-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的制備： 在1000 mL三口燒瓶中中加入2.930 g (10. 0 mmol) 5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿及180mL溶劑無水乙醇，加熱溶解后滴入240mL 50 mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液， 在攪拌回流下反應10 h，然后滴加180mL吡啶，繼續回流12 h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發結 晶，得橘紅色透明晶體，即為含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配 合物。產率：83.3%。熔點：157~158°C (dec)。
[0055] 元素分析（C23H17ClN4O4Zn):計算值：C 53. 72, H 3· 33, N 10. 90 ;實測值：C 53. 71， H 3. 37, N 10. 88〇
[0056] FT-IR (KBr, cm1): 3067, 3042, 1607, 1582, 1514, 1350, 1217, 1074〇
[0057] 1H NMR(DMS0, 400MHz), S (ppm) : 6.61 (d, J= 9.2 Hz, 1H),7. 18 (dd, J1 = 8.8 Hz, /2 = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (d, / = 2.4 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.94 (dd, J1 = 9.2 Hz, J2 = 2Λ Hz, 1H), 6.65 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 8.59 (d, /= 4.0 Hz, 4H), 7.40 (dd, .Λ = 5.6 Hz, J2 = 6.8 Hz, 4H), 7.81 (t, J = 7. 6 Hz, 2H) 〇
[0058] 晶體學數據：單斜晶系，空間群 PS1M a = I. 37206(8) nm，b = I. 33774 (8) nm，c =I. 20880(7)nm，α=γ =90°，β = 101.3860(10)。，Z=4, V= 2.1750(2)nm3。
[0059] 試驗例： 本發明的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物，其體外抗 癌活性測定是通過MTT實驗方法實現的。
[0060] MTT 分析法： 以代謝還原 3-(4, 5-Dimethylthiazol_2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide 為 基礎。活細胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍紫色結晶甲瓚 (Formazan)并沉積在細胞中，而死細胞無此功能。二甲基亞砜（DMSO)能溶解細胞中的甲 瓚，用酶標儀測定特征波長的光密度，可間接反映活細胞數量。
[0061] 采用MTT法來測定實施例1制備的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT 堿與吡啶的鋅配合物對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞（Hela)和人肺癌細胞（NCI-H460)的抑制活性。
[0062] 細胞株及培養體系：(：〇1〇205、!1印62、10^7、冊1(93和從：1-!1460細胞株取自美國組 織培養庫（ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640 (GIBIC0公司）培養基，在5% (體積分 數）C02、37 °C飽和濕度培養箱內進行體外培養。
[0063] 測試過程：將測試藥液（lng/mL~100ug/mL)按照濃度的濃度梯度分別加入到各個 孔中，每個濃度設6個平行孔。實驗分為藥物實驗組(分別加入不同濃度的測試藥)、對照組 (只加培養液和細胞，不加測試藥)和空白組(只加培養藥，不加細胞和測試藥)。將加藥后的 孔板置于37°C，5%C0 2培養箱中培養72h。對照藥物的活性按照測試樣品的方法測定。在培 養了 72h后的孔板中，每孔加 MTT 40uL (用D-Hanks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置4h 后，移去上層清液。每孔加150uL DMS0,振蕩5min，使Formazan結晶溶解。最后，利用自動 酶標儀在570nm波長處檢測各孔的光密度。
[0064] 數據處理：數據處理使用Graph Pad Prism version 5. 0程序，配合物IC5。通過程 序中具有S形劑量響應的非線性回歸模型進行擬合得到。
[0065] 以MTT分析法對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（!fepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞（Hela)和人肺癌細胞（NCI-H460)細胞株進行分析，測定其IC 5。 值，結果如表1所示，結論為：由表中數據可知，以本發明的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨 基酸Schiff堿與吡啶的鋅配合物用作抗癌藥物，對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞 (HepG2)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人子宮頸癌細胞（Hela)和人肺癌細胞（NCI-H460)具有一 定的藥效，可作為抗癌藥物的候選化合物。
[0066] 表1含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物抗癌藥物 體外活性測試數據
其余實施例制備的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物 以MTT法對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞（MCF7)、人子宮頸 癌細胞（Hela)和人肺癌細胞（NCI-H460)的抗癌活性測試方法同試驗例，測試結果與表1基 本相同。
【主權項】
1. 一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物，為如下結構 式⑴的配合物：⑴。2. 如權利要求1所述的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅 配合物，其紅外數據：FT-IR(KBr,cm1): 3067，3042，1607，1582，1514，1350，1217， 1074;其核磁數據,HNMR(DMSO, 400MHz),J(ppm): 6.61 (d, /=9. 2Hz, 1H) ,7.18 (dd, ^ = 8. 8Hz, ^ = 2. 4Hz, 1H), 7.55 (d, / = 2. 4Hz, 1H), 9.12 (s, 1H), 8.47 (d,/=2. 4Hz, 1H), 7.94 (dd,J1 =9.2Hz,/2 =2. 4Hz, 1H), 6.65 (d,J=9.2 Hz, 1H), 8.59 (d, /= 4.0Hz, 4H), 7.40 (dd, ^ = 5.6Hz,J2 =6.8Hz, 4H), 7.81 (t, / = 7. 6Hz, 2H) 〇3. 如權利要求I所述的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配 合物，其中，所述的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物為晶 體結構，其晶體學數據如下：單斜晶系，空間群PS1A^a= 1.37206(8)nm，b= 1.33774(8) nm，c= 1.20880(7)nm，a=y=90。，0=101.3860(10)。，Z=4,V= 2. 1750(2)nm3;分子中鋅 原子為五配位畸變四面體構型。4. 權利要求1所述含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物 具有一定的熱穩定范圍，在157°C以下能穩定存在。5. 權利要求1所述的含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合 物的制備方法，其特征是在反應容器中加入5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿及溶 劑無水乙醇，加熱溶解后滴入50mmol/L的乙酸鋅的乙醇溶液，在攪拌回流下反應3~10h， 然后滴加吡啶，繼續回流4~12h，冷卻，過濾，控制溶劑揮發結晶，得橘色透明晶體，即為含 有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物。6. 如權利要求4所述的制備的方法，其特征在于，所述5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚 Schiff堿與乙酸鋅的物質的量比為1:1~1:1. 2。7. 如權利要求4所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無水乙醇的用量為每毫摩 爾5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿加10~18毫升。8. 如權利要求4所述的制備的方法，其特征在于，所述吡啶的用量為每毫摩爾5-氯水 楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿10~20毫升。9. 權利要求1所述含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚SchifT堿與吡啶的鋅配合物 在制備抗癌藥物中的應用。10. 權利要求9所述的應用，其中所述癌細胞為人結腸癌細胞、人肝癌細胞、人乳腺癌 細胞、人子宮頸癌細胞、人肺癌細胞。
【專利摘要】本發明公開了一種含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物，為如下結構式(I)的配合物？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？。本發明還公開了該含有5-氯水楊醛縮4-硝基鄰氨基酚Schiff堿與吡啶的鋅配合物的制備方法以及在制備抗癌藥物中的應用。
【IPC分類】C07F3/06, A61P35/00
【公開號】CN105218567
【申請號】CN201510650317
【發明人】張志堅, 蔣伍玖, 鄺代治, 張復興, 庾江喜, 朱小明, 譚宇星, 楊海
【申請人】衡陽師范學院
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年10月10日