一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種母液回收工藝，尤其涉及一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林 的回收工藝，屬于制藥技術領域、環保處理技術領域。
【背景技術】
[0002] 阿莫西林是一種最常用的內酰胺類抗生素，抗菌譜廣。目前，阿莫西林的合成 方法有化學法和酶法兩種工藝。化學法合成阿莫西林涉及大量有機溶媒，在危害人體健康 的同時還嚴重污染環境。酶法工藝制備的阿莫西林轉化率高，雜質少，避免了有機溶媒參與 反應，大大降低了對操作人員的危害和環境的污染。在酶法合成阿莫西林工藝中，雖然加入 過量的左旋對羥基苯甘氨酸甲酯以提高6-APA的轉化率，但在反應結束后，母液中往往仍 會含有大量6-APA、阿莫西林和左旋對羥基苯甘氨酸甲酯等成分，故對這部分母液進行回收 是十分必要的，有很可觀的經濟價值。專利CN102392060A中公開了一種利用納濾回收酶法 合成阿莫西林母液中左旋對羥基苯甘氨酸和6-APA的方法。專利CN102816803A中公開了 一種酶法合成阿莫西林母液中有效成分的回收利用方法，該方法先經過樹脂分離左旋對羥 基苯甘氨酸和6-APA，再利用超濾除雜、納濾濃縮回收左旋對羥基苯甘氨酸。上述專利中主 要針對母液中左旋對羥基苯甘氨酸和6-APA加以回收利用。
[0003]目前，尚沒有相關的技術在回收母液中所含阿莫西林的同時，使母液中所含的 6-APA參與酶合成反應轉化成阿莫西林加以回收，以達到最大程度上回收母液中阿莫西林。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，最大程 度上回收結晶完母液中的阿莫西林。
[0005] 為實現本發明的目的，發明人提供了以下技術方案。
[0006] 一種酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，包括如下操作步驟：
[0007] (1)取酶法合成阿莫西林并且阿莫西林結晶完后的母液，用濃度為5~15%的氨 水調節控制母液PH6. 0~7. 0,倒入高倍濃縮設備之中，使其通過納濾膜進行循環濃縮，所 述納濾膜的截留分子量為150~500道爾頓；濃縮過程中控制溫度10~20°C，并隨時觀察 濃縮液出晶情況；當濃縮母液開始出晶時，停止濃縮；
[0008] (2)取步驟（1)濃縮液20ml作為樣品，測定該樣品中左旋對羥基苯甘氨酸、6-APA、 阿莫西林和左旋對羥基苯甘氨酸甲酯的含量并以此計算出濃縮液中所含6-APA和左旋對 羥基苯甘氨酸甲酯的物質的量，以確保濃縮液中參與反應的6-APA和左旋對羥基苯甘氨酸 甲酯物質的量之比為1:1. 05,如濃縮液中所含左旋對羥基苯甘氨酸甲酯的物質的量不足， 則另加固體左旋對羥基苯甘氨酸甲酯補足；
[0009] (3)將步驟（2)濃縮液投入酶反應罐，在青霉素G酰化酶的作用下反應，所述青霉 素G酰化酶與濃縮液中所含6-APA的質量比為1: 1，使濃縮液中有效成分6-APA和左旋對 羥基苯甘氨酸甲酯充分反應生成阿莫西林，反應過程中檢測6-APA殘留，當6-APA殘留小于 2g/L時，反應結束；
[0010] ⑷反應結束后，用濃度為15~25%的鹽酸將出料液pH調到0. 5~1. 5,使其完全 溶解，過濾，在冰水浴冷卻下，向溶解液中加入濃度為5~15%的氨水，使料液pH為4. 0~ 6. 0,養晶1. 5h后，抽濾，所得樣品洗凈、烘干、稱重，計算回收率在1. 0~1. 9g/L。
[0011] 優選的，上述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，包括如下操作步 驟：
[0012] (1)取酶法合成阿莫西林并且阿莫西林結晶完后的母液，用濃度為10%的氨水調 節控制母液PH6. 5,倒入高倍濃縮設備之中，使其通過納濾膜進行循環濃縮，所述納濾膜的 截留分子量為300道爾頓；濃縮過程中控制溫度在15°C，并隨時觀察濃縮液出晶情況；當濃 縮母液開始出晶時，停止濃縮；
[0013] (2)取步驟（1)濃縮液20ml作為樣品，測定該樣品中左旋對羥基苯甘氨酸、6-APA、 阿莫西林和左旋對羥基苯甘氨酸甲酯的含量并以此計算出濃縮液中所含6-APA和左旋對 羥基苯甘氨酸甲酯的物質的量，以確保濃縮液中參與反應的6-APA和左旋對羥基苯甘氨酸 甲酯物質的量之比為1:1. 05,如濃縮液中所含左旋對羥基苯甘氨酸甲酯的物質的量不足， 則另加固體左旋對羥基苯甘氨酸甲酯補足；
[0014] (3)將步驟（2)濃縮液投入酶反應罐，在青霉素G酰化酶的作用下反應，所述青霉 素G酰化酶與濃縮液中所含6-APA的質量比為1: 1，使濃縮液中有效成分6-APA和左旋對 羥基苯甘氨酸甲酯充分反應生成阿莫西林，反應過程中檢測6-APA殘留，當6-APA殘留小于 2g/L時，反應結束；
[0015] (4)反應結束后，用濃度為20%的鹽酸將出料液pH調到1. 0,使其完全溶解，過濾， 在冰水浴冷卻下，向溶解液中加入濃度為10%的氨水，使料液pH為5. 0,養晶1. 5h后，抽 濾，所得樣品洗凈、烘干、稱重，計算回收率在1. 85g/L。
[0016] 本發明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝，其優點在于在回收母 液中所含阿莫西林的同時，還使母液中所含的6-APA參與酶合成反應轉化成阿莫西林加以 回收，以達到最大程度上回收母液中阿莫西林的目的。本發明通過對母液進行濃縮，大大降 低了透析液對環境的污染，使得透析液的后處理更加容易，降低了以往對母液處理的能源 損耗、設備損耗，增加了利潤，具有較大的經濟價值，值得在生產上推廣。
【附圖說明】
[0017]圖1本發明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0018] 下面結合具體實施例對本發明所述內容做進一步詳細的說明。
[0019] 實施例1本發明所述酶法合成阿莫西林母液中阿莫西林的回收工藝
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