一價脂肪族烴基。所述基團可以是直鏈或帶支鏈的，具有E型或 Z型，在指出時任選被一到三個如上所定義的合適的取代基取代。烯基的示意性實例包括 但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、異丙烯基、1- 丁烯基、2- 丁烯基、異丁烯基、2-甲 基_1_丙烯基、1_戊烯基、2_戊烯基、4_甲基_2_戊烯基、1，3_戊二烯基、2,4_戊二烯基、1， 3-丁二烯基等。優選的烯基包括乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基。優選的任選合適的取代 基包括鹵素、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨基。
[0019] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"炔基"單獨或聯用指具有指定碳原子數 和至少一個碳-碳三鍵的一價脂肪族烴基。所述基團可以是直鏈或帶支鏈的，在指出時任 選被一到三個如上所定義的合適的取代基取代。炔基的示意性實例包括但不限于乙炔基、 1 _丙炔基、2-丙炔基、1- 丁炔基、2- 丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-戊 炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基等。優選的炔基包括乙炔基、1-丙炔基和2-丙炔基。 優選的任選合適的取代基包括鹵素、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨基。
[0020] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"環烷基"單獨或聯用指具有三個或更多個 碳形成碳環的一價脂環族飽和烴基，在指出時任選被一到三個如上所定義的合適的取代基 取代。環烷基的示意性實例包括但不限于環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、 環壬基等。優選的任選合適的取代基包括鹵素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨 基。
[0021] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"環烯基"單獨或聯用指具有三個或更多個 碳形成碳環和至少一個碳-碳雙鍵的一價脂環族烴基，在指出時任選被一到三個如上所定 義的合適的取代基取代。環烯基的示意性實例包括但不限于環戊烯基、環己烯基等。優選 的任選合適的取代基包括鹵素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨基。
[0022] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"亞烷基"、"亞烯基"、"亞環烷基"和"亞環 烯基"分別指通過從如上所定義的烷基、烯基、環烷基或環烯基上除去一個氫原子所形成的 二價烴基。
[0023] 本文中所用的術語"。亞環烷基）（C亞烷基）"指通過鍵合如上所定義的 。亞環烷基與C 亞烷基所形成的二價烴基。
[0024] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"芳基"單獨或聯用指具有六到十個碳原子 形成碳環的一價芳族經基，在指出時任選被一到三個如上所定義的合適的取代基取代。芳 基的示意性實例包括但不限于苯基、萘基、四氫萘基、茚滿基等。優選的芳基為任選被選自 鹵素、氰基、Ci-Q烷基、c3-c6環烷基、二氟甲基、三氟甲基、ci-c3烷氧基、二氟甲氧基和三氟 甲氧基的相同或不同的合適的取代基單-或二取代的苯基和萘基。
[0025] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"雜環烷基"單獨或聯用指其中環的一個或 多個碳被選自N、S和0的雜原子替代的如上所定義的環烷基。雜環烷基的示意性實例包括 但不限于吡咯烷基、四氫呋喃基、哌嗪基、四氫吡喃基等。
[0026] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"雜芳基"單獨或聯用指具有二到九個碳和 一到四個選自N、S和0的雜原子形成五元到十元單環或稠合雙環的一價芳族雜環基，在指 出時任選被一到三個如上所定義的合適的取代基取代。雜芳基的示意性實例包括但不限 于吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并三 嗪基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并異#惡唑基、異苯并呋喃基、異吲哚基、吲 嗪基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、苯并噻唑基、苯并呋喃 基、苯并噻吩基、剛噪基、異噻唑基、吡唑基、剛挫基、咪唑基、三唑基、四唑基、嘯唑基、異嚷 唑基、喝二唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、呋喃基、噻吩基等。五-或六-元單環雜芳環 包括：吡啶基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、 唑基、異II唑基、'^惡二唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、呋喃基、噻吩基等。具有一到四 個雜原子的八-到十-元雙環雜芳環包括：喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并三 嗪基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并異唑基、異苯并呋喃基、異吲哚基、吲 嗪基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、苯并噻唑基、苯并呋喃 基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基等。優選的任選合適的取代基包括選自鹵素、氰基Xi-Cjl 基、c3-c6環烷基、二氟甲基、三氟甲基、Ci-Q烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的一個或兩 個相同或不同的取代基。
[0027] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"烷氧基"單獨或聯用指烷基-0-形式的 脂肪族基團，其中烷基的定義同上。烷氧基的示意性實例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙 氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧 基、異己氧基、庚氧基、辛氧基等。優選的烷氧基包括甲氧基和乙氧基。
[0028] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"鹵代烷基"指被一個或多個鹵素取代的上 述烷基。鹵代烷基的示意性實例包括但不限于氯甲基、二氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲 基、2,2,2_三氯乙基等。
[0029] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"鹵代烷氧基"指被一個或多個鹵素取代的 上述烷氧基。鹵代烷氧基的示意性實例包括但不限于三氟甲氧基、二氟甲氧基等。
[0030] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"芳烷基"指被上述芳基取代的上述具有一 到六個碳的烷基。
[0031] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"雜芳烷基"指被上述雜芳基取代的上述具 有一到六個碳的烷基。
[0032] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"芳烷氧基"指被上述芳基取代的上述具有 一到六個碳的烷氧基。
[0033] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"雜芳烷氧基"指被上述雜芳基取代的上述 具有一到六個碳的烷氧基。
[0034] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"氨甲酰基"指_C(0)NH(R)形式的一價基 團，其中R為氫、如上所定義的烷基、C2-C6烯基、C3-(：6環烷基或芳基。
[0035] 除非另有指出，否則本文中所用的術語"二-(Q-Q烷基）氨基"和"二-(C^(^烷 基）氨基"單獨或聯用分別指被獨立地選自烷基或CfQ烷基的兩個基團所取代的氨 基。
[0036] 本文中所用的術語"治療"指延緩所述術語適用的疾病或病癥或者所述疾病或病 癥的一種或多種癥狀的出現，阻礙或逆轉其發展，或將其減輕或預防。
[0037] 本文中所用的術語"給藥"指口服給藥、栓劑給藥、表面接觸給藥、靜脈內給藥、腹 膜內給藥、肌內給藥、病灶部位內給藥、鼻內給藥或皮下給藥、或為患者植入緩釋裝置如微 型滲透栗。給藥通過任何途徑進行，包括腸胃外和經粘膜（如經口、經鼻、經陰道、經直腸或 透皮）。腸胃外給藥包括例如靜脈內、肌內、微動脈內、皮內、皮下、腹膜內、心室內和顱內給 藥。其他遞送方式包括但不限于使用脂質體制劑、靜脈內輸注、透皮貼劑等。
[0038]本文中所用的術語"前藥"指給藥后經由某種化學或生理過程在體內釋放生物活 性化合物的前體化合物（例如在達到生理pH時或通過酶作用使前藥轉化為生物活性化合 物）。前藥自身可以沒有或具有所需的生物活性。
[0039] 本文中所用的術語"化合物"指通過任何途徑，包括但不限于體外合成或者原位或 體內生成而產生的分子。
[0040] 術語"控制釋放"、"持續釋放"、"延長釋放"和"定時釋放"意在可互換地指其中 的藥物不是立即釋放的任何含藥物的制劑，即采用"控制釋放"制劑時，口服給藥不會導 致藥物立即釋放到吸收池中。這些術語與Remington:TheScienceandPracticeof Pharmacy，21stEd.，Gennaro，Ed.，LippencottWilliams&Wilkins(2003)中定義的"非 立即釋放"可互換地使用。如其中所討論的，立即釋放和非立即釋放在動力學上可參照下式 定義：
[0041]
[0042]"吸收池"代表所施用藥物在特定吸收部位的溶液，I匕和kj別是藥物⑴從 制劑中釋放、（2)吸收和（3)消除的一級速率常數。對于立即釋放劑型，藥物釋放速率常數 I遠大于吸收速率常數ka。對于控制釋放制劑，情況相反，即<ka，以致于藥物從劑型 中釋放的速率為藥物向靶區域遞送中的速率限制步驟。
[0043] 術語"持續釋放"和"延長釋放"常規上用來指藥物制劑在延長時間例如12小時 或更長時間內逐步釋放藥物，而且雖然不是必須的但優選導致在延長時間內基本恒定的血 藥水平。
[0044] 本文中所用的術語"延遲釋放"指藥物制劑完好地通過胃并在小腸中溶解。
[0045] 概述
[0046] 本發明提供用于制備可容易地轉化為對鈉依賴性葡萄糖共轉運體SGLT、優選 SGLT2具有抑制作用的化合物的中間體復合物的方法。在某些情況下，該復合物本身具有作 為SGLT2抑制劑的活性。根據本發明的一些化合物也對鈉依賴性葡萄糖共轉運體SGLT1具 有抑制作用。由于本發明的化合物抑制SGLT的能力，因此其適于治療和/或預防受SGLT活 性、特別是SGLT2活性抑制影響的任何和所有病癥和疾病。因此，通過本文方法制備的中間 體復合物和化合物適于預防和治療特別是代謝紊亂的疾病和病癥，包括但不限于1型和2 型糖尿病、高血糖癥、糖尿病并發癥（如視網膜病、腎病[如進行性腎病]、神經病、潰瘍、微 血管和大血管病變和糖尿病足病）、胰島素抵抗、代謝綜合征（X綜合征）、高胰島素血癥、高 血壓、高尿酸血癥、肥胖癥、水腫、脂質異常血癥、慢性心力衰竭、動脈粥樣硬化和相關疾病。
[0047] 由于本發明方法是制備SGLT2抑制劑的有效方法，因此其尤其有用。與US 2004/0138439中所描述的方法相比，本發明方法包括還原中間體、隨后與氨基酸形成復合 物，其中該復合物為固體，通常為晶體，且可以大規模形成而不插入保護及去保護步驟。由 于省去保護及去保護步驟，因此最終產物可以較高產率制造且不存在用已知方法難以除去 的溶劑雜質（例如吡啶）。另外，也避免了由不完全去保護所產生的可能難以除去的污染物 (例如，單乙酰化中間體）。總而言之，本發明方法提供提高的產率、速度及降低的成本（由 于步驟數目減少）及降低的溶劑消耗的優點；還使來自夾帶溶劑及中間體的雜質最小化。 另外，式I復合物可在不純化式II化合物的情況下形成。
[0048] 本發明還提供母體SGLT2抑制劑的氨基酸復合物的晶體形式。
[0049] 本發明還提供在可藥用載體中包含有效量的本發明化合物或本發明化合物的混 合物、或其可藥用鹽或前藥的藥物組合物。
[0050] 本發明還提供合成中間體及用來制備本發明化合物的方法。
[0051] 本發明還提供單獨地或與其他治療劑一起使用本發明化合物來治療可受SGLT抑 制影響的疾病和病癥的方法。
[0052] 本發明還提供使用本發明化合物來制備用于治療可受SGLT抑制影響的疾病和病 癥的藥物的方法。
[0053] 詳細實施方案
[0054] 化合物及制備方法
[0055] 在一個方面，本發明提供制備式I復合物及其可藥用鹽的方法：
[0056]
[0057] 其中下標n73 1?
[0058] 由A及B所表示的環各自獨立地為芳香族或雜芳香族環或稠合環體系，選自：苯、 萘、吡唑、唑、？惡二唑、咪唑、噻唑、噻二唑、三唑、噻吩、呋喃、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、苯 并三唑、苯并咪唑、吲哚、吲唑、三唑并吡啶、三唑并嘧啶、嘌呤、喹啉、異喹啉、噌啉、酞嗪、喹 唑啉、喹喔啉、1，5-萘啶、1，6-萘啶、苯并噻吩、苯并呋喃及苯并噻唑；
[0059]R\R2及R3各自為獨立地選自下列的成員：氫、鹵素、羥基、C「C6烷基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、C3-Q。環烷基、C5-Q。環烯基、C「(：6烷氧基、C3-(；。環烷氧基、氰基及硝基，其中烷 基及環烷基基團或部分任選地被氟單取代或多取代，或當R1及R2鍵合至兩個相鄰的C原子 時，R1及R2任選地連接在一起以形成C3-C5亞烷基、C3-(：5亞烯基或亞丁二烯基橋，其任選地 被部分或完全氟化且任選地被相同或不同的選自氯、羥基、烷氧基及Ci-C3烷基的取代 基單取代或二取代，其中一個或兩個亞甲基基團任選相互獨立地被〇、S、C0、SO、S02SNRb 替代，其中一個或兩個次甲基基團任選地被N替代；或者任選地R\R2及R3中的一個或多個 不存在；
[0060]R4、R5及R6各自為獨立地選自下列的成員：氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、C「C6烷基、CfCi。環烷基、Ci-C3烷氧基及C3-Ci。環烷氧基，其中烷基及環烷基基團或部分任選地被氟單 取代或多取代，或當R4及R5鍵合至兩個相鄰的C原子時，R4及R5任選地連接在一起以形成 C3_C5亞烷基、C3-(：5亞烯基或亞丁二烯基橋，其任選地被部分或完全氟化且任選地被相同或 不同的選自氯、羥基、烷氧基及CfCjl基的取代基單取代或二取代，其中一個或兩個 亞甲基基團任選相互獨立地被0、S、C0、SO、S02SNRb替代，其中一個或兩個次甲基基團任 選地被N替代；或者任選地R4、R5及R6中的一個或多個不存在；
[0061] 任選地，R3及R6中的一個為-V-W-X-Y，其中
[0062] V為選自氧、硫、S0、302及單鍵的成員；
[0063] W為選自下列的成員：CfC6亞烷基、C2_C6亞烯基、C2_C6亞炔基、CfQ。亞環烷基、 Q-Ci。亞環烯基及（C3-Ci。亞環烷基）（C 亞烷基），其中C3-Ci。亞環烷基部分鍵合至V且 亞烷基部分鍵合至X，其中亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環烷基及亞環烯基基團或部分 任選地被部分或完全氟化且任選被獨立地選自下列的取代基單取代或二取代：氯、羥基、 CfQ烷基、C廠(：3烷氧基、C3-〇3環烷基、C3-〇3環烷氧基、c5-c1(]環烯基及C5-(^。環烯氧基，在 亞環烷基及亞環烯基基團或部分中一個或兩個亞甲基基團任選相互獨立地被0、s、CO、S0、 S02sNRb替代，一個或兩個次甲基基團任選地被N替代；
[0064] X為選自單鍵、氧、硫、NRa、S0及302的成員；
[0065] Y為選自下列的成員：氫、CfC6烷基、C「C6鹵代烷基、C「C6羥基烷基、C2_C6烯基、 c2-c6炔基、c3-c1Q環烷基、C「。環烯基、（c3-c1Q環烷基）c「c4烷基、（c5-c1Q環烯基）c「c3 烷基、（c3-c1Q環烷基）c2-c4烯基、C3-〇3亞環烷基甲基、（c5-c1Q環烯基）c2-c4烯基、（C「(：4燒 氧基）c「c3烷基、（c2-c4烯氧基）c「c3烷基、（c3-c1Q環烷氧基）c「c3烷基、（c5-c1Q環烯氧 基）Ci-Q烷基、（氨基）C 烷基、（C^匕烷基氨基）C烷基、二-(C^(^烷基氨基）C 烷基、（Ci-Q烷基）羰基（Ci-Q)烷基、（c2-c6烯基）羰基（Ci-Q)烷基、（c2-c6炔基）羰基 (CfQ)烷基、（芳基羰基）Ci-Q烷基、（雜芳基羰基）C 烷基、（Ci-Q烷基磺酰基）C 烷基、（c2-c6烯基磺酰基）c 烷基、（c2-c6炔基磺酰基）c「c3烷基、（芳基磺酰基）c 基、（雜芳基磺酰基）烷基、（ci-Q烷基）氨基羰基（ci-c3)烷基、（c2-c6烯基）氨基羰 基（CfC3)烷基、（c2-c6炔基）氨基羰基（Ci-C3)烷基、（芳基氨基羰基）CfC3烷基、（雜芳基 氨基羰基）Q-C3烷基、（ci-Q烷基）羰基、（c2-c6烯基）羰基、（c2-c6炔基）羰基、芳基羰基、 雜芳基羰基、烷基）磺酰基、（c2-c6烯基）磺酰基、（c2-c6炔基）磺酰基、芳基磺酰基、 雜芳基磺酰基、Ci-Q烷基亞磺酰基、芳基亞磺酰基、雜芳基亞磺酰基、（Ci-Q烷基）氨基羰 基、（c2-c6烯基）氨基羰基、（c2-c6炔基）氨基羰基、芳基氨基羰基、雜芳基氨基羰基、（CfC6 烷基亞磺酰基）烷基、（芳基亞磺酰基）ci-c3烷基、（雜芳基亞磺酰基）ci-c3烷基，其 中烷基、烯基、炔基、環烷基及環烯基基團或部分任選地被部分或完全氟化且任選被獨立地 選自下列的取代基單取代或二取代：氯、羥基、Ci-Q烷基、c「c3烷氧基、c3-c6環烷基、c3-c6 環烷氧基、Q-Ci。環烯基、C^-Ci。環烯氧基及NRbR%在環烷基及環烯基基團或部分中一個或 兩個亞甲基基團任選相互獨立地被0、S、C0、SO、S02sNRb替代，一個或兩個次甲基基團任 選地被N替代，其中由所述任選替代所形成的雜環不為雜芳基；
[0066] Z為選自氧、硫、SO、S02、1，1-亞環丙基、羰基及亞甲基的成員，其任選地被1-2個 獨立地選自鹵素、羥基烷基、c 烷氧基、c3-c6環烷基及c3-c6環烷氧基的取代基取 代；
[0067] Ra為獨立地選自H、C烷基、C3-(：6環烷基及（C烷基）羰基的成員，其中烷 基及環烷基基團或部分任選地被部分或完全氟化；
[0068] 每個Rb為獨立地選自H、C烷基及（C烷基）羰基的成員，其中烷基基團或 部分任選地被部分或完全氟化；
[0069] 每個R。為獨立地選自H、CfC4烷基、C3_(：6環烷基、CHRdRe、S02Rd、C(0) 01^及C(0) NRdlT的成員，其中烷基及環烷基基團任選地被部分或完全氟化；
[0070] 1^及1^各自獨立地表示烷基，其中烷基基團任選地被部分或完全氟化；