一種從硫酸新霉素發酵液中提取硫酸新霉素的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥品原料的制備方法，特別是指一種從硫酸新霉素發酵液中提取硫酸新霉素的方法。
【背景技術】
[0002]硫酸新霉素一種氨基糖苷類抗生素。本品對葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)、棒狀桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細菌有良好抗菌作用，對各組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬等活性差。銅綠假單胞菌、厭氧菌等對本品耐藥。細菌對鏈霉素、新霉素和卡那霉素、慶大霉素間有部分或完全交叉耐藥。目前提取的方法是硫酸新霉素的發酵液與樹脂混合攪拌進行靜態吸附，漂洗樹脂，氨水解析，解析液用樹脂進行脫色，然后進行薄膜濃縮，活性炭脫色，噴干的硫酸新霉素成品。上面的方法存在很多不足之處，例如，采用靜態吸附樹脂吸附量低，成本高，漂洗樹脂產生廢水多，氨水解析使廢水中的氨氮含量高，硫酸新霉素成品收率低，硫酸新霉素C含量高。
【發明內容】
[0003]本發明所要解決的技術問題是提供一種從硫酸新霉素發酵液中提取硫酸新霉素的方法，該方法具有生產效率高，成本低，環境污染少，成品質量好的優點。
[0004]為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是:
[0005]一種從硫酸新霉素發酵液中提取硫酸新霉素的方法，其特征在于該方法包括如下步驟:
[0006](I)過濾:將硫酸新霉素發酵液進行酸化至pH2.0-4.0，然后進行過濾；
[0007](2)樹脂吸附:將步驟(I)得到的濾液pH調節到6.0-8.0，用弱酸性陽離子交換樹脂對濾液進行動態吸附，即得飽和樹脂；
[0008](3)預洗:用0.05mol/L-0.lmol/L的的氫氧化鈉水溶液對步驟⑵中的飽和樹脂進行預洗除雜；
[0009](4)解析:用0.2mol/L-2.0moI/L的氫氧化鈉水溶液對步驟⑶中的預洗除雜后的樹脂進行解析；
[0010](5)脫色:用超濾膜對步驟(4)中的解析液進行脫色；
[0011](6)脫鹽:用納濾膜對步驟(5)中的脫色液進行濃縮脫鹽；
[0012](7)對步驟(6)中的脫鹽液進行轉鹽，噴干，即得到成品。
[0013]進一步的技術方案在于:所述步驟(2)中的動態吸附的流速為0.5_2BV/h，樹脂的吸附量為150-220g/L。
[0014]進一步的技術方案在于:所述弱酸性陽離子交換樹脂采用D152，D151，D113中的任意一種。
[0015]進一步的技術方案在于:所述步驟(3)是將硫酸新霉素濾液經弱酸性陽離子交換樹脂飽和吸附后，用0.05mol/L-0.lmol/L的氫氧化鈉水溶液進行預洗除雜，流速為0.l-0.5BV/h，洗滌劑的用量為飽和樹脂體積的3倍-5倍；
[0016]進一步的技術方案在于:所述步驟(4)是將經過預洗除雜后的樹脂，用0.5mol/L-1.0moI/L的氫氧化鈉水溶液進行解析，流速為0.1-1.0BV/h至pH至11.0-12.0，換無鹽水進行洗滌至無效價為止，其中0.5mol/L-l.0moI/L的氫氧化鈉水溶液的用量為樹脂體積的1.0倍-3.0倍。
[0017]進一步的技術方案在于:所述步驟(5)中超濾膜的分子量優選3000-10000，更加優選為5000。
[0018]進一步的技術方案在于:所述步驟(4)中的解析流速為0.5-1.0BV/h，洗脫終點出口液pH值為11-12，優選值為11.5。
[0019]采用上述技術方案所產生的有益效果在于:
[0020]本發明在于通過改進原有的硫酸新霉素提取工藝，得到符合EP標準的硫酸新霉素產品，且其中毒性較大的新霉素C的含量為4%左右，明顯低于市場同類產品；通過動態吸附代替原有的靜態吸附方法，自動化程度高，大大降低了人力成本，提高了工人的健康水平；放棄了原有的氨水洗脫，降低了廢水中的氨氮含量，為環保做出了較大的貢獻，減少企業處理廢水的費用，進而降低成本；提高了產品收率，總收率在85%以上，遠遠大于目前收率70%以上的水平。
【具體實施方式】
[0021]下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明的一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
[0022]在下面的描述中闡述了很多具體細節以便于充分理解本發明，但是本發明還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來實施，本領域技術人員可以在不違背本發明內涵的情況下做類似推廣，因此本發明不受下面公開的具體實施例的限制。
[0023]一種從硫酸新霉素發酵液中提取硫酸新霉素的方法該方法包括如下步驟:(I)過濾:將硫酸新霉素發酵液進行酸化至PH2.0-4.0，然后進行過濾；
[0024](2)樹脂吸附:將步驟⑴得到的濾液pH調節到6.0-8.0，用弱酸性陽離子交換樹脂對濾液進行動態吸附，即得飽和樹脂；
[0025](3)預洗:用0.05mol/L-0.lmol/L的的氫氧化鈉水溶液對步驟⑵中的飽和樹脂進行預洗除雜；
[0026](4)解析:用0.2mol/L-2.0moI/L的氫氧化鈉水溶液對步驟(3)中的預洗除雜后的樹脂進行解析；
[0027](5)脫色:用超濾膜對步驟⑷中的解析液進行脫色；
[0028](6)脫鹽:用納濾膜對步驟(5)中的脫色液進行濃縮脫鹽；
[0029](7)對步驟(6)中的脫鹽液進行轉鹽，噴干，即得到成品。
[0030]進一步優選的:所述步驟(2)中的動態吸附的流速為0.5_2BV/h，樹脂的吸附量為150-220g/Lo
[0031]進一步優選的:所述弱酸性陽離子交換樹脂采用D152，D151，D113中的任意一種。
[0032]進一步優選的:所述步驟(3)是將硫酸新霉素濾液經弱酸性陽離子交換樹脂飽和吸附后，用0.05mol/L-0.lmol/L的氫氧化鈉水溶液進行預洗除雜，流速為0.1-0.5BV/h，洗滌劑的用量為飽和樹脂體積的3倍-5倍；
[0033]進一步優選的:所述步驟(4)是將經過預洗除雜后的樹脂，用0.5mol/L-l.0mol/L的氫氧化鈉水溶液進行解析，流速為0.1-1.0BV/h至pH至11.0-12.0，換無鹽水進行洗滌至無效價為止，其中0.5mol/L-l.0mol/L的氫氧化鈉水溶液的用量為樹脂體積的1.0倍-3.0倍。
[0034]進一步優選的:所述步驟(5)中超濾膜的分子量優選3000-10000，更加優選為5000 ο
[0035]進一步優選的:所述步驟(4)中的解析流速為0.5-1.0BV/h,洗脫終點出口液pH值為11-12，優選值為11.5。
[0036]實施例1
[0037]將硫酸新霉素發酵液50L，效價25000U/ml，產品重量1.25kg。用草酸調節pH到2.0，用陶瓷膜進行過濾。濾液用氫氧化鈉水溶液調節pH到6.0，然后用蠕動泵打入裝好的D152樹脂的樹脂柱中，流速為0.5BV/h，吸附量為200g/L樹脂。利用0.05mol/L的氫氧化鈉水溶液進行第一次洗脫去雜，流速為0.lBV/h，體積為3倍樹脂體積。雜