在2-位上被一個季碳原子取代的1h-苯并咪唑-4-甲酰胺化合物是有效的parp抑制劑的制作方法
【專利說明】在2-位上被-Iv季碳原子取代的1H-苯并咪唑-4-甲酰胺 化合物是有效的PARP抑制劑
[0001] 本申請是申請號為"200680011742. 8"，發明名稱為"在2-位上被一個季碳原子取 代的IH-苯并咪唑-4-甲酰胺化合物是有效的PARP抑制劑"的發明專利申請的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明涉及在2-位上被一個季碳原子取代的IH-苯并咪唑-4-甲酰胺化合物，它 們的制備，及其作為聚ADP核糖聚合酶的抑制劑在藥物制備中的應用。
【背景技術】
[0003] 聚ADP核糖聚合酶（PARP)或聚ADP核糖合成酶（PARS)在促進DNA修復，控制RNA 轉錄，調節細胞死亡，和控制免疫響應方面起著必不可少的作用。這些作用使PARP抑制劑 成為用于多種疾病的目標。PARP抑制劑在許多疾病模型，尤其是在缺血性再灌注損傷、炎性 疾病、變性疾病、防止細胞毒性化合物的有害作用，以及增強細胞毒性癌癥治療等模型中， 顯示有效。PARP還被指出參與逆轉錄病毒感染，因此其抑制劑可能在抗逆轉錄病毒治療中 有用。PARP抑制劑在心肌梗死、中風、其它神經創傷、器官移植以及眼、腎、腸和骨骼肌的再 灌注的模型中已顯示對防止缺血性再灌注損傷有效。這些抑制劑還對炎性疾病例如關節 炎，痛風，炎性腸病，CNS炎癥例如MS和變應性腦炎，膿毒癥，膿毒性休克，出血性休克，肺纖 維化和葡萄膜炎等有效。PARP抑制劑還在幾種變性疾病包括糖尿病（及并發癥）和帕金 森病的模型中顯示出有利作用。PARP抑制劑能緩解過量服用對乙酰氨基酚的肝中毒，阿霉 素和鉑基抗腫瘤藥引起的心和腎中毒，以及硫芥造成的皮膚傷害。在各種癌癥模型中，PARP 抑制劑通過增加癌細胞的凋亡、限制腫瘤生長、減少轉移和延長帶腫瘤動物的存活期顯示 出增強放療和化療的效力。
[0004] 本發明描述了下述發現：在2-位上被季碳原子取代的IH-苯并咪唑-4-甲酰胺化 合物增加對PARP酶的親合性。本發明描述了式（I)的苯并咪唑衍生物，它具有增強的親合 性并構成有效的PARP抑制劑。 發明概要
[0005] 在一項實施方案中，本發明提供了式（I)化合物
[0006]
[0007] 或其治療上可接受的鹽，其中
[0008] Rp R2和R 3獨立地選自氣、條基、烷氧基、燒氧幾基、烷基、炔基、氛基、鹵代烷氧基、 鹵代烷基、鹵素、羥基、羥烷基、硝基、NRaRb和（NRaRb)羰基；
[0009] A是非芳族的4、5、6、7或8元環，含有1或2個氮原子，并任選地含有一個硫或氧 原子，其中非芳族環可任選地被選自以下基團的1、2或3個取代基取代：烯基，烷氧基，烷氧 基烷基，燒氧幾基，燒氧幾基烷基，烷基，炔基，芳基，芳基烷基，環烷基，環烷基烷基，氛基， 鹵代烷氧基，鹵代烷基，鹵素，雜環，雜環烷基，雜芳基，雜芳基烷基，徑基，輕烷基，硝基，氧 基，NReR11，（NReR11)烷基，（NR eR11)羰基，（NReR11)羰基烷基和（NR eR11)磺酰基；和
[0010] RA、RB、R。和R D獨立地選自氫、烷基和烷基羰基。
[0011] 發明詳沐
[0012] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物
[0013]
[0014] 或其治療上可接受的鹽，其中Rp R2和R 3獨立地選自氣、條基、烷氧基、燒氧幾基、 烷基、炔基、氰基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、鹵素、羥基、羥烷基、硝基、NRaRb和（NR ARB)羰基；A 選自以下基團：
[0015]
[0016] R5獨立地選自條基、烷氧基、燒氧幾基、烷基、炔基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、鹵素、 羥基、羥烷基、NReR11和（NReR11)羰基；η是0、1、2或3 ;R6選自氫、烯基、烷氧基烷基、烷氧羰 基、燒氧幾基烷基、烷基、炔基、芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環、雜環烷基、雜芳 基、雜芳基烷基、羥烷基、氧基、（NReR11)烷基、（NReR 11)羰基、（NReR11)羰基烷基和（NReR 11)磺酰 基；心和Rb獨立地選自氫、烷基和烷基羰基；R。和R D獨立地選自氫和烷基。
[0017] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽，其中札、 R2和R 3是氫；A選自以下基團：
[0018]
[0019] η是0 ;R6選自氣、條基、烷氧基烷基、燒氧幾基、燒氧幾基烷基、烷基、炔基、芳基、 芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜環、雜環烷基、雜芳基、雜芳基烷基、輕烷基、（NReRll)烷基、 (NRcRd)羰基、（NRcRd)羰基烷基和（NR cRd)磺酰基；R。和R D獨立地選自氫和烷基。
[0020] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
IumRjPRf^式⑴中定義的相同。 ?
[0021] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0 ;札、馬和R 3是氫；R 6選自氫、烷基、（NR CRD)磺酰基和芳基 烷基；R。和R D獨立地選自氫和烷基。
[0022] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、1?2和R 3是氣；R 6選自環烷基和環烷基烷基。
[0023] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、1?2和R 3是氫；R 6是雜環。
[0024] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、馬和R 3是氫；R 6是雜芳基烷基。
[0025] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
IumRjPRf^式⑴中定義的相同。
[0026] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0 AnRjPR3是氫；R6選自氫、烷基、(NReR 11)磺酰基和芳基 烷基；R。和R D獨立地選自氫和烷基。
[0027] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0 A1、1?2和R 3是氣；R 6選自環烷基和環烷基烷基D 5
[0028] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、1?2和R 3是氫；R 6是雜環。
[0029] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、馬和R 3是氫；R 6是雜芳基烷基。
[0030] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
rum RjPR6同式⑴中的定義。 J
[0031] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是O ;心、1?2和R 3是氛；R 6選自氛、烷基、 (NRcRd)磺酰基和芳基烷基；R。和1^獨立地選自氫和烷基。
[0032] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0 A1、尺2和R 3是氛；R 6選自環烷基和環焼 ? 基烷基。
[0033] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、1?2和R 3是氫；R 6是雜環。
[0034] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、馬和R 3是氫；R 6是雜芳基烷基。 f
[0035] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
式⑴中定義的相同。
[0036] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、1?2和R 3是氛；R 6選自氛、烷基、 (NRcRd)磺酰基和芳基烷基；R。和R D獨立地選自氫和烷基。
[0037] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是O JpR2和R 3是氛；R 6選自環烷基和環焼 基烷基。
[0038] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物，其中A選自
[0039]
η是0 ;心、1?2和R 3是氛；R 6是雜環。
[0040] 在另一實施方案中，本發明提供了式⑴化合物，其中A選自
η是0成、1?2和R 3是氫；R 6是雜芳基烷基。 ，
[0041] 在另一實施方案中，本發明提供了一種藥物組合物，其中含有和一種治療上可接 受的載體相結合的一種式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0042] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中抑制PARP 的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接 受的鹽。
[0043] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療癌癥的 方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受 的鹽。
[0044] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療白血 病、結腸癌、或膠質細胞瘤、淋巴瘤、黑素瘤、乳腺癌或宮頸癌的方法，該方法包括對該哺乳 動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0045] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中增強細胞毒 性癌癥療法的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其 治療上可接受的鹽。
[0046] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療與心肌 梗死、中風、其它神經創傷和器官移植相關，但不限于上述病癥的缺血再灌注損傷的方法， 該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0047] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中再灌注的方 法，包括但不限于眼、腎、腸和骨骼肌的再灌注，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接 受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0048] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療炎性疾 病的方法，包括但不限于治療關節炎、痛風、炎性腸病、CNS炎癥，多發性硬化、變應性腦炎、 膿毒癥、膿毒性休克、出血性休克、肺纖維化和葡萄膜炎，該方法包括對該哺乳動物施用治 療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0049] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療免疫學 疾病或障礙，例如炎風濕性關節炎和膿毒性休克的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治 療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0050] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療變性疾 病，包括但不限于糖尿病和帕金森病的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受 數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0051] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療低血糖 癥的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可 接受的鹽。
[0052] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療逆轉錄 病毒感染的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治 療上可接受的鹽。
[0053] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療超劑量 服用對乙酰氨基酚引起的肝中毒的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量 的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0054] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療因阿霉 素和鉑基抗腫瘤藥引起的心臟和腎中毒的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接 受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0055] 在另一實施方案中，本發明提供了一種在認定需要治療的哺乳動物中治療因硫芥 造成的皮膚損傷的方法，該方法包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物 或其治療上可接受的鹽。
[0056] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中抑制PARP酶的藥物方面的應用。
[0057] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中抑制腫瘤生長的藥物方面的應用。
[0058] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療癌癥的藥物方面的應用。
[0059] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療白血病、結腸癌、成膠質細胞瘤、淋巴瘤、黑素瘤、乳腺 癌或宮頸癌的藥物方面的應用。
[0060] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中增強細胞毒性癌癥療法的藥物方面的應用，該治療包括對 該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0061] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療與心肌梗死、中風、其它神經創傷及器官移植有關但 不限于此的缺血性再灌注損傷的藥物方面的應用，該治療包括對該哺乳動物施用治療上可 接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0062] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療包括但不限于眼、腎、腸和骨骼肌的再灌注的藥物方 面的應用，該治療包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可 接受的鹽。
[0063] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療炎性疾病，包括但不限于，關節炎、痛風、炎性腸病、 CNS炎癥、多發性硬化癥、變應性腦炎、膿毒癥、膿毒性休克、出血性休克、肺纖維化和葡萄膜 炎等的藥物方面的應用，該治療包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物 或其治療上可接受的鹽。
[0064] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療免疫疾病或障礙，例如類風濕性關節炎和膿毒性休克 等的藥物方面的應用，該治療包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或 其治療上可接受的鹽。
[0065] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療變性疾病，包括但不限于，糖尿病和帕金森病等的藥 物方面的應用，該治療包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療 上可接受的鹽。
[0066] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療低血糖癥的藥物方面的應用，該治療包括對該哺乳動 物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0067] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療逆轉錄病毒感染的藥物方面的應用，該治療包括對該 哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0068] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療超劑量服用對乙酰氨基酚后的肝中毒的藥物方面的 應用，該治療包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受 的鹽。
[0069] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療阿霉素和鉑基抗腫瘤藥物引起的心臟和腎中毒的藥 物方面的應用，該治療包括對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療 上可接受的鹽。
[0070] 在另一實施方案中，本發明提供了式（I)化合物或其治療上可接受的鹽在制備用 來在認定需要治療的哺乳動物中治療硫芥造成的皮膚損傷的藥物方面的應用，該治療包括 對該哺乳動物施用治療上可接受數量的式（I)化合物或其治療上可接受的鹽。
[0071] 定義
[0072] 在本說明書及所附權利要求中，以下術語始終具有以下含義：
[0073] 這里使用的術語"烯基"是指含有2至10個碳原子，并含有至少一個由于去除兩 個氫而形成的碳-碳雙鍵的直鏈或支鏈烴。代表性的烯基實例包括但不限于：乙烯基，2-丙 條基，2_甲基_2_丙條基，3_ 丁條基，4_戊條基，5_己條基，2_庚條基，2_甲基-1-庚條基 和3-癸條基。
[0074] 這里使用的術語"烷氧基"，是指通過一個氧原子連接在母體分子部分上的本文定 義的烷基。烷氧基的代表性實例包括但不限于：甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧 基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。
[0075] 這里使用的術語"烷氧基烷基"，是指經由本文中定義的一個烷基連接到母體分子 部分上的至少一個本文中定義的烷氧基。烷氧基的代表性實例包括但不限于：叔丁氧基甲 基、2-乙氧基乙基、2-甲氧基甲基和甲氧基甲基。
[0076] 這里使用的術語"烷氧羰基"，是指經由一個本文中定義的羰基與母體分子部分相 連的本文定義的烷氧基。烷氧羰基的代表性實例包括但不限于：甲氧羰基、乙氧羰基和叔丁 氧幾基。
[0077] 這里使用的術語"烷氧羰基烷基"，是指通過一個本文中定義的烷基與母體分子部 分連接的本文定義的烷氧羰基。
[0078] 這里使用的術語"烷基"，是指含1至10個碳原子的直鏈或支鏈烴。烷基的代表性 實例包括但不限于：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、 異戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2_二甲基戊基、2,3_二甲基戊基、正庚基、正辛基、 正壬基和正癸基。
[0079] 這里使用的術語"烷基羰基"，是指通過一個本文中定義的羰基與母體分子部分連 接的本文定義的烷基。烷基羰基的代表性實例包括但不限于：乙酰基，1-氧丙基，2,2_二甲 基_1_氧丙基，1_氧丁基和1_氧戊基。
[0080] 這里使用的術語"烷基羰氧基"，是指通過一個氧原子與母體分子部分連接的本文 定義的烷基羰基。烷基羰氧基的代表性實例包括但不限于：乙酰氧基、乙基羰氧基和叔丁基 幾氧基。
[0081] 這里使用的術語"烷硫基"，是指通過一個硫原子與母體分子部分連接的本文定義 的烷基。燒硫基的代表性實例包括但不限于：甲硫基、乙硫基、叔丁硫基和己硫基。
[0082] 這里使用的術語"烷硫基烷基"，是指通過一個本文定義的烷基與母體分子部分連 接的本文定乂的燒硫基。燒硫基烷基的代表性實例包括但不限于甲硫基甲基和2-(乙硫 基）乙基）。
[0083] 這里使用的術語"炔基"，是指含2至10個碳原子，并含有至少一個碳-碳三鍵的 直鏈或支鏈烴。炔基的代表性實例包括但不限于：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、 2-戊炔基和I- 丁炔基。
[0084] 這里使用的術語"芳基"是指苯基或萘基。
[0085] 本發明的芳基可以任選地被獨立選自以下基團的1、2、3、4或5個取代基取代：烯 基，烷氧基，烷氧基烷基，燒氧幾基，烷基，烷基幾基，烷基幾氧基，燒硫基，燒硫基烷基，塊 基，幾基，氛基，甲醜基，鹵代烷氧基，鹵代烷基，?'素，羥基，羥基烷基，疏基，硝基，-NReR f和 (NReRf)羰基。
[0086] 這里使用的術語"芳基烷基"是指通過一個本文定義的烷基與母體分子連接的本 文定義的芳基。芳基烷基的代表性實例包括但不限于：芐基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、 1-甲基-3-苯基丙基和2_蔡_2_基乙基。
[0087] 這里使用的術語"羰基"指-C (0)-基團。
[0088] 這里使用的術語"羧基"指-CO2H基團。
[0089] 這里使用的術語"氰基"指-CN基團。
[0090] 這里使用的術語"環烷基"是指含3至8個碳原子的飽和的環狀烴基，環烷基的實 例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基。
[0091] 本發明的環烷基可任選地被選自以下基團的1、2、3或4個取代基取代：烯基，烷氧 基，烷氧基烷基，燒氧幾基，烷基，烷基幾基，烷基幾氧基，燒硫基，燒硫基烷基，炔基，幾基， 氰基，甲酰基，鹵代烷氧基，鹵代烷基，鹵素，羥基，羥烷基，巰基，氧基，-NReRf和（NR eRf)羰 基。
[0092] 這里使用的術語"環烷基烷基"是指通過本文定義的烷基與母體分子部分連接的 本文定義的環烷基。環烷基烷基的代表性實例包括但不限于：環丙基甲基，2-環丁基乙基， 環戊基甲基，環己基甲基和4-環庚基丁基。
[0093] 這里使用的術語"甲酰基"指-C (0) H基團。
[0094] 這里使用的術語"齒"或"鹵素"是指-Cl，-Br，-I或-F。
[0095] 這里使用的"鹵代烷氧基"，是指通過本文定義的烷氧基與母體分子部分連接的本 文定義的至少一個鹵原子。鹵代烷氧基的代表性實例包括但不限于：氯甲氧基，2-氟乙氧 基，三氟甲氧基和五氟乙氧基。
[0096] 這里使用的術語"鹵代烷基"，是指通過烷基與母體分子部分連接的至少一個鹵 原子。鹵代烷基的代表性實例包括但不限于：氯甲基，2-氟乙基，三氟甲基，五氟乙基和 2-氯-3_氟戊基。
[0097] 這里使用的術語"雜芳基"是指單環雜芳基環或雙環雜芳基環。單環雜芳基環是 5或6元環。5元環有兩個雙鍵，并含有1、2、3或4個獨立選自N、0和S的雜原子。6元 環有3個雙鍵，并含有1、2、3或4個獨立選自N、0和S的雜原子。雙環雜芳基環由稠合到 苯基上的5或6元雜芳基環組成，或是該5或6元雜芳基環與另一個5或6元雜芳基環稠 合。雜芳基內包含的氮雜原子可以任選地被氧化成N-氧化物。雜芳基通過該雜芳基內包 含的任何碳原子與母體分子部分連接，同時保持適當的價數。雜芳基的代表性實例包括但 不限于：苯并噻吩基，苯并U惡二唑基，噌啉基，呋喃并吡啶基，呋喃基，咪唑基，吲唑基，吲哚 基，異P惡唑基，異喹啉基，異噻唑基，1，5-二氮雜萘基，P惡二唑基，P惡唑基，吡啶基，噠嗪基， 嘧啶基，吡嗪基，吡唑基，吡咯基，吡啶N-氧化物，喹啉基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩 并吡啶基，噻吩基，三唑基和三嗪基。
[0098] 本發明的雜芳基被獨立選自以下基團的0、1、2、3或4個取代基取代：烯基，烷氧 基，烷氧基烷基，燒氧幾基，烷基，烷基幾基，烷基幾氧基，燒硫基，燒硫基烷基，炔基，幾基， 氰基，甲酰基，鹵代烷氧基，鹵代烷基，鹵素，羥基，羥烷基，巰基，硝基，-NReRf和（NR eRf)羰 基。
[0099] 這里使用的術語"雜芳基烷基"是指通過本文定義的烷基與母體分子部分連接的 本文定義的雜芳基。雜芳基烷基的代表性實例包括但不限于吡啶甲基。
[0100] 這里使用的術語"雜環"代表單環或雙環的雜環。單環雜環由含有獨立選自〇、N 和S的至少一個雜原子的3、4、5、6、7或8元環構成。3或4元環含有1個選自0、N和S的 雜原子。5元環含0個或1個雙鍵，以及1、2或3個選自0、N和S的雜原子。6或7元環 含0、1或2個雙鍵，以及1、2或3個選自0、N和S的雜原子。雙環雜環由單環雜環和環烷 基稠合形成，或是該單環雜環與一個苯基稠合，或是該單環雜環與另一個單環雜環稠合。該 雜環通過雜環內包含的任何碳或氮原子與母體分子部分連接，同時保持合適的價數。雜環 的代表性實例包括但不限于：氮雜環丁基，氮雜環庚烷基，氮雜環丙烷基，二氮雜環庚烷基， 1，3-二氧雜環己烷基，1，3-二氧雜環戊烷基，1，3-二硫雜環戊烷基，1，3-二硫雜環己烷基， 咪唑啉基，咪唑烷基，異噻唑啉基，異噻唑烷基，異Pif1唑啉基，異P惡1唑烷基，嗎啉基，P惡，二 唑啉基，U惡.二唑烷基，P惡唑啉基，Pfi唑烷基，哌嗪基，哌啶基，吡唑啉基，吡唑烷基，吡咯啉 基，吡咯烷基，四氫呋喃基，四氫吡喃基，四氫噻吩基，噻二唑啉基，噻二唑烷基，噻唑啉基， 噻唑烷基，硫嗎啉基，1，1-二氧硫嗎啉基（硫嗎啉砜），噻喃基和三硫雜環己烷基。
[0101] 本發明的雜環被〇、1、2或3個獨立選自以下基團的取代基取代：烯基，烷氧基，烷 氧基烷基，燒氧幾基，烷基，烷基幾基，烷基幾氧基，燒硫基，燒硫基烷基，炔基，幾基，氛基， 甲酰基，鹵代烷氧基，鹵代烷基，鹵素，羥基，羥烷基，巰基，硝基，-NReRf和（NR eRf)羰基。
[0102] 這里使用的"雜環基烷基" 一詞，是指通過本文定義的烷基連接到母體分子部分上 的本文定義的雜環。
[0103] 這里使用的"羥基"一詞是指-OH基團。
[0104] 這里使用的術語"羥烷基"是指通過本文定義的烷基與母體分子部分連接的至少 一個本文定義的羥基。羥烷基的代表性實例包括但不限于：羥甲基、2-羥乙基、3-羥丙基、 2, 3-二羥基戊基和2-乙基-4-羥基庚基。
[0105] 這里使用的術語"巰基"指-SH基團。
[0106] 這里使用的術語"硝基"指-NO2基團。
[0107] 這里使用的術語"非芳族的"，是指含0個雙鍵的4元非芳族環，含0或1個雙鍵的 5元非芳族環，含0、1或2個雙鍵的6、7或8元非芳族環。
[0108] 這里使用的術語"NRaRb"指通過一個氮原子與母體分子連接的兩個基團心和R b。 RdPRj^此獨立地是氫、烷基和烷基羰基。NRaRb的代表性實例包括但不限于：氨基、甲氨 基、乙酰氨基和乙酰基甲氨基。
[0109] 這里使用的術語" (NRaRb)羰基"，是指通過本文定義的羰基與母體分子部分連接 的本文定義的NRaRb基團。（NRaRb)羰基的代表性實例包括但不限于：氨基羰基，（甲氨基） 羰基，（二甲氨基）羰基和（乙基甲氨基）羰基。
[0110] 這里使用的術語"NRCRD"，是指通過一個氮原子與母體分子部分連接的兩個基團R c和RD。RjPR11彼此獨立地是氫、烷基和烷基羰基。NRcR d的代表性實例包括但不限于：氨基， 甲氨基，乙酰氨基和乙酰基甲氨基。
[0111] 這里使用的術語" (NReR11)羰基"，是指通過本文定義的羰基與母體分子部分連接 的本文定義的NRcRd基團。（NRcRd)羰基的代表性實例包括但不限于：氨基羰基，（甲氨基） 羰基，（二甲基氨基）羰基和（乙基甲基氨基）羰基。
[0112] 這里使用的術語" (NRcRd)羰基烷基"，是指通過本文定義的烷基與母體分子連接 的本文定義的（NRcRd)羰基基團。
[0113] 這里使用的術語" (NRcRd)磺酰基"，是指通過本文定義的磺酰基與母體分子部分 連接的本文定義的（NReR11)基團。（NReR11)磺酰基的代表性實例包括但不限于氨基磺酰基、 (甲氨基）磺酰基、（二甲基氨基）磺酰基和（乙基甲氨基）磺酰基。
[0114] 這里使用的術語"NReRf"是指通過一個氮原子與母體分子連接的兩個基團RjP Rf。 馬和Rf彼此獨立地選自氫、烷基和烷基羰基。NReRf的代表性實例包括但不限于：氨基，甲 氨基，乙酰氨基和乙酰基