合物11)的制備
[0045]
[0046] 制備方法同實施例一。用3,5_二氯苯肼代替苯肼,得到1-(2-氯苯 基)4'-(2,6-二氯苯基)-111-1,2,3-三唑-4-酰肼(11)為白色粉末,產率63%。 m.p. 265. 6-267. 4°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6)S10. 82 (s,1H),9. 19 (s,1H),8. 63 (s,1H), 7.84-7.75(m,2H),7.73-7.54(m,2H),6.87(t,J= 1.7Hz,lH),6.73(d,J= 1.7Hz,2H). ESI-MS:382. 00 (C15H11Cl3N5O[M+H]+).
[0047] 實施例十二:1-(2-氯苯基)-以-(2,5-二氟苯基)-111-1,2,3-三唑-4-酰肼(化 合物12)的制備
[0048]
[0049] 制備方法同實施例一。用2,5_二氟苯肼代替苯肼,得到1-(2-氯苯 基)4'-(2,5-二氟苯基)-111-1,2,3-三唑-4-酰肼(12)為白色粉末,產率60%。 m.p. 235. 5-236. 4°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6)S10. 50 (s,1H),8. 62 (s,2H),7. 30-7. 19 (m, 1H),7. 14-7. 06 (m,2H),6. 83-6. 72 (m,2H) ?ESI-MS:350. 06 (C15H11ClF2N5O[M+H] +) ?
[0050] 實施例十三:1-(2-氯苯基)-以-(2,3-二氟苯基)-111-1,2,3-三唑-4-酰肼(化 合物13)的制備
[0051]
[0052] 制備方法同實施例一。用2,3_二氟苯肼代替苯肼,得到1-(2-氯苯 基)4'-(2,3-二氟苯基)-111-1,2,3-三唑-4-酰肼(13)為白色粉末,產率72%。 m.p. 235. 3-236.I°C?1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6)S10. 43 (s,1H),8. 64 (s,2H),7. 23-7. 13 (m, 2H),7. 09-6. 96 (m,5H) ?ESI-MS:350. 06 (C15H11ClF2N5O[M+H]+) ?
[0053] 實施例十四:N' _(2,3_二氟苯基)-1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-酰肼(化合物 14)的制備
[0054]
[0055] 將1-苯基-1H_1,2,3-三唑-4-甲酰氯溶于適量二氯甲烷溶液,加入與其等物 質量的2,3_二氟苯肼、三乙胺,于室溫(20-30°C)攪拌約30分鐘后,過硅膠柱純化得到 N' _(2,3_二氟苯基)-1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-酰肼(14)為黃色粉末,產率53%。 m.p.91.6-93.0°C.1H-NmrgoomHzjDMSO-CI6)S10.43 (S,1H),8.93 (S,1H),8.64 (S,1H), 7. 13-7. 24 (m,3H),7. 09-6. 84 (m,5H).ESI-MS:316. 10 (C15H12F2N5O[M+H]+) ?
[0056]實施例十五:1-(3-氯苯基_(2,3_二氟苯基)-lH-l,2,3-三唑-4-酰肼(化 合物15)的制備
[0057]
[0058] 制備方法同例十四。用1-(3-氯苯基)-lH_l,2,3-三唑-4-甲酰氯替換1-苯 基 _1H_1,2, 3_ 二挫 _4_ 甲醜氣,得到 1_ (3_ 氣苯基)-N' - (2, 3_ 二氣苯基)-1H-1,2, 3_ 二 唑-4-酰肼(15)為白色粉末,產率 87%。m.p. 214. 6-215. 6°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6) S10. 73(s,1H),9. 65(s,1H),8. 18(s,1H),8. 04(d,J= 7. 9Hz,1H),7. 73-7. 62(m,2H), 7. 54(t,J= 7. 2Hz,1H),7. 27(t,J= 7. 9Hz,1H),6. 85-6. 71(m,1H).ESI-MS:350. 06(C15Hn ClF2N5O[M+H]+).
[0059] 實施例十六:1-(4-氯苯基)4'-(2,3-二氟苯基)-111-1,2,3-三唑-4-酰肼(化 合物16)的制備
[0060]
[0061] 制備方法同例十四。用1-(4-氯苯基)-lH-l,2,3-三唑-4-甲酰氯替換I-苯 基 _1H_1,2, 3_ 二挫 _4_ 甲醜氣,得到 1_ (4_ 氣苯基)-N' - (2, 3_ 二氣苯基)-1H-1,2, 3_ 二 唑-4-酰肼(16)為黃色粉末,產率 80%。m.p. 120. 30-124. 8°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6) S10. 59(s,1H),9. 54(s,1H),8. 95(s,1H),8. 04(d,J= 7. 9Hz,1H),7. 73-7. 68(m,2H), 7. 51-7. 21 (m,5H).ESI-MS:350. 06 (C15H11ClF2N5O[M+H]+).
[0062] 實施例十七W_(2,3_二氟苯基)-1-(2-氟苯基)-lH-l,2,3-三唑-4-酰肼(化 合物17)的制備
[0063]
[0064] 制備方法同例十四。用1-(2-氟苯基)-lH_l,2,3-三唑-4-甲酰氯替換1-苯 基_1H_1,2, 3_二挫_4_甲醜氣,得到V-(2, 3_二氣苯基)-1-(4_氣苯基)-1H-1,2, 3-三唑-4-酰肼(17)為淡黃色粉末,產率 60 %。m.p. 91. 4-92. 2°C?1H-NmrGOOMHz, DMS0-d6)S10.51 (s,1H),9.46 (s,1H),8.80 (s,1H),7.67 (m,lH),7.82 (dd,J= 8.0,8.0Hz, 1H),7. 22(d,J= 8.OHz,1H),7. 42-7. 63(m,3H),7. 39(m,1H).ESI-MS:334. 08(C15HnF3N50[M+H] +) ?
[0065] 實施例十八W_(2,3_二氟苯基)-1-(3-氟苯基)-lH_l,2,3-三唑-4-酰肼(化 合物18)的制備
[0066]
[0067] 制備方法同例十四。用1-(3-氟苯基)-lH_l,2,3-三唑-4-甲酰氯替換1-苯 基 _1H_1,2, 3_ 二挫 _4_ 甲醜氣,得到f- (2, 3_ 二氣苯基)-1- (3_ 氣苯基)-1H-1,2, 3_ 二 唑-4-酰肼(17)為白色粉末,產率 74%。m.p. 101. 8-102. 8°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6) Sl〇.62(s,lH),9.48(s,lH),8.81(s,lH),7.87(dt,J= 10.0,2.2Hz,lH),7.82(dd,J= 8. 1,I. 3Hz,1H),7. 67(td,J= 8. 2,6. 3Hz,1H),7. 42-7. 63(m,3H),7. 39(td,J= 8. 4,2. 2Hz, 1H) ?ESI-MS:334. 09 (C15H11F3N5O[M+H]+) ?
[0068] 實施例十九:N' _(2,3_二氟苯基)-1-(4-氟苯基)-lH-l,2,3-三唑-4-酰肼(化 合物19)的制備
[0069]
[0070] 制備方法同例十四。用1-(4-氟苯基)-lH_l,2,3-三唑-4-甲酰氯替換1-苯 基 _1H_1,2, 3_ 二挫 _4_ 甲醜氣,得到f- (2, 3_ 二氣苯基)-1- (4_ 氣苯基)-1H-1,2, 3_ 二 唑-4-酰肼(18)為淡黃色粉末,產率 66%。m.p. 83. 4-84. 2°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6) S10. 58 (s,1H),9. 42 (s,1H),8. 91 (s,1H),8. 07-8. 01 (m,1H),7. 99-7. 93 (m,2H),7. 73 (dt,J =7. 4, 3. 7Hz,1H),7. 67 (dd,J= 5. 8, 3. 3Hz,1H),7. 53-7. 43 (m,2H) ?ESI-MS:334. 08 (C15H11 F3N5O[M+H]+).
[0071] 實施例二十:l-(2,5-二氯苯基)_(2,3_ 二氟苯基)-lH-l,2,3-三唑-4-酰 肼(化合物20)的制備
[0072]
[0073] 制備方法同例十四。用l-(2,5-二氯苯基)-lH_l,2,3-三唑-4-甲酰氯替換1-苯 基 _1H_1,2, 3_ 二挫 _4_ 甲醜氣,得到 1_ (2, 5_ 二氣苯基)- (2, 3_ 二氣苯基)-1H-1, 2, 3-三唑-4-酰肼(19)為白色粉末,產率 67 %。m.p. 217. 1-217. 9°C.1H-NmrGOOMHz, DMS0-d6)S10. 50(s,1H),7. 17(ddd,J= 14. 0,8. 1,I. 7Hz,1H),7. 01(dd,J= 16. 2,8. 3Hz, 2H),6. 88(qd,J= 8. 1,I. 8Hz,1H),6. 64(t,J= 8. 0Hz,1H),6. 60-6. 49(m,1H),5. 75(d,J= 17. 1Hz, 1H).ESI-MS:384. 02 (C15H10Cl2F2N5O[M+H]+).
[0074] 實施例二^^一 :1,2, 3-三唑-4-酰肼衍生物抗植物病原菌活性測定
[0075] 選取水稻紋枯病菌(Rhizoctoniasolani)、小麥赤霉病菌(Fusarium graminearum)、油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)和水稻稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)病菌為測試菌株于PDA平板進行活化。將化合物配置成系列梯度濃度的PDA含藥 平板,將測試菌株制成5mm直徑菌餅置于含藥培養皿中央,25°C恒溫培養至空白對照皿的 測試菌株長至培養皿邊緣時,十字交叉法測量各含藥平板的菌落直徑,計算化合物對菌絲 生長的抑制率,以化合物濃度為橫坐標,抑制率為縱坐標,作標準曲線,計算抑制率為50% 時化合物的濃度,即EC5tl值。重復3次取平均值。以多菌靈(carbendazim)為陽性對照,各 化合物對植物病原菌的EC5tl值(yg/mL)如表1所示。
[0076] 表1化合物1-20對植物病原菌的菌絲生長抑制有效中濃度(EC5tl)
[0077]
[0078] 注:"> 25"表示在25yg/mL的濃度下抑制率小于50%
[0079] 從表1中可以看出,1,2, 3-三唑-4-酰肼衍生物對植物病原菌有著很好的抑制作 用。當直接與三唑相連的苯環上為鄰位鹵素取代時,化合物對水稻紋枯病菌、油菜菌核病 菌、小麥赤霉病菌和水稻稻瘟病菌均表現出了很強的殺菌活性。特別是對水稻紋枯,表現出 了極強的殺菌活性,可作為防治植物病害的農用殺菌劑進行進一步開發。
【主權項】
1. 一類1,2, 3-S挫-4-酷阱衍生物,其特征是它有如下通式:式中,當Ri= 2-C1 時,R2=H、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、2,5-2C1、2,6-2C1、 3,5-2Cl、2,5-2F、2,3-2F; 當尺2= 2,3-2F時,Ri=H、2-C1、3-C1、4-C1、2-F、3-F、4-F、2,5-2C1。2. -種權利要求1所述的1,2, 3-S挫-4-酷阱衍生物在農用殺菌劑開發中的相關應 用。
【專利摘要】一類含1,2,3-三唑-4-酰肼結構的化合物,其特征是它有如下通式:式中,當R1=2-Cl時,R2=H、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、2,5-2Cl、2,6-2Cl、3,5-2Cl、2,5-2F、2,3-2F;當R2=2,3-2F時,R1=H、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-F、3-F、4-F、2,5-2Cl。該類化合物對植物病原菌具有較強的抑制活性,可作為農用殺菌劑應用于植物病害防治。
【IPC分類】C07D249/04, A01P3/00, A01N43/647
【公開號】CN104926738
【申請號】CN201510319152
【發明人】葉永浩, 戴志成, 王興, 陳永飛
【申請人】南京農業大學
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年6月8日