本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物及其制備方法和應用。
背景技術：
具有鏈狀結構的天然多胺，包括mut(mutrescine1)，smd(smermidine2)，smm(smermine3)。它們主要存在于原核及真核細胞內，它對維持細胞生長具有重要作用。研究發現，在快速分化、增殖的細胞中，如腫瘤細胞、成骨細胞，它們對多胺的需求量高于正常細胞，也就是說高濃度的多胺水平與腫瘤細胞的生長存在必然的聯系。多胺是一類含有兩個或兩個以上氮原子的有機胺類化合物，能夠刺激rna(核糖核酸)與蛋白質合成的作用。目前與多胺相關的研究主要表現在：nmda受體調控劑、多胺毒素、硼中子捕捉治療和利用多胺為載體運載藥效基團等。1,8-萘酰亞胺類化合物作為dna嵌入劑、切斷劑的母體，本身具有以下特點：(1)具有良好的芳香平面剛性結構，有利于分子同dna的結合，特別是扦插結合；(2)分子中較長共軛體系，從而使它們具有獨特的光譜性質，最大吸收波長一般大于330nm，這一特性使得以1,8-萘酰亞胺母體的dna切斷劑在長波長照射下即可使分子活化，從而產生活性，實現對dna的選擇性切斷；(3)由于萘酰亞胺分子結構特點，使得它們具有較強的可修飾性，“手臂”的連接以及活性基團的引入般可以通過簡單的縮合反應即可實現，這同時對dna切斷劑的最后“組裝”也十分有利。正是由于上述特征，1,8-萘酰亞胺類化合物被廣泛應用于抗腫瘤藥中，amonafide已進入iii期臨床。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物，以拓寬多胺類化合物的研究及應用領域，同時，本發明提供該含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物的制備方法。另外，本發明的目的還在于提供一種含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物在制備抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物先導化合物、多胺通道選擇性化合物(選擇性作用于多胺通道的化合物)、dna嵌入劑及溝槽結合劑以及抗腫瘤藥物等方面上的應用。
基于上述目的，本發明是通過如下技術方案來實現的：
一種含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物，其結構如式i和式ii所示：
其中，l＝1或2，m＝1或2，n＝1或2，x＝2、3或4，r1為h、cl、3-nh2或4-nh2，r2為乙基、丙基、環丙基或環己基。
上述含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物的制備方法，合成路線如下：
具體合成步驟如下：
(1)以r2-nh2為起始物，在k2co3作用下與n-溴代烷基鄰苯二甲酰亞胺反應，然后與boc2o反應經過柱層析得到化合物a；
(2)化合物a溶于無水乙醇中，在水合肼催化下，肼解得到含化合物b的混合物；
(3)以含化合物b的混合物為起始物，重復步驟(1)和(2)，得到含化合物c的混合物，以含化合物c的混合物為起始物，重復步驟(1)和(2)，得到含化合物d的混合物；
(4)當將r1為h或cl時，將含化合物c的混合物或含化合物d的混合物溶于無水乙醇中，與
(5)化合物e或f溶于乙醇，用含4m鹽酸的乙醇溶液脫保護得到含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物鹽酸鹽g或h。
進一步地，步驟(1)中r2-nh2、k2co3、n-溴代烷基鄰苯二甲酰亞胺與boc2o的摩爾比為20︰25︰14︰20；n-溴代烷基鄰苯二甲酰亞胺中的烷基為c3-4的飽和脂肪烷基。
另外，本發明的技術方案還提供了該含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物在制備抗腫瘤藥物上的應用，在制備抗腫瘤藥物先導化合物上的應用，在制備多胺通道選擇性化合物上的應用，在制備dna嵌入劑及溝槽結合劑的應用和在抗腫瘤方面的應用。
本發明是基于天然多胺結構，合成了一類含新型結構的萘酰亞胺-多胺衍生物，大大拓寬了多胺的研究和應用領域；本發明合成的含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物在結構上與天然多胺化合物相似，它們能夠利用腫瘤細胞對多胺的大量需求使得抗腫瘤藥物更多地進入腫瘤細胞，從而增加藥物的選擇性和靶向性，同時還可利用1,8-萘酰亞胺對dna的嵌入作用，更好的發揮抗腫瘤活性。本發明合成末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物的反應工藝具有操作比較簡便、條件比較溫和的特點。藥理活性結果表明，所合成的含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物具有較強的細胞毒性以及抗腫瘤活性。
附圖說明
圖1是實施例21對實體瘤h22的作用效果圖。
具體實施方式
以下結合具體實施例對本發明的技術方案作進一步詳細說明，但本發明的保護范圍并不局限于此。
實驗儀器名稱與型號：
wc-1型顯微熔點儀；
brukerav-400型核磁共振儀(d2o做溶劑)；
esquire3000型lc-ms質譜儀。
各實施例均是按照以下合成路線：
實施例1
制備l＝1,m＝1,n＝1,r1＝h,r2＝c2h5,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
(1)制備化合物a：取30％(v/v)乙胺的醇溶液18g(120mmol)，溶于100ml乙腈中，加無水k2co320.70g(150mmol)，室溫攪拌15min，升溫到45℃，分三批加入n-(3-溴丙基)鄰苯二甲酰亞胺共22.51g(84mmol)，控溫45℃，反應10～12小時。減壓蒸除乙腈，殘余物先用100ml氯仿提取，再用3×100mlna2co310wt％的水溶液洗滌，收集有機層，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除氯仿，得淡黃色油狀物(含雜質)。將該油狀物溶于100ml甲醇溶液中，加入boc2o26.16g(120mmol)，室溫攪拌過夜。減壓蒸除溶劑，殘余物用100ml氯仿提取，3×100ml水洗滌，收集有機層，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除氯仿，用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑(二者體積之比是6:1)，進行硅膠柱分離提純得化合物a。
(2)制備含化合物b混合物：將步驟(2)得到的化合物a全部溶于100ml乙醇中，加水合肼3.0～4.0ml，室溫攪拌過夜至有大量白色不溶性固體出現，減壓蒸除溶劑，殘渣溶于100ml氯仿中，3×100mlna2co310wt％的水溶液洗滌，收集有機層，有機層用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除氯仿，得含化合物b的混合物，不用分離直接進入下一步反應。
(3)制備含化合物d的混合物：
將含化合物b的混合物代替乙胺，n-(3-溴丙基)鄰苯二甲酰亞胺用量為14mmol、無水碳酸鉀用量為30mmol，boc2o用量為20mmol，其他同步驟(1)和(2)，得到含化合物c的混合物，將含化合物c的混合物代替乙胺，n-(3-溴丙基)鄰苯二甲酰亞胺用量為2.5mmol、無水碳酸鉀用量為4mmol，boc2o用量為5mmol，其他同步驟(1)和(2)，得到含化合物d的混合物，不用分離直接進入下一步反應。
(4)制備化合物f：將含化合物d的混合物溶于50ml無水乙醇中，加1,8-萘二甲酸酐約0.3g(1.5mmol)，回流3.5小時，回收乙醇，用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑(二者體積之比是3:1)，進行硅膠柱層析得化合物f。
(5)制備化合物h：將得到的化合物f溶于適量無水乙醇中，冷卻至0℃，加入4m鹽酸的乙醇溶液15ml，自然升至室溫，攪拌過夜至有大量白色固體生成，過濾，用重蒸無水乙醇洗滌三次，干燥得白色固體化合物f。
實施例1產品的1hnmr圖譜數據如下：
c23h35cl3n4o2,yield:59.2％；m.p.241.7～243.2℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.79(d,2h,j＝7.6hz),7.76(d,2h,j＝6.4hz),7.34(t,2h,j＝7.6hz),3.80(t,2h,j＝7.2hz),3.06～3.18(m,12h),2.02～2.13(m,6h),1.26(t,3h,j＝7.6hz).
實施例2
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝h,r2＝c2h5,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例1中首次使用的n-(3-溴丙基)-苯二甲酰亞胺換成n-(4-溴丁基)-苯二甲酰亞胺，第二次、第三次仍使用n-(3-溴丙基)-苯二甲酰亞胺，其余制備步驟同實施例1。
實施例2產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h37cl3n4o2,yield:66.5％；m.p.256.4～257.8℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.59(d,2h,j＝8.0hz),7.54(d,2h,j＝7.2hz),7.16(t,2h,j＝7.6hz),3.60(t,2h,j＝6.8hz,),3.05～3.16(m,12h),2.04～2.12(m,2h),1.82～1.87(m,2h),1.77～1.79(m,4h),1.25(t,3h,j＝7.2hz).
實施例3
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝h,r2＝c2h5,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例1中使用的n-(3-溴丙基)-苯二甲酰亞胺換成n-(4-溴丁基)-苯二甲酰亞胺，其余制備步驟同實施例1。
實施例3產品的1hnmr圖譜數據如下：
c26h40cl3n4o2,yield:72.8％；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.94(d,2h,j＝8.0hz),7.92(d,2h,j＝7.2hz),7.43(t,2h,j＝7.6hz),3.76(t,2h,j＝7.2hz),2.98～3.06(m,12h),1.58～1.72(m,12h),1.21(t,3h,j＝6.8hz).
實施例4
制備l＝1,m＝1,n＝1,r1＝h,r2＝ch2ch2ch3,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例1中使用的乙胺換成正丙胺，其余制備步驟同實施例1。
實施例4產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h37cl3n4o2,yield:49.2％；m.p.253.5～255.3℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.87(d,2h,j＝8.4hz),7.84(d,2h,j＝8.4hz),7.41(t,2h,j＝7.6hz),3.65(t,2h,j＝7.2hz),3.12～3.25(m,10h),2.95(t,2h,j＝7.6hz),2.11～2.23(m,4h),1.98～2.21(m,2h),1.68～1.74(m,2h),0.98(t,3h,j＝7.6hz).
實施例5
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝h,r2＝ch2ch2ch3,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例2中使用的乙胺換成正丙胺，其余制備步驟同實施例2。
實施例5產品的1hnmr圖譜數據如下：
c25h39cl3n4o2,yield:64.5％；m.p.261.2～262.7℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.63(d,2h,j＝8.0hz),7.60(d,2h,j＝8.0hz),7.18(t,2h,j＝8.0hz),3.65(t,2h,j＝8.0hz),2.95～3.10(m,10h),2.94(t,2h,j＝7.6hz),1.99～2.07(m,2h),1.80～1.85(m,2h),1.70～1.75(m,4h),1.56～1.63(m,2h),0.87(t,3h,j＝8.0hz).
實施例6
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝h,r2＝ch2ch2ch3,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例3中使用的乙胺換成正丙胺，其余制備步驟同實施例3。
實施例6產品的1hnmr圖譜數據如下：
c27h43cl3n4o2,yield:79.8％；m.p.258.5～260.1℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.48(d,2h,j＝8.0hz),7.42(d,2h,j＝7.2hz),7.06(t,2h,j＝7.6hz),3.46(t,2h,j＝7.2hz),3.03～3.06(m,10h),2.95(t,2h,j＝7.6hz),1.61～1.75(m,12h),1.37～1.43(m,2h),0.91(t,3h,j＝7.6hz).
實施例7
制備l＝1,m＝1,n＝1,r1＝h,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例1中使用的乙胺換成環丙胺，其余制備步驟同實施例1。
實施例7產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h35cl3n4o2,yield:54.2％；m.p.256.4～257.8℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:8.31(d,2h,j＝7.6hz),8.25(d,2h,j＝6.4hz),7.71(t,2h,j＝7.6hz),4.10(t,2h,j＝6.0hz),3.63(m,1h),3.06～3.26(m,8h),2.71～2.75(m,2h),2.08～2.14(m,5h),1.26(t,1h,j＝7.2hz),0.83～0.91(m,4h).
實施例8
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝h,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例2中使用的乙胺換成環丙胺，其余制備步驟同實施例2。
實施例8產品的1hnmr圖譜數據如下：
c25h37cl3n4o2,yield:65.6％；m.p.231.4～232.8℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.99(d,2h,j＝7.6hz),7.98(d,2h,j＝6.4hz),7.49(t,2h,j＝7.6hz),3.91(t,2h,j＝7.2hz),3.07～3.27(m,10h),2.69～2.80(m,1h),2.08～2.16(m,2h),1.97～2.01(m,2h),1.78(t,4h,j＝7.2hz),0.86～0.91(m,4h).
實施例9
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝h,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例3中使用的乙胺換成環丙胺，其余制備步驟同實施例3。
實施例9產品的1hnmr圖譜數據如下：
c27h41cl3n4o2,yield:58.7％；m.p.261.2～262.7℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:8.10(d,2h,j＝7.6hz),8.09(d,2h,j＝6.4hz),7.56(t,2h,j＝7.6hz),3.97(t,2h,j＝6.8hz),3.06～3.14(m,11h),1.98～2.06(m,10h),1.75～1.80(m,2h),1.08～1.31(m,4h).
實施例10
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝h,r2＝環己基x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例2中使用的乙胺換成環己胺，其余制備步驟同實施例2。
實施例10產品的1hnmr數據如下：
c28h43cl3n4o2,yield:58.7％；m.p.261.2～262.7℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:8.10(d,2h,j＝7.6hz),8.09(d,2h,j＝6.4hz),7.56(t,2h,j＝7.6hz),3.97(t,2h,j＝6.8hz),3.06～3.14(m,11h),1.98～2.06(m,6h),1.75～1.80(m,6h),1.57～1.64(m,1h),1.08～1.31(m,5h).
實施例11
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝h,r2＝環己基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例3中使用的乙胺換成環己胺，其余制備步驟同實施例3。
實施例11產品的1hnmr數據如下：
c30h47cl3n4o2,yield:63.8％；m.p.270.3～271.0℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.56(d,2h,j＝8.0hz),7.50(d,2h,j＝7.2hz),7.13(t,2h,j＝7.6hz),3.52(t,2h,j＝6.0hz),2.98～3.12(m,11h),1.95～2.05(m,2h),1.58～1.75(m,12h),1.40～1.50(m,2h),1.26～1.32(m,4h),1.09～1.14(m,2h).
實施例12
制備l＝1,m＝1,r1＝h,r2＝c2h5,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中，步驟(1)至(3)同實施例1，步驟(4)和(5)按下述進行：
(4)制備化合物e：將含化合物c的混合物溶于50ml無水乙醇中，加1,8-萘二甲酸酐約0.3g(1.5mmol)，回流3.5小時，回收乙醇，用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑(二者體積之比是4:1)，進行硅膠柱層析得化合物e。
(5)制備化合物g：將得到的化合物e溶于適量無水乙醇中，冷卻至0℃，分別加入4m鹽酸的乙醇溶液10ml，自然升至室溫，攪拌過夜至有大量白色固體生成，過濾，用重蒸無水乙醇洗滌三次，干燥得白色固體化合物g。
實施例12產品的1hnmr圖譜數據如下：
c20h27cl2n3o2,yield:56.7％；m.p.240.2～241.7℃；1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ:8.47(d,2h,j＝7.6hz),8.43(d,2h,j＝8.0hz),7.86(t,2h,j＝8.0hz),4.10(t,2h,j＝6.8hz),2.87～3.00(m,8h),1.92～2.04(m,4h),1.16(t,3h,j＝7.2hz).
實施例13
制備l＝2,m＝1,r1＝h,r2＝c2h5,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例12中第二次使用的n-(3-溴丙基)-苯二甲酰亞胺換成n-(4-溴丁基)-苯二甲酰亞胺，其余制備步驟同實施例12。
實施例13產品的1hnmr圖譜數據如下：
c21h29cl2n3o2,yield:63.5％；m.p.245.3～247.0℃；δ:7.60(d,2h,j＝8.0hz),7.59(d,2h,j＝8.0hz),7.17(t,2h,j＝8.0hz),3.55(t,2h,j＝8.0hz),3.01～3.09(m,8h),1.98～2.06(m,2h),1.61～1.63(m,2h),1.42～1.50(m,2h),1.19(t,3h,j＝8.0hz)；13cnmr(d2o)δ:164.08,134.73,130.84,129.82,126.59,125.42,119.22,47.28,44.51,43.93,43.13,39.54,24.12,23.19,22.77,10.56.
實施例14
制備l＝2,m＝2,r1＝h,r2＝c2h5,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例12中使用的n-(3-溴丙基)-苯二甲酰亞胺換成n-(4-溴丁基)-苯二甲酰亞胺，其余制備步驟同實施例12。
實施例14產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h31cl2n3o2,yield:71.4％；m.p.250.9～252.7℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.72(d,2h,j＝8.0hz),7.68(d,2h,j＝7.2hz),7.21(t,2h,j＝8.0hz),3.64(t,2h,j＝7.2hz),3.05～3.11(m,8h),1.69～1.78(m,6h),1.53～1.57(m,2h),1.27(t,3h,j＝7.6hz).
實施例15
制備l＝1,m＝1,r1＝h,r2＝ch2ch2ch3,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例12中使用的乙胺換成丙胺，其余制備步驟同實施例12。
實施例15產品的1hnmr圖譜數據如下：
c21h29cl2n3o2,yield:54.5％；m.p.252.2～253.5℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.66(d,2h,j＝8.0hz),7.61(d,2h,j＝7.6hz),7.22(t,2h,j＝7.2hz),3.61(t,2h,j＝7.2hz),3.10～3.20(m,8h),2.09～2.17(m,2h),1.69～1.75(m,2h),1.53～1.58(m,2h),1.30(t,3h,j＝7.2hz).
實施例16
制備l＝2,m＝1,r1＝h,r2＝ch2ch2ch3,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例13中使用的乙胺換成丙胺，其余制備步驟同實施例13。
實施例16產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h31cl2n3o2,yield:62.5％；m.p.244.9～265.7℃；1hnmr(dmso-d6,400mhz)δ:8.46(d,2h,j＝7.2hz),8.42(d,2h,j＝8.0hz),7.84(t,2h,j＝7.6hz),4.04(t,2h,j＝6.0hz),2.79～2.93(m,8h),1.92～1.95(m,2h),1.53～1.67(m,6h),0.88(t,3h,j＝7.2hz).
實施例17
制備l＝2,m＝2,r1＝h,r2＝ch2ch2ch3,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例14中使用的乙胺換成丙胺，其余制備步驟同實施例14。
實施例17產品的1hnmr圖譜數據如下：
c23h33cl2n3o,yield:72.5％；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.68(d,2h,j＝8.4hz),7.64(d,2h,j＝7.2hz),7.25(t,2h,j＝7.6hz),3.63(t,2h,j＝7.6hz),3.01～3.04(m,8h),1.67～1.83(m,8h),1.54～1.59(m,2h),0.99(t,3h,j＝7.2hz).
實施例18
制備l＝1,m＝1,r1＝h,r2＝環丙基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例12中使用的乙胺換成環丙胺，其余制備步驟同實施例12。
實施例18產品的1hnmr圖譜數據如下：
c21h27cl2n3o2,yield:64.3％；m.p.253.4～255.0℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.98(d,2h,j＝7.6hz),7.96(d,2h,j＝6.4hz),7.45(t,2h,j＝7.6hz),3.90(t,2h,j＝6.8hz),3.07～3.26(m,6h),2.69～2.77(m,1h),2.10～2.14(m,2h),1.94～2.14(m,2h),0.84～0.90(m,4h).
實施例19
制備l＝2,m＝1,r1＝h,r2＝環丙基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例13中使用的乙胺換成環丙胺，其余制備步驟同實施例13。
實施例19產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h29cl2n3o2,yield:65.6％；m.p.239.1～240.4℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:8.44(d,2h,j＝7.2hz),8.30(d,2h,j＝7.6hz),7.54(t,2h,j＝8.0hz),3.87(t,2h,j＝6.8hz),3.13～3.29(m,6h),2.74～2.80(m,1h),2.10～2.18(m,2h),1.44～1.83(m,4h),0.83～0.97(m,4h)。
實施例20
制備l＝2,m＝2,r1＝h,r2＝環丙基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例14中使用的乙胺換成環丙胺，其余制備步驟同實施例14。
是實施例20產品的1hnmr圖譜數據如下：
c23h31cl2n3o2,yield:65.6％；m.p.239.1～240.4℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:8.44(d,2h,j＝7.2hz),8.30(d,2h,j＝7.6hz),7.54(t,2h,j＝8.0hz),3.87(t,2h,j＝6.8hz),3.13～3.29(m,6h),2.74～2.80(m,1h),1.69～1.82(m,6h),1.54～1.60(m,2h),0.83～0.97(m,4h).
實施例21
制備l＝2,m＝1,r1＝h,r2＝環己基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例13中使用的乙胺換成環己胺，其余制備步驟同實施例13。
實施例21產品的1hnmr圖譜數據如下：
c25h35cl2n3o2,yield:61.2％；m.p.233.8～235.0℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.88(d,2h,j＝7.6hz),7.86(d,2h,j＝7.6hz),7.41(t,2h,j＝7.6hz),3.77(t,2h,j＝7.2hz),3.13～3.20(m,7h),2.07～2.15(m,4h),1.62～1.85(m,7h),1.16～1.37(m,5h).
實施例22
制備l＝2,m＝2,r1＝h,r2＝環己基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例14中使用的乙胺換成環己胺，其余制備步驟同實施例14。
實施例22產品的1hnmr圖譜數據如下：
c26h37cl2n3o2,yield:53.6％；m.p.258.6～259.8℃；1hnmr(d2o,400mhz)δ:7.85(d,2h,j＝8.0hz),7.83(d,2h,j＝8.4hz),7.38(t,2h,j＝7.6hz),3.74(t,2h,j＝7.2hz),3.10～3.16(m,7h),2.04～2.10(m,4h),1.58～1.82(m,8h),1.05～1.33(m,6h).
實施例23
制備l＝1,m＝1,n＝1,r1＝4-cl,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例7中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例7。
實施例23產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h34cl4n4o2,yield:62％；1hnmr(400mhz,d2o)δ8.35(d,j＝8.4hz,1h),8.26(d,j＝7.2hz,1h),8.06(d,j＝8.0hz,1h),7.72(d,j＝8.0hz,1h),7.69(d,j＝8.4hz,1h),4.12(t,j＝6.8hz,2h),3.35～3.15(m,10h),2.79～2.74(m,1h),2.19～2.07(m,6h),0.94～0.90(m,4h).
實施例24
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝4-cl,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例8中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例8。
實施例24產品的1hnmr圖譜數據如下：
c25h36cl4n4o2,yield:55％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.72(d,j＝8.0hz,1h),7.70(d,j＝8.0hz,1h),7.47(d,j＝8.0hz,1h),7.23(d,j＝8.0hz,1h),7.16(d,j＝8.4hz,1h),3.74(t,j＝8.0hz,2h),3.13～2.98(m,10h),2.64～2.60(m,1h),2.03～2.00(m,2h),1.85(t,j＝8.0hz,2h),1.68(t,j＝4.0hz,4h),0.81～0.70(m,4h).
實施例25
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝4-cl,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例9中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例9。
實施例25產品的1hnmr圖譜數據如下：
c27h40cl4n4o2,yield:56％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.68(d,j＝6.4hz,1h),7.60(d,j＝6.4hz,1h),7.43(d,j＝7.6hz,1h),7.20(t,j＝7.2hz,1h),7.13(d,j＝7.6hz,1h),3.60(t,j＝8.0hz,2h),3.07～2.96(m,10h),2.61～2.56(m,1h),1.65～1.47(m,12h),0.78～0.71(m,4h).
實施例26
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝4-cl,r2＝ch2ch3,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例2中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例2。
實施例26產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h36cl4n4o2,yield:56％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.64(d,j＝8.0hz,1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.39(d,j＝8.0hz,1h),7.16t,j＝12.0hz,1h),7.08(d,j＝8.0hz,1h),3.69(t,j＝8.0hz,2h),3.02～2.96(m,12h),1.99(m,2h),1.69～1.66(m,2h),1.14～1.10(m,4h),1.01(t,j＝8.0hz,3h).
實施例27
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝4-cl,r2＝ch2ch3,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例3中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例3。
實施例27產品的1hnmr圖譜數據如下：
c26h40cl4n4o2,yield:54％；1hnmr(400mhz,d2o)δ8.32(d,j＝8.8hz,1h),8.23(d,j＝7.2hz,1h),8.03(d,j＝8.0hz,1h),8.69(d,j＝7.2hz,1h),7.65(d,j＝8.0hz,1h),3.99(t,j＝6.8hz,2h),3.15～3.05(s,12h),1.78～1.73(m,12h),1.28(t,j＝7.2hz,3h).
實施例28
制備l＝1,m＝1,r1＝4-cl,r2＝ch2ch3,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例12中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例12。
實施例28產品的1hnmr圖譜數據如下：
c20h26cl3n3o2,yield:54％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.93(t,j＝8.8hz,2h),7.69(d,j＝8.0hz,1h),7.43(d,j＝7.6hz,1h),7.36(d,j＝8.0hz,1h),3.92(t,j＝7.2hz,2h),3.18～3.07(m,8h),2.14～2.10(m,2h),2.00(t,j＝7.6hz,2h),1.27(t,j＝7.6hz,3h)
實施例29
制備l＝2,m＝2,r1＝4-cl,r2＝ch2ch3,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例14中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例14。
實施例29產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h30cl3n3o2,yield:55％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.82(d,j＝8.8hz,1h),7.78(d,j＝7.6hz,1h),7.56(d,j＝7.6hz,1h),7.32(d,j＝8.8hz,1h),7.25(d,j＝8.0hz,1h),3.73(t,j＝7.2hz,2h),3.10～3.03(m,8h),1.75～1.68(m,8h),1.24(t,j＝7.2hz,3h).
實施例30
制備l＝1,m＝1,r1＝4-cl,r2＝環丙基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例18中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例18。
實施例30產品的1hnmr圖譜數據如下：
c21h26cl3n3o2,yield:55％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.85(d,j＝12.0hz,1h),7.82(d,j＝8.0hz,1h),7.59(d,j＝8.0hz,1h),7.32(d,j＝8.0hz,1h),7.26(d,j＝12.0hz,1h),3.80(t,j＝4.0hz,2h),3.14(t,j＝8.0hz,2h),3.04(m,j＝8.0hz,4h),2.64(t,j＝8.0hz,1h),2.04(t,j＝4.0hz,2h),2.02～1.87(m,2h),0.80～0.75(m,4h).
實施例31
制備l＝2,m＝1,r1＝4-cl,r2＝環丙基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例19中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例19。
實施例31產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h28cl3n3o2,yield:58％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.70(t,j＝8.0hz,2h),7.45(d,j＝8.0hz,1h),7.22(d,j＝8.0hz,1h),7.12(d,j＝8.0hz,1h),3.63(t,2h),3.14(t,j＝8.0hz,2h),3.06～2.99(m,4h),2.66～2.59(m,1h),2.05～1.97(m,2h),1.67～1.59(m,2h),1.49(m,2h),0.78～0.68(m,4h).
實施例32
制備l＝1,m＝2,r1＝4-cl,r2＝環丙基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例30中首次使用的使用的n-(3-溴丙基)-苯二甲酰亞胺換成n-(4-溴丁基)-苯二甲酰亞胺，其余制備步驟同實施例30。
實施例32產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h28cl3n3o2,yield:62％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.87～7.82(m,2h),7.59(d,j＝8.0hz,1h),7.32(d,j＝8.0hz,1h),7.26(d,j＝8.0hz,1h),3.80(t,j＝8.0hz,2h),3.07～2.98(m,6h),2.61～2.57(m,1h),1.91～1.84(m,2h),1.69～1.65(m,4h),0.80～0.65(m,4h).
實施例33
制備l＝2,m＝2,r1＝4-cl,r2＝環丙基,x＝2時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例20中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-氯1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例20。
實施例33產品的1hnmr圖譜數據如下：
c23h30cl3n3o2,yield:58％；1hnmr(400mhz,d2o)δ7.88(d,j＝8.4hz,1h),7.83(d,j＝8.8hz,1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.36(d,j＝8.0hz,1h),7.30(d,j＝7.6hz,1h),3.76(t,j＝6.4hz,2h),3.74～3.06(m,6h),2.72～2,67(m,1h),1.80～1.56(m,8h),0.87～0.84(m,4h).
實施例34
制備l＝1,m＝1,n＝1,r1＝3-nh2,r2＝環丙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
(1)取19.80g的1,8萘二甲酸酐溶于100ml濃硫酸中(98wt％)，冰浴下用恒壓滴液漏斗滴加由6.6ml濃硝酸(63wt％～68wt％)和30ml濃硫酸(98wt％)配制而成的混酸，滴完繼續冰浴反應2.5h。然后將反應液倒入冰水混合物中，并放置冰箱冷卻過夜，然后抽濾，用冷水洗濾餅至中性，烘干，得3-硝基-1,8-萘二甲酸酐。
(2)9.6g3-硝基-1,8-萘二甲酸酐加入250ml圓底燒瓶中，加入40g氯化亞錫(sncl2),100ml濃鹽酸(37wt％)，在85℃的油浴中，反應2h，反應結束后，抽濾，水洗至中性，放入烘箱干燥，所得物即是3-氨基-1,8-萘二甲酸酐。
(3)2.12g的3-氨基-1,8-萘二甲酸酐溶于50mldmso中，加3.3g的boc2o室溫進行反應過夜，加水析出沉淀，抽濾，收集濾餅，干燥，得被保護的3-氨基-1,8-萘二甲酸酐。
(4)被保護的3-氨基-1,8-萘二甲酸酐與化合物d在無水乙醇中進行縮合反應，其制備步驟同實施例7。
實施例34產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h37cl4n5o2,yield:51.2％；m.p.248.7～250.3℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:8.27(d,1h,j＝7.6hz),8.14(d,1h,j＝8.0hz),8.06(d,1h,j＝2.0hz),7.88(d,1hj＝2.0hz),7.68(t,1h,j＝7.2hz),4.07(t,2h,j＝6.8hz),3.21～3.04(m,10h),2.76～2.66(m,h),2.11～1.95(m,6h,),0.86～0.73(m,4h).
實施例35
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝3-nh2,r2＝環丙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例8中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例8及34。
實施例35產品的1hnmr圖譜數據如下：
c25h39cl4n5o2,yield:50.8％；m.p.249.2～251.0℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:7.94(d,1h,j＝7.2hz),7.86(d,1h,j＝8.0hz),7.77(d,1h,j＝2.0hz),7.68(d,1hj＝2.0hz),7.42(t,1h,j＝7.6hz),3.82(t,2h,j＝6.8hz),3.18～3.00(m,10h),2.69～2.61(m,1h),2.07～1.69(m,4h),1.67～1.69(m,4h),0.82～0.77(m,4h).
實施例36
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝3-nh2,r2＝環丙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例9中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例9及34。
實施例36產品的1hnmr圖譜數據如下：
c27h43cl4n5o2,yield:52.1％；m.p.251.4～252.5℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:8.19(d,1h,j＝7.2hz),8.06(d,1h,j＝8.2hz),7.94(d,1h,j＝2.0hz),7.70(d,1h,j＝2.0hz),7.62(t,1h,j＝7.6hz),4.11(t,2h,j＝6.8hz),3.18～3.08(m,10h),2.73～2.70(m,1h),1.77～1.62(m,12h),0.87～0.81(m,4h).
實施例37
制備l＝1,m＝2,n＝1,r1＝3-nh2,r2＝乙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例2中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例2及34。
實施例37產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h39cl4n5o2,yield:42.7％；m.p.255.8～257.6℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:8.01(d,1h,j＝7.2hz),7.92(d,1h,j＝8.0hz),7.83(d,1h,j＝2.0hz),7.72(d,1h,j＝2.0hz),7.49(t,1h,j＝7.6hz),3.98(t,2h,j＝7.2hz),3.07～3.02(m,12h),2.05～1.95(m,4h),1.72～1.70(m,4h),1.19(t,3h,j＝7.2hz).
實施例38
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝3-nh2,r2＝乙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例3中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例3及34。
實施例38產品的1hnmr圖譜數據如下：
c26h43cl4n5o2,yield:42.7％；m.p.250.8～252.6℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:8.01(d,1h,j＝8.0hz),7.76～7.68(d,1h,j＝7.6hz),7.62(d,1h,j＝2.0hz),7.56(d,1hj＝2.0hz),7.29(t,1h,j＝8.0hz),3.73(d,2h,j＝7.2hz),2.97～2.94(m,12h),1.68～1.54(m,12h),1.08(t,3h,j＝7.2hz).
實施例39
制備l＝1,m＝1,r1＝3-nh2,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例18中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例18及34。
實施例39產品的1hnmr圖譜數據如下：
c21h29cl3n4o2,yield:53.2％；m.p.250.3～252.2℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:8.04(d,1h,j＝8.0hz),7.96(d,1h,j＝8.0hz),7.88(d,1h,j＝2.0hz),7.78(d,1h,j＝2.0hz),7.53(t,1h,j＝8.0hz),3.94(t,2h,j＝6.8hz),3.26～3.07(m,6h),2.71～2.61(m,1h),2.01～1.89(m,4h),0.86～0.73(m,4h).
實施例40
制備l＝2,m＝1,r1＝3-nh2,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例19中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例19及34。
實施例40產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h31cl3n4o2,yield:55.1％；m.p.243.5～244.8℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:7.97(d,1h,j＝7.2hz),7.90(d,1h,j＝8.0hz),7.80(d,1h,j＝2.0hz),7.70(d,1h,j＝2.0hz),7.48(t,1h,j＝8.0hz),3.82(t,2h,j＝6.8hz),3.15～3.05(m,6h),2.71～2.59(m,1h),2.11～1.96(m,2h),1.61(m,4h),0.86～0.74(m,4h).
實施例41
制備l＝1,m＝1,r1＝3-nh2,r2＝乙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例12中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例12及34。
實施例41產品的1hnmr圖譜數據如下：
c20h29cl3n4o2,yield:50.6％；m.p.240.2～241.7℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:8.04(d,1h,j＝8.0hz),7.96(d,1h,j＝8.0hz),7.88(d,1h,j＝2.0hz),7.78(d,1h,j＝2.0hz),7.53(t,1h,j＝8.0hz),3.88(t,2h,j＝6.8hz),3.22～2.72(m,8h),2.02～1.93(m,4h),1.18(t,3h,j＝7.2hz).
實施例42
制備l＝2,m＝1,r1＝3-nh2,r2＝乙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例13中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例13及34。
實施例42產品的1hnmr圖譜數據如下：
c21h31cl3n4o2,yield:49.3％；m.p.244.6～245.9℃；1hnmr(400mhz,d2o)δ:8.04(d,1h,j＝7.2hz),7.96(d,1h,j＝8.0hz),7.87(d,1h,j＝2.0hz),7.77(d,1h,j＝8.0hz),7.53(t,1h,j＝8.0hz),3.93(t,2h,j＝6.8hz),3.08～2.92(m,8h),2.01～1.89(m,2h),1.68(m,2h),1.55～1.41(m,2h),1.17(t,3h,j＝7.2hz).
實施例43
制備l＝2,m＝2,r1＝3-nh2,r2＝乙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例14中使用的1,8萘二甲酸酐換成3-氨基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例14及34。
實施例43產品的1hnmr圖譜數據如下：
c22h33cl3n4o2,yield:50.8％；m.p.248.6～250.8℃；1hnmr(300mhz,d2o)δ:8.02(d,1h,j＝7.2hz),7.93(d,1h,j＝8.0hz),7.82(d,1h,j＝2.0hz),7.69(d,1h,j＝2.0hz),7.51(t,1h,j＝8.0hz),3.85(t,2h,j＝6.8hz),3.06～2.91(m,8h),1.65(m,8h),1.17(t,3h,j＝7.2hz).
實施例44
制備l＝1,m＝1,n＝1,r1＝4-nh2,r2＝乙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
(1)取10g(64.85mmol)苊溶于冰乙酸中(可超聲輔助溶解)，冰浴下滴加7.1ml濃硝酸(63～68wt％)，室溫攪拌3-4小時后將溶液倒入冰水中，減壓抽濾，水洗至中性后將濾餅置烘箱烘干得到4-硝基苊。
(2)將干燥后的4-硝基苊置于500ml的圓底燒瓶中，用冰乙酸做溶劑，再加入重鉻酸鈉58.80克(200mmol)，120℃的油浴中回流，可觀察到反應溶液由黃褐色逐漸變為綠色，經tlc監測原料反應完全后，將燒瓶中的溶液倒入冰水中，置于冰箱冷卻過夜。然后進行抽濾，水洗至中性后將濾餅置烘箱烘干得到黃色固體4-硝基-1,8萘二甲酸酐。
(3)如同制備實施例1近似步驟，將1,8萘二甲酸酐換成4-硝基-1,8萘二甲酸酐。
(4)將所得到得的4-硝基-1,8萘酰亞胺-多胺綴合物溶于100ml乙腈中，用10％的鈀碳做催化劑，加氫氣反應過夜，抽濾，收集濾液，減壓回收溶劑，得紅棕色油狀物。
(5)將得到的油狀化合物溶于適量無水乙醇中，冷卻至0℃，分別加入4m鹽酸的乙醇溶液15ml，自然升至室溫，攪拌過夜至有大量白色固體生成，過濾，用重蒸無水乙醇洗滌三次，干燥得白色固體化合物h。
實施例44產品的1hnmr圖譜數據如下：
c23h37cl4n5o2,yield:82.1％；1hnmr(300mhz,d2o),1hnmr(300mhz,d2o)δ:6.87(d,j＝6.0hz,1h),6.76(d,j＝9.0hz,1h),6.62(d,j＝9.0hz,1h),6.35(t,j＝6.0hz,1h),5.62(d,j＝9.0hz,1h)3.50～2.50(m,14h),2.14～1.27(m,6h),1.12～1.05(m3h).
實施例45
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝4-nh2,r2＝乙基，x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例3中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-硝基1,8萘二甲酸酐，其制備步驟同實施例3及44。
實施例45產品的1hnmr圖譜數據如下：
c26h43cl4n5o2,yield:65.2％；1hnmr(300mhz,d2o)δ:7.27(d,j＝6.0hz,1h),7.18(d,9.0hz,1h),7.04(d,j＝9.0hz,1h),6.71(t,j＝6.0hz,1h),5.95(d,j＝9.0hz,1h),3.44(t,j＝6.0hz,2h),1.15～2.91(m,12h),1.82～1.35(m,12h),1.28～1.18(m,3h).
實施例46
制備l＝1,m＝1,n＝1,r1＝4-nh2,r2＝環丙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例7中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-硝基1,8萘二甲酸酐，其制備步驟同實施例7及44。
實施例46產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h37cl4n5o2,yield:75.6％；1hnmr(300mhz,d2o)δ:7.09(d,j＝6.0hz,1h),6.98(d,j＝9.0hz,1h),6.84(d,j＝9.0hz,1h),6.55(t,j＝6.0hz,1h),5.78(d,j＝9.0hz,1h),3.41(t,j＝9.0hz,2h),3.23～2.91(m,10h),2.72～2.65(m,1h),2.18～1.55(m,6h),0.92～0.71(m,4h).
實施例47
制備l＝2,m＝2,n＝2,r1＝4-nh2,r2＝環丙基,x＝4時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例9中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-硝基1,8萘二甲酸酐，其制備步驟同實施例9及44。
實施例47產品的1hnmr圖譜數據如下：
c24h37cl4n5o2,yield:75.6％；1hnmr(300mhz,d2o)δ:7.09(d,j＝6.0hz,1h),6.98(d,j＝9.0hz,1h),6.84(d,j＝9.0hz,1h),6.55(t,j＝6.0hz,1h),5.78(d,j＝9.0hz,1h),3.41(t,j＝9.0hz,2h),3.23～2.91(m,10h),2.72～2.65(m,1h),2.18～1.55(m,6h),0.92～0.71(m,4h).
實施例48
制備l＝1,m＝1,r1＝4-nh2,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例18中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-硝基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例18及44。
實施例48產品的1hnmr圖譜數據如下：
c21h29cl3n4o2,yield:61.5％；1hnmr(300mhz,deuteriumoxide)δ:6.84(d,j＝6.0hz,1h),6.73(d,j＝9hz,1h),6.59(d,j＝9.0hz,1h),6.31(t,j＝6.0hz,1h),5.55(d,j＝6.0hz,1h),3.41～2.65(m,8h),2.58～2.52(m,1h),1.99～1.40(m,4h),0.70～0.68(m,j＝7.4hz,4h).
實施例49
制備l＝2,m＝2,r1＝4-nh2,r2＝環丙基,x＝3時含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物：
合成步驟中原料由實施例20中使用的1,8萘二甲酸酐換成4-硝基1,8萘二甲酸酐，其余制備步驟同實施例20及44。
實施例49產品的1hnmr圖譜數據如下：
c23h33cl3n4o2,yield:62.5％；1hnmr(300mhz,d2o)δ:6.76(d,j＝6.0hz,1h),6.68(d,j＝9hz,1h),6.53(d,j＝9.0hz,1h),6.25(t,j＝6.0hz,1h),5.53(d,j＝6.0hz,1h),3.27～2.62(m,8h),2.49～2.45(m,1h),1.51～1.01(m,8h),0.69～0.50(m,4h).
采用本發明的方法合成了含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物具有如下用途：作為抗腫瘤藥物使用；作為抗腫瘤藥物的先導化合物使用；作為dna嵌入劑及溝槽結合劑等方面使用。
體外藥性檢測：
細胞培養條件：取繁殖期細胞，加入含10％小牛血清，2mml-谷氨酸，100u/ml青霉素，50μg/ml鏈霉素、2mm氨基胍培養液中，于37℃，5％co2環境中培養。
細胞毒性測試：分別取對數生長期的hepg2(人肝腫瘤細胞)、hct116(人結腸癌細胞)、7721(人肝癌細胞)三種腫瘤細胞，調整細胞數為5×103個/ml，加于96孔培養板中使其貼壁過夜，24小時后加入已知濃度的樣品液，再過48小時加mtt溶液，每孔100μl；在37℃條件下于培養箱中培養4h，除去mtt溶液，將每孔細胞晶體用150uldmso溶解。以上均分為樣品組、對照組(不加樣品)和空白組(只有培養基，無細胞)，在酶標儀上測定波長570nm處得的光密度值。測得光密度后由下面的公式計算不同樣品濃度下的抑制率，由統計軟件求出ic50值，結果見表1。
表1含末端取代基的萘酰亞胺-多胺綴合物的細胞毒性結果
表1中ic50值為能使正常分裂生長的腫瘤細胞數抑制到50％水平時化合物的濃度(μm)值，ic50值越小表示化合物的細胞毒性越強，上述結果表明：
(1)作為文獻報道萘酰亞胺具有抗腫瘤作用，但體外活性很弱，與多胺形成綴合物后體外抗腫瘤活性明顯增強，實施例1、2、7、8、9、16和進入iii期臨床試驗階段的對照品amonafide(氨萘菲特)相當，實施例21優于amonafide。
(2)本發明化合物對腫瘤細胞具有較強的體外抑制活性，可作為抗腫瘤化合物或先導物、dna嵌入劑及溝槽結合劑等方面使用。
代表性實施例21體內藥性檢測：
采用小鼠肝癌細胞h22構建肝癌細胞體內肺轉移模型：采用5周齡昆明小鼠，通過尾靜脈方式注射200萬h22細胞；為了成功構建肺轉移模型，腫瘤細胞體內生長7天。之后，將荷瘤小鼠隨機分為對照組、實驗組(實施例21)和amonafide組；
采用小鼠尾靜脈注射方式給藥，對照組注射生理鹽水，實驗組(實施例21化合物)劑量為15mg/kg，陽性對照組amonafide劑量為5mg/kg；連續給藥7天。給藥結束后，分離肺組織，統計各組中每個肺組織上的腫瘤結節數。分離心、肝、脾和腎等器官，并進行器官指數評價，結果見圖1。
結果表明：
(1)在體內試驗中，如圖1(b)所示，綴合物(實施例21)能夠顯著抑制h22細胞的肺轉移，抑制率為61.80％。amonafide對肺轉移的抑制率為41.24％；同陽性化合物amonafide相比，綴合物對h22細胞肺轉移的抑制率提高近20％。實驗結果表明，實施例21能夠顯著抑制h22細胞的肺轉移，且抑制效果較陽性化合物氨萘菲特好。
(2)本發明化合物(實施例21)對腫瘤細胞具有較強的體內轉移抑制活性，可作為抗腫瘤轉移化合物或先導物、dna嵌入劑及溝槽結合劑等方面使用。
(3)由圖1(d)可知，實施例21化合物對正常組織如心、肝、脾和腎等無明顯毒副作用。
最后所應說明的是：以上實施例僅用以說明而非限制本發明的技術方案，盡管參照上述實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解：依然可以對本發明進行修改或者等同替換，而不脫離本發明的精神和范圍的任何修改或局部替換，其均應涵蓋在本發明的權利要求范圍當中。