一種質量穩定的碘化植物油乙酯的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種質量穩定的碘化植物油乙酯的制備 方法。
【背景技術】
[0002] 碘化植物油乙酯根據USP30版的定義，是含碘35. 2-38. 9%的碘化植物油乙酯；根 據BP2007版的定義，是含碘37. 0-39. 0%的碘化植物油乙酯。在實際生產中為了符合兩種 藥典的要求，控制含碘量在37. 0-38. 9%。主要應用于缺碘癥狀治療、放射診斷對比劑（造 影劑）和腫瘤的輔助治療。
[0003]目前的碘化植物油乙酯工藝，是由植物油與乙醇在強酸性陽離子樹脂催化下，在 加熱、酸性環境下發生酯化反應，生成粗制植物油乙酯；然后由粗制植物油乙酯與碘化氫氣 體發生加成反應生成粗制碘化植物油乙酯；再通過水洗工藝將膠質脫除，通過通氣工藝將 結合不穩定的碘轉化為游離碘，再加入偏重亞硫酸鈉將游離碘脫除，生成較穩定的碘化植 物油乙酯。
[0004] 上述制備碘化植物油乙酯是先酯化再加成，最后通空氣將結合不穩定的碘脫除， 通空氣的時間較長。
[0005] 目前碘化植物油乙酯的最令人頭痛的質量問題，就是在儲存、運輸、銷售、等待使 用的過程中，游離碘和色澤極易超標。
[0006] 本領域急需開發一種讓碘化植物油乙酯的游離碘和色澤不易超標的新工藝，以得 到質量穩定的碘化植物油乙酯。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于提供一種質量穩定的碘化植物油乙酯的制備方法，以使得游離 碘和色澤不易超標，得到質量穩定的碘化植物油乙酯。
[0008] 本發明要解決的技術問題主要是：碘化植物油乙酯的結合碘不穩定，就算生產完 畢時游離碘已被除盡達標，在儲存、運輸、銷售、等待使用的過程中，游離碘含量也會不斷升 高，同時引起色澤嚴重超標。
[0009] 通過試驗和檢測，我們發現，越是碘值高的植物油，做成的碘化植物油乙酯越是穩 定，不易分解出游離碘。因此我們分析得出，脂肪酸鏈中與碘化氫氣體加成反應剩余下的多 余碳碳雙鍵C = C，具有穩固結合碘，或者重新結合脫落的游離碘的功能。
[0010] 任何植物油中，都存在碘值為〇的飽和脂肪，以及碘值基本在50以下的蠟質。所 以，如能將該兩種物質為主的雜質去除，將大大有利于植物油的整體碘值的提高。所幸的 是，飽和脂肪和錯質的凝固點基本都在攝氏0-30度之間。
[0011] 為此，本發明所采用的主要技術方案是：將植物油預先進行冷凍，將蠟質和飽和脂 肪等低碘值的物質脫除。
[0012] 本發明提供了一種質量穩定的碘化植物油乙酯的合成方法，其特征包括如下要 占.
[0013] (1)植物油的選擇
[0014] 為了達到所用的植物油碘值高的目的，我們選用下列高碘值植物油做相關實驗：
[0015] 油種 碘值 蘇籽油 193 亞麻籽油 175 沙蒿籽油 143 核桃油 HO 紅花籽油 135 葡萄籽油 133 罌粟油 130
[0016] (2)冷凍溫度的選擇
[0017] 由于大多數植物油都會在攝氏10度以下開始有云霧狀、絮狀或晶體狀的固體出 現，我們將冷凍溫度設定在攝氏-10至10度之間。
[0018] (3)降溫速率的選擇
[0019] 冷凍過快基本上都產生過于細的膠狀晶體，不易過濾，我們選擇每小時下降1-2 攝氏度的降溫速率。一般在24小時內達到所需溫度。
[0020] (4)冷凍時間的選擇
[0021] 冷凍時間不足夠，想要去除的雜質來不及結晶。冷凍時間過長又浪費勞動生產率。 我們選擇在24小時降溫達到目標溫度后，繼續保持該溫度24小時。
[0022] (5)冷凍時攪拌速度的選擇
[0023] 沒有攪拌傳溫不均勻。攪拌過快容易使想要去除的雜質呈多晶核狀態結晶，同 時已結成的晶粒也會被破碎，結果會使晶粒過于細小，不便過濾。我們選擇攪拌速度在 5_15rpm〇
[0024] -種質量穩定的碘化植物油乙酯的合成方法，具體制備步驟如下：
[0025] A.將碘值多130的植物油，在低溫恒溫槽中按每小時下降1~2攝氏度的降溫 速率，降溫至冷凍溫度（大約10~20小時），冷凍溫度為-KTC~10°C，繼續在冷凍溫度 ±0. 5°C保持24小時，在布氏抽濾漏斗中乘冷抽濾，得脫脂脫蠟植物油；
[0026] B.在碘化氫氣體發生器中，加入赤磷、碘片，連續緩慢滴加氫碘酸，將所產生的碘 化氫氣體在攪拌下通入步驟A所得的脫脂脫蠟植物油中，得碘化油。
[0027] 其中上述植物油、赤磷、碘片和氫碘酸的重量比為60:3:40:14。
[0028] C、在步驟B所得碘化油中加入乙醇，用強酸性陽離子樹脂作催化劑，在加熱、酸性 環境下發生酯化反應，生成碘化植物油乙酯，再通過加熱和通空氣的方法脫去碘化植物油 乙酯中結合不穩定的碘，從而制備得到質量穩定的碘化植物油乙酯。
[0029] 其中上述碘化油、乙醇和強酸性陽離子樹脂的重量比為100:40:25。
[0030] 優選的，步驟A中所述的植物油為蘇籽油、亞麻籽油、沙蒿籽油、核桃油、紅花籽 油、葡萄籽油或罌粟油。
[0031] 優選的，步驟B中所述的攪拌速度為5-15rpm。
[0032] 優選的，步驟A中所述的植物油為蘇籽油時，降溫至-KTC (大約20小時），并繼 續在-KTC ±0. 5°C保持24小時。
[0033] 優選的，步驟A中所述的植物油為核桃油時，降溫至5°C (大約10小時），并繼續 在5°C ±0. 5°C保持24小時。
[0034] 優選的，步驟A中所述的植物油為葡萄籽油時，降溫至_5°C (大約15小時），并繼 續在-5°C ±0. 5°C保持24小時。
[0035] 優選的，步驟A中所述的植物油為罌粟油時，降溫至0°C (大約15小時），并繼續 在0°C ±0. 5°C保持24小時。
[0036] 優選的，步驟B中所述的連續緩慢滴加是指每2-3秒1滴。
[0037] 優選的，步驟C中強酸性陽離子樹脂，為732型、D72型、Amberlite-120型等。
[0038] 優選的，步驟C中所述的加熱、酸性環境是指溫度為60~70°C，PH 1~2。
[0039] 優選的，步驟C中通過加熱和通空氣的方法脫去碘化植物油乙酯中結合不穩定的 碘，溫度為65~70°C，將碘化植物油乙酯置于二口瓶中，一口一端通入至油中，另一端和空 氣相通，另一 口連接水循環真空栗，減壓抽真空，將空氣抽入至碘化植物油乙酯中，期間將 脫落的碘用5% (質量濃度）焦亞硫酸鈉水溶液去除。
[0040] 優選的，上述將脫落的碘用5% (質量濃度）焦亞硫酸鈉水溶液去除的具體步驟 為：
[0041] 控制溫度在65~70°C，在通空氣下，碘化油乙酯的顏色由無色變成紅色，接著從 和空氣相通的一端加入5% (質量濃度）焦亞硫酸鈉水溶液至反應液變成無色，重復此操作 直至反應液不變紅，反應時間在15~20小時，5 % (質量濃度）焦亞硫酸鈉水溶液和碘化 油乙酯的比例為1:100(重量比）。
[0042] 本發明的有益效果是：
[0043] 使用了冷凍工藝后，即使像葡萄籽油、罌粟油這樣廉價的油也能生產出穩定的碘 化植物油乙酯，在長期的存放過程中，游離碘和色澤都能在合格范圍內。而未經冷凍的對照 組所生產的碘化植物油乙酯，則在存放過程中游離碘不斷升高，色澤也隨之加深。因此，可 以不用考慮價格昂貴的幾種高碘值植物油，特別是亞麻籽油、沙蒿籽油等。除非市場價格出 現逆轉，才值得重新考慮其它油種。
[0044] 碘化植物油乙酯的結合碘不穩定，就算生產完畢時游離碘已被除盡達標，在儲存、 運輸、銷售、等待使用的過程中，游離碘含量也會不斷升高，同時引起色澤嚴重超標。
[0045] 碘化油和乙醇發生酯化反應生成碘化植物油乙酯，酯化反應催化劑一般選用強酸 如濃硫酸，而濃硫酸會對反應造成焦化和其它副反應，對碘化植物油乙酯的質量造成不