一類新的化合物及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一類新的化合物及其用途，具體的涉及2-(3, 4-二羥基苯基）乙醇 (羥基酪醇）的酯及其鹽，還涉及該類化合物在制備預防和治療心、腦缺血性疾病；預防和 治療腦癡呆藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 腦缺血病具有發病率高、致殘率和死亡率大等特點，是危害人類生命健康的常見 病和多發病，因此尋找抗缺血性藥物引起了國內外學者的廣泛關注。
[0003] 本人在對2-(3, 4-二羥基苯基）乙醇進行研究過程中發現了水溶性更好，藥理活 性更優良的2-(3, 4-二羥基苯基）乙醇酯。該類新化合物有可能開發成用于臨床應用的新 藥。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的，在于提供一類新的化合物，具體涉及2- (3, 4-二羥基苯基）乙醇的 酯及其鹽。
[0005] 2_(3, 4-二羥基苯基）乙醇的酯的化學式為：
[0006]
[0007] 其中R1為無機酸或有機酸，其中有機酸選自氨基酸和二元酸。
[0008] 其中所述的無機酸選自硝酸、磷酸、硫酸。
[0009] 其中所述的氨基酸選自牛磺酸、甘氨酸、丙氨酸、賴氨酸、精氨酸、絲氨酸、苯丙氨 酸、脯氨酸、酪氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸、組氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、焦谷氨酸、色氨 酸、牛磺酸或纈氨酸；二元酸選自樟腦酸、蘋果酸、檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙 二酸、乳酸或丙二酸；雙羥萘酸、羥基萘酸、龍膽酸、水楊酸、羥基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙 酰胺基苯甲酸或煙酸。
[0010] 優選如下化合物。
[0011] 化合物1:
[0012]
[0013] 化合物2:
[0014]
[0023] 本發明還包括新化合物2-(3, 4-二羥基苯基）乙醇酯的鹽。
[0024] 本發明還提供上述新化合物2- (3, 4-二羥基苯基）乙醇酯及其鹽在制備預防和治 療心、腦缺血性疾病、預防和治療腦癡呆藥物中的應用。
[0025] 現有技術中未見對該類新化合物的報道。
【具體實施方式】
[0026] 下面以實施例的方式對本發明做進一步的詳細說明，給出本發明的實施細節，但 是不應被認為是對本發明的限制。
[0027]實施例 1 :對大腦中動脈血檢模型（Middle Cerebral Artery Thrombosis，MCAT) 大鼠神經癥狀及腦梗塞范圍的影響。
[0028] -、動物
[0029] SD大鼠，雌雄各半，體重190~250g。
[0030] 二、藥物與試劑
[0031] 受試藥
[0032] 化合物1、化合物4。
[0033] 試劑
[0034] FeC13*6H20 (A. R.)，用 lmol/L 鹽酸配制；紅四氮唑（TTC)，（C. P.)。
[0035] 三、儀器
[0036] XTT實體顯微鏡；恒溫水浴振蕩器；電子分析天平。
[0037] 四、試驗方法及結果
[0038](一）對MCAT大鼠神經癥狀的影響
[0039] 1、分組見表1
[0040]
[0041]表1
[0042] 2、給藥：造模前預防給藥，每天灌胃給藥1次，連續給藥3天，第4天造模，造模后 即刻灌胃給予一天劑量。造模后12小時再灌胃給予一天劑量，對照組給予等量溶媒。
[0043] 3、實施造模手術：大鼠腹腔注射12%水合氯醛溶液（350mg/kg)麻醉。將大鼠右側 臥位固定，在眼外眥和外耳道連線中點作一弧形切口，長約1. 5cm，夾斷顳肌并切去，暴露顳 骨，用牙科鉆在顴骨與顳鱗骨接合處向口側1mm處作一直徑為2. 5mm的骨窗，清理殘渣，暴 露大腦中動脈（位于嗅束及大腦下靜脈之間）。將吸有50%氯化鐵溶液（1111 〇1/1鹽酸）1〇111 的小片定量濾紙敷在此段大腦中動脈上，約30miri待血管顏色變黑后取下濾紙，用生理鹽 水沖洗局部組織，逐層縫合，回籠飼養。
[0044] 4、行為檢測：在術后不同時間點（6h，24h)對動物進行行為評分。（1)提鼠尾離開 地面約一尺，觀察前肢屈曲情況。如雙前肢對稱伸向地面，記為0分；如手術對側前肢出現 肩屈曲、肘屈曲、肩內旋或既有腕肘的屈曲又有內旋者，記為1分。（2)將動物置于平滑地面 上，分別推雙肩向對側移動，檢查阻力。如雙側阻力對等且有力記為0分；如向手術對側推 動時阻力下降者，記為1分。（3)將動物兩前肢置一金屬網上，觀察兩前肢的肌張力。雙側 肌張力對等且有力者為0分；手術對側前肢肌張力下降記為1分。（4)提鼠尾離開地面約 一尺，動物有不停地向手術對側旋轉者，記為1分，否則記為〇分。根據以上標準評分，滿分 為4分，分數越高，動物的行為障礙越嚴重。
[0045] 結果顯示，假手術組未見行為異常改變，模型組大鼠在術后6h、24h均出現偏癱樣 癥狀，主要表現為手術對側前肢內收，肩內旋，前肢肌張力降低，肩抗力下降。與模型組相 比，各給藥組大鼠在術后24h的神經癥狀均顯著改善，并有明顯的量效關系。
[0046](二）對MCAT大鼠腦梗塞范圍的影響
[0047] 動物經末次行為評分后，斷頭取腦。去掉嗅球、小腦和低位腦干，剩余部份在 4°C以下冠狀切成5片。迅速將腦片置于TTC染液中（每5ml染液中含4%TTC1.5ml， 1MK2HP040. lml)，37°C避光溫孵30分鐘，再取出，置于10%甲醛液中避光保存。經染色后非 缺血區為玫瑰紅色，梗塞區為白色。將白色組織仔細挖下稱重，以梗塞組織重量占總腦重量 的百分比作為腦梗塞范圍。
[0048] 結果顯示，術后24h除假手術組無梗塞灶外，模型組和給藥組大鼠均有不同程度 的梗塞灶。與模型組相比，各給藥組大鼠對缺血性腦損傷引起的腦組織梗塞癥狀有明顯改 善作用，并有明顯的量效關系。
[0049] 實施例2 :對大鼠動一靜脈旁路血栓形成的影響本實施例選用：
[0050] -、動物
[0051] SD大鼠，雌雄各半，體重190~260g。
[0052] 二、藥物與試劑
[0053] 受試藥
[0054] 化合物1、化合物4。
[0055] 三、儀器
[0056] AEG-220型電子分析天平；Df-206型鼓風干燥箱。
[0057] 四、試驗方法與結果
[0058]