一種4-溴-2,6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及有機合成領域，特別是涉及一種4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法。
【背景技術】
[0002]4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯是一種用途日益廣泛的中間體，是常用的合成醫藥化合物、農藥化合物以及電子化學品的中間體。已有技術中對此化合物的合成方法匯總如下。
[0003]德國專利DE4221152中以2，6-二氟三氟甲氧基苯為起始原料，經過硝化、還原、溴化和重氮化脫氨基四步反應制得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯，反應步驟長，最后一步收率低，經濟性較差。
[0004]中國專利CN101792377將4-溴-2，6- 二氟苯酚與氟化氫和四氯化碳在高壓條件下反應制得4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯。氟化氫和四氯化碳都屬毒性高、沸點低的原料，高壓反應條件劇烈，對設備要求高，有較大的風險。
[0005]中國專利CN102531854將4-溴-2，6- 二氟苯酚與三氟溴甲烷在碳酸銫和DMF中，高壓釜反應制得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯。三氟溴甲烷沸點僅為_45°C，碳酸銫價格高昂，反應同樣需要高壓設備，不適宜大規模生產。
【發明內容】
[0006]鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法，用于解決現有技術中的問題。
[0007]為實現上述目的及其他相關目的，本發明第一方面提供一種4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法，包括如下步驟:
[0008](I)醚化反應:4_溴-2，6-二氟苯酚與醚化試劑在堿的存在下，在反應溶劑中反應生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯；
[0009](2)氟化反應:將步驟(I)所得產物與氟化試劑在催化劑作用下反應，生成4-溴-2，6- 二氟二氟甲氧基苯。
[0010]優選的，所述步驟(I)中，所述醚化反應具體為:4_溴-2，6-二氟苯酚與醚化試劑在堿的存在下，在反應溶劑中反應生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯，反應溫度為-50 — 150°C，反應壓力為< 5MPa，反應完成后加水和有機溶劑進行分液，有機相脫溶后即得4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯。
[0011]更優選的，所述反應溫度為O — 100°C，反應壓力為常壓。
[0012]更優選的，所述步驟(I)中，所述醚化試劑選自二氟二鹵甲烷，所述醚化試劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟苯酚的0.9-10倍摩爾量，優選為1.0-5.0倍摩爾量，更優選為1.0-2.0倍摩爾量。
[0013]進一步優選的，所述二氟二鹵甲烷選自二氟二溴甲烷、二氟二氯甲烷、二氟溴氯甲烷中的一種或多種的組合。
[0014]更優選的，所述步驟(I)中，所述堿為無機堿，所述堿的使用量為4-溴-2，6-二氟苯酚的0.9-10倍摩爾量，優選為1.0-5.0倍摩爾量，更優選為1.0-2.0倍摩爾量。
[0015]進一步優選的，所述無機堿選自碳酸鉀、氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫等中的一種或多種的組合。
[0016]更優選的，所述步驟(I)中，所述反應溶劑為極性溶劑或醚類溶劑。
[0017]進一步優選的，所述反應溶劑選自乙腈、N，N — 二甲基甲酰胺(DMF)、N，N — 二甲基乙酰胺(DMAc)、二甲基亞砜(DMSO)、硝基甲烷、N，N—二乙基甲酰胺、1-甲基一 2-吡咯烷酮、1，3- 二甲基咪唑烷酮、四甲基脲、1，3- 二甲基亞丙基脲、六甲基鄰酰胺(HMPA)、乙醚、二丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一種或多種的組入口 ο
[0018]優選的，所述步驟(2)中，所述氟化反應具體為:將步驟(I)所得產物與催化劑混合，在氟化試劑存在下反應生成4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯，反應溫度為50 - 2500C，反應壓力為< 5Mpa，氟化反應完成后反應液進行水洗滌處理，純化后獲得4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯。
[0019]更優選的，所述反應溫度為100 - 160°C，反應壓力為常壓。
[0020]更優選的，所述水洗滌處理的具體方法為:將反應液、水和有機溶劑混合，分離獲得有機相，有機相使用堿液洗滌；所述純化的方法為精餾。
[0021]更優選的，所述步驟(2)中，所述氟化試劑選自氟化氫和/或氟化氫的溶液，所述氟化氫的溶液選自氟化氫的醚溶液、氟化氫的腈溶液、氟化氫的酯溶液中的一種或多種的組合，所述氟化氫的使用量為4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.9-10倍摩爾量。優選為1.0-5.0倍摩爾量，更優選為1.0-2.0倍摩爾量。
[0022]進一步優選的，所述氟化氫的醚溶液中的醚選自乙醚、二丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一種或多種的組合；氟化氫的腈溶液中的腈選自乙腈、丙腈、丁腈、苯乙腈等中的一種或多種的組合；氟化氫的酯溶液中的酯選自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、乙酸異丙酯、γ-丁內酯、碳酸亞丙基酯等中的一種或多種的組合。
[0023]更優選的，所述步驟(2)中，所述催化劑優選為Lewis酸，所述催化劑的使用量為4-溴-2，6- 二氟-二氟溴(或氯)甲氧基苯的0.001-2倍重量，優選為0.01-0.5倍摩爾量，更優選為0.01-0.1倍摩爾量。
[0024]進一步優選的，所述Lewis酸選自氯化鋅、三氯化鐵、四氯化鈦、五氯化銻、五氟化銻、氯化汞、三氯化鋁、五氯化鉬等中的一種或多種的組合。
[0025]更有選的，所述步驟(2)中，步驟(I)所得產物與氟化試劑在催化劑作用下所進行的反應可以在無反應溶劑的情況下進行，也可在反應溶劑中進行，所述步驟(2)中的反應溶劑選自烷烴類、芳烴類、齒代烴類或者醚類溶劑，更優選為庚烷、環已烷、石油醚、苯、甲苯、乙苯、丙苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、氟苯、三氟甲苯、對氯三氟甲苯、溴苯、硝基苯、二氯甲燒、二氣乙燒、氣仿、氣二氣甲燒、I，I，2 一二氣乙燒、2_氣_1，2_ 二漠_1，1，2_ 二氣乙燒、1，
2-二溴六氟丙烷、1，2-二溴四釜乙烷、1，1-二氟四氯乙烷、1，2- 二氟四氯乙烷、七氟_2，3，
3-三氯丁烷、1，1，1，3，_四氯四氟丙烷、1，1，1-三氯五氟丙烷、1，1，1-三氯三氟乙烷、乙醚、二丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚等中的一種或多種的組合。
[0026]本發明第二方面提供所述4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法在4-溴_2，6- 二氟三氟甲氧基苯制備領域的用途。
[0027]本發明所提供的4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯的制備方法工藝簡單、反應條件溫和，在常壓下即可進行，適合工業化生產。
【具體實施方式】
[0028]本發明發明人以4-溴-2，6- 二氟苯酚為原料，依次通過醚化和氟化兩步反應制備獲得4-溴-2，6-二氟三氟甲氧基苯，從而提供了一種工藝簡單、反應條件溫和，在常壓下即可進行，適合工業化生產的4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法，在此基礎上完成了本發明。
[0029]本發明提供一種4-溴-2，6- 二氟三氟甲氧基苯的制備方法，包括如下步驟:
[0030](I)醚化反應:4_溴-2，6-二氟苯酚與醚化試劑在堿的存在下，在反應溶劑中反應生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯。
[0031]所述步驟(I)中，所述醚化反應具體為:4_溴-2，6-二氟苯酚與醚化試劑在堿的存在下，在反應溶劑中反應生成4-溴-2，6- 二氟-二氟溴甲氧基苯或4-溴-2，6- 二氟-二氟氯甲氧基苯，反應溫度為-50 — 150°C，反應壓力為< 5MPa，優選的