一種倍半萜烯萘醌類化合物及其制備方法和醫藥用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物技術領域，具體設及從水富蒲的干燥根莖中分離得到的一種具有 治療腎癌作用的倍半祗締糞釀類化合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 水富蒲為天南星科植物富蒲AcoruscalamusLinn.的干燥根莖，別名富蒲，臭 富蒲，白富蒲等。W根莖入藥，具有化疲開資，除濕健脾，殺蟲止癢之功效，主治疲厥昏迷、 中風、癒痛、驚惇健忘、耳鳴耳聾、食積腹痛、頻疾泄瀉、風濕疼痛、濕疹、巧瘡等。生于海拔 2600mW下的水邊、沼澤濕地或湖泊浮島上，在南北兩半球的溫帶、亞熱帶，與我國各省均有 分布。我國民間在五月初五運天將艾葉、富蒲和香蕾等掛口上、佩香囊或W富蒲煎湯來洗澡 W避除穢惡之氣的習俗。印度從古代開始，就使用富蒲的根莖和葉治療各種疾病，并作為驅 避劑。
[0003] 我國水富蒲的化學研究始于20世紀90年代，近年來，水富蒲的化學成分研究一直 是學者們的研究熱點，與其相關的化學成分研究的報道相對較多。研究表明，水富蒲中主要 含有祗類，苯丙素，黃酬，生物堿和少量其他類成分。祗類成分是水富蒲中發現的種類最多 的一類化合物。目前，從水富蒲中發現的祗類成分多達83個，主要存在于水富蒲的揮發油 中。按其結構的不同，分為單祗和倍半祗兩類，其中W倍半祗為主。
[0004] 現在研究表明水富蒲具有殺蟲、抑菌、鎮靜、抗抑郁、抗氧化、抗炎、抗腫瘤和降血 糖等藥理作用。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是提供一種從水富蒲的干燥根莖中分離得到的一種具有治療腎癌 作用的倍半祗締糞釀類化合物及其制備方法。
[0006] 本發明的上述目的是通過下面的技術方案得W實現的：
[0007] 具有下述結構式的化合物（I)，
[0008]
：〇
[0009] 所述的化合物（I)的制備方法，包含W下操作步驟：(a)將水富蒲的干燥根莖粉 碎，用80~90 %乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋和 水飽和的正下醇萃取，分別得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；化）步驟 (a)中乙酸乙醋萃取物用大孔樹脂除雜，先用10%乙醇洗脫6個柱體積，再用75%乙醇洗 脫10個柱體積，收集75 %乙醇洗脫液，減壓濃縮得75 %乙醇洗脫物浸膏；(C)步驟化）中 75 %乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為85:1、55:1、25:1、10:1和1:1的二氯 甲燒-甲醇梯度洗脫得到5個組分；（d)步驟（C)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用 體積比為15:1、10:1和5:1的二氯甲燒-甲醇梯度洗脫得到3個組分；（e)步驟（d)中組分 2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70%的甲醇水溶液等度洗脫， 收集8~10個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物（I)。
[0010] 進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。
[0011] 進一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為85%。
[0012] 一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物（I)和藥學上可接受的 載體。
[0013] 所述的化合物（I)在制備治療腎癌的藥物中的應用。
[0014] 所述的藥物組合物在制備治療腎癌的藥物中的應用。
[0015] 本發明化合物用作藥物時，可W直接使用，或者W藥物組合物的形式使用。
[0016] 該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物（I)，其余為藥物學上可接受的、 對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。
[0017] 所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料 W及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物W單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可 通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控 釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的 水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。
【附圖說明】 陽〇1引圖1為化合物（I)結構式；
[0019] 圖2為化合物（I)理論ECD值與實驗ECD值比較。
【具體實施方式】
[0020] 下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不W此限定本發明保護范 圍。盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可W對 本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。
[0021] 實施例1 :化合物（I)分離制備及結構確證
[0022] 試劑來源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲燒為分析純，購自上海凌峰化 學試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學試劑有限公司。
[0023] 制備方法：（a)將水富蒲的干燥根莖（8kg)粉碎，用85%乙醇熱回流提取（2^X3 次），合并提取液，濃縮至無醇味（3L)，依次用石油酸（3LX3次）、乙酸乙醋（3LX3次）和 水飽和的正下醇（化X3次）萃取，分別得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物（345g)和正 下醇萃取物；化）步驟（a)中乙酸乙醋萃取物用AB-8型大孔樹脂除雜，先用10%乙醇洗脫 6個柱體積，再用75 %乙醇洗脫10個柱體積，收集75 %乙醇洗脫液，減壓濃縮得75 %乙醇 洗脫物浸膏（133g) ;(c)步驟化）中75%乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為 85:1 (8個柱體積）、55:1 (8個柱體積）、25:U6個柱體積）、10:1 (8個柱體積）和1:1巧個 柱體積）的二氯甲燒-甲醇梯度洗脫得到5個組分；（d)步驟（C)中組分4 (27g)用正相娃 膠進一步分離，依次用體積比為15:1 (8個柱體積）、10:1 (10個柱體積）和5:U6個柱體 積）的二氯甲燒-甲醇梯度洗脫得到3個組分；（e)步驟（d)中組分2 (13g)用十八烷基娃 燒鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70%的甲醇水溶液等度洗脫，收集8-10個柱體 積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物（I)(32mg)。
[0024]結構確證：黃色粉末；HR-ESIMS顯示[M+Na] +為m/z461. 1914,結合核磁特征可得 分子式為C2化。〇6,不飽和度為12。核磁共振氨譜數據5H(卵m，DMSO-de，500MHz) :H-4 (7. 15， s)，H-10 巧.91，s)，H-1U9. 71，d，J= 8. 0)，H-12(4. 72,d，J= 8. 0)，81，td，J= 12. 5, 3. 5)，H-14 (1. 38,m)，H-15 (1. 45,m)，H-15 (1. 12,m)，H-16 (1. 01，m)，H-17 (1. 95,m)， H-17 (1. 70,m)，H-18 (2. 41，m)，H-18 (2. 30,m)，H-20 (1. 93,d)，H-20 (1. 68,d)，H-22 (0. 91， s)，H-23 (0. 93,s)，H-24 (4. 77,s)，H-24 (4. 54,d，J= 2. 0)，H-25 (1. 32,s)，H-26 (3. 78， s);核磁共振碳譜數據 5c(卵m，DMS0-de，125MHz) :158. 9(C，1-C)，179. 7(C，2-C)， 132. 1 (C，3-C)，109. 8 (CH，4-C)，157. 3 (C，5-C)，128. 2 (C，6-C)，160. 2 (C，7-C)，108. 1 (C， 8-C)，183. 5 (C，9-C)，110. 6 (CH，10-C)，200. 4 (CH，11-C)，101. 1 (CH，12-C)，45. 8 (C，13-C)， 37. 2 (邸2, 14-C)，20. 7 (細2, 15-C)，46. 2 (CH，16-C)，27. 7 (邸2, 17-C)，34. 4 (邸2, 18-C)， 148. 2 (C，19-C)，45. 6 (畑2, 20-C)，46. 9 (C，21-C)，27. 6 (畑3, 22-C)，26. 2 (畑3, 23-C)， 108. 6(邸2,24-〇，18. 7(邸3,25-〇,55. 8(邸3,26-〇 ;碳原子標記參見圖1。紫外光譜在 415，301，264和22Inm處有吸收峰，表示該化合物高度共輛體系。IR光譜表明該化合物含有 徑基（3271cm1)，幾基（1633和1620cm1)，W及雙鍵（1573cm1)結構。電和"CNMR表明該化 合物含有=個甲基，一個甲氧基，五個脂肪族和一個締屬亞甲基，四個次甲基，W及十二個 季碳，包括兩個酬幾基碳和一個締控碳。兩個幾基碳信號（5C179. 7,C-2 ;183. 5,C-9)，六 個季碳信號（5C158. 9,C-1 ;132. 1，C-3 ;157. 3,C-5 ;128. 2,C-6 ;160. 7,C-7 ;108. 1，C-8)， W及兩個芳香次甲基信號（5H7. 15, 5C109.8，C-4 ;S冊.97, 5C110.6，C-10)表明糞釀部 分的存在。HMBC譜中，H-4與C-2,C-6和C-8,W及H-10與C-1，C-2,C-8和C-9的相關性證 實了糞釀部分