從酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素結晶母液中回收酒石酸乙酰異戊酰泰樂堿的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥化工技術領域，具體的來說是涉及一種從酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素結晶母液中回收酒石酸乙酰異戊酰泰樂堿的方法。
【背景技術】
[0002]乙酰異戊酰泰樂菌素是酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素的簡稱，酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素(Aivlosin Tartrate,簡稱AIV)，是新一代的大環內酯類抗生素。通用英文名稱:Acetylisovalery tylosin。AIV是在泰樂菌素的基礎上經生物發酵半合成而得到的一種大環內酯類禽畜專用抗生素。AIV對許多革蘭氏陽性菌及某些陰性菌有抵抗活性，包括支原體、弧菌、螺旋菌和大病毒，對雞敗血支原體，豬流行性肺炎，豬赤痢等有獨特的療效。傳統工藝中，由于其結晶母液中酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素含量過低，且酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素本身不耐熱不耐酸，無法采用蒸發濃縮方式回收，導致母液回收較為困難，故而，一直以來，酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素結晶母液都是直接排放，這種方式不僅造成環境的污染，而且生產損失較大。
【發明內容】
[0003]本發明的目的在于克服上述現有技術的缺陷，提供一種從酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素結晶母液中回收酒石酸乙酰異戊酰泰樂堿的方法。該方法實現了酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素合成原料的回收利用，并減少了排放污水中污染物的含量，降低環境污染的同時，節約了生產成本。
[0004]為達到上述目的，所采用的技術方案是:
[0005]一種從酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素結晶母液中回收酒石酸乙酰異戊酰泰樂堿的方法，其特征在于其工藝步驟為:首先向酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素結晶母液中加入表面活性劑，然后使用空氣發泡法進行薄膜濃縮，收集氣泡液膜，之后將收集的氣泡液膜冷卻，加入分離劑分離，過濾，所得濾液結晶處理，水洗即可得到純凈的乙酰異戊酰泰樂堿。
[0006]所述表面活性劑為烷基苯磺酸鹽、α -烯烴磺酸鹽或烷基磺酸鹽，其加入量為8?
12g/m3o
[0007]所述使用空氣發泡法進行薄膜濃縮是在空氣發泡器中實現。
[0008]所述氣泡液膜的收集是采用負壓虹管抽取收集。
[0009]所述冷卻溫度為5?15°C。
[0010]所述分離劑為硫酸鋁、聚合氯化鋁、三氯化鐵和聚合硫酸鐵中的一種或多種聚凝劑與聚丙烯酰胺的混合劑，其中絮凝劑的加入量為200g/m3，聚丙烯酰胺的加入量為12?15g/m3;具體可以為(I)單獨使用聚合氧化鋁+聚丙烯酰胺；(2)單獨使用聚合硫酸鐵+聚丙烯酰胺；(3)以聚合氧化鋁與聚合硫酸鐵的1:3的比例混合加入聚合氧化鋁和聚合硫酸鐵+聚丙烯酰胺；(4)以聚合氧化鋁與硫酸鋁的1:1比例混合加入聚合氧化鋁和硫酸鋁+聚丙烯酰胺；(5)以三氯化鐵與硫酸鋁的3:1的比例加入三氯化鐵和硫酸鋁+聚丙烯酰胺。
[0011]所述結晶過程為:使用2mol/L氫氧化鈉調節濃縮液pH至8.0，升溫至70°C，過濾并干燥沉淀，得到乙酰異戊酰泰樂菌素結晶。
[0012]經本發明回收獲得的酒石酸乙酰異戊酰泰樂堿含量大于98.0%，回收率高于90%。
[0013]本發明首先對乙酰異戊酰泰樂菌素結晶母液采用表面活性劑改變結晶母液的表面張力，以空氣發泡法進行薄膜濃縮，再以分離劑破壞這種表面活性的方法來進行前處理，然后再進行結晶提取，從而解決了結晶母液單位過低且泰樂堿熱穩定性差無法濃縮回收的問題，實現了酒石酸乙酰異戊酰泰樂堿的回收再利用，增加了可利用資源，降低了成本，提高了成品回收率同時減少了排放污水中污染物的含量，降低了環境污染，取得了一定的社會效益和經濟效益。
【具體實施方式】
[0014]下面用實例予以說明本發明，應該理解的是，實例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0015]以下實例中所述的母液，是酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素合成中沉淀結晶步驟所產生的廢液。
[0016]實施例1
[0017]30噸級酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素生產，單批產生一次結晶母液55m3，經HPLC法檢測，結晶母液中含有126 mg /L的乙酰異戊酰泰樂菌素，以及大量色素、鈉離子、檸檬酸根離子等雜質。
[0018]向母液中按照8g/m3的比例加入烷基苯磺酸鹽，在20°C攪拌20分鐘，進入空氣發泡器發泡，通過負壓虹管將氣泡液膜抽入分離罐。在分離罐內降溫至5°C液膜自然破碎，按200g/m 3的比例加入聚合硫酸鐵(PFS)，同時按照13g/m 3的比例加入聚丙烯酰胺，攪拌20分鐘，用離心機離心過濾，得到的濃縮液600L。經HPLC檢測，濃縮液中含有乙酰異戊酰泰樂菌素11088 mg /L ;濃縮回收效率高達96.0%。使用2mol/L氫氧化鈉調節濃縮液pH至8.0，升溫至701，過濾并干燥沉淀，得到乙酰異戊酰泰樂菌素結晶，純度為98.5%，總收率90.7 %，結晶母液可循環回收。
[0019]實施例2
[0020]30噸級酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素生產，單批產生二次結晶母液46m3，經HPLC法檢測，結晶母液中含有52 mg /L的乙酰異戊酰泰樂菌素，以及鈉離子、酒石酸根離子等雜質。
[0021]向母液中按照10g/m3的比例加入α -烯烴磺酸鹽，在20°C攪拌20分鐘，進入空氣發泡器發泡，通過負壓虹管將氣泡液膜抽入分離罐。在分離罐內降溫至10°c液膜自然破碎，按200g/m 3的比例加入聚合氧化鋁與聚合硫酸鐵的1:3混合物(PAC:PFS = 1:3),同時按照12g/m3的比例加入聚丙烯酰胺，攪拌20分鐘，用離心機離心過濾，得到的濃縮液260L。經HPLC檢測，濃縮液中含有乙酰異戊酰泰樂菌素9096 mg/L ;濃縮回收效率高達98.9%。使用2mol/L氫氧化鈉調節濃縮液pH至8.0，升溫至70°C，過濾并干燥沉淀，得到乙酰異戊酰泰樂菌素結晶，純度為99.1%，總收率90.1%，結晶母液可循環回收。