本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法。
背景技術：
研究表明，許多2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物都具有顯著的生物活性，目前臨床上使用的許多藥物均含有2,4'-雙羥基二苯甲酮這一結構單元。此外，2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物還是制備多種精細化學品的關鍵中間體，在材料、日用化學品等領域具有廣泛的應用。
盡管2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物具有重要的應用價值，但其現有的合成方法還很有限，且這些方法中仍存在原料不易得到或價格昂貴、反應的區域選擇性差、反應條件苛刻等不足之處，從而使其實際應用價值受到影響。因此，研究并開發從價廉易得的原料出發、經由簡便的操作步驟合成2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的新方法，不僅具有重要的理論意義，而且具有重要的應用價值。
技術實現要素：
本發明解決的技術問題是提供了一種2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法，該合成方法通過3,4-二烯-2-戊酮類化合物和3-甲酰基色酮類化合物之間的[4+2]環化反應合成2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物，具有操作簡便、條件溫和、底物適用范圍廣等優點，適合于工業化生產。
本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成方法，其特征在于具體合成過程為：將3,4-二烯-2-戊酮類化合物1和3-甲酰基色酮類化合物2溶于溶劑中，然后加入堿，于60-100℃攪拌反應制得2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物3，該合成方法中的反應方程式為：
其中r1為苯基、取代苯基或噻吩-2-基，取代苯基苯環上的取代基為甲基或甲氧基，r2為甲基或乙基，r3為氫或苯基，r4為氫、氟、氯、溴或甲基，溶劑為乙腈、乙醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環或n,n-二甲基甲酰胺，堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、三乙胺、哌啶或吡啶。
進一步優選，所述的3,4-二烯-2-戊酮類化合物1、3-甲酰基色酮類化合物2和堿的投料物質的量之比為1-1.5:1-1.5:1-1.5。
本發明與現有技術相比具有以下優點：(1)本發明通過兩種原料之間的[4+2]環化反應，在一鍋中直接高效合成2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物，過程簡單、高效；(2)反應溫度在100℃以下，條件溫和，操作簡便；(3)底物的適用范圍廣。因此，本發明為2,4'-雙羥基二苯甲酮類化合物的合成提供了一種經濟實用且綠色環保的新方法。
具體實施方式
以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。
實施例1
將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(66mg,69％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.15(s,3h),2.18(s,3h),5.54(s,1h),6.68-6.72(m,1h),6.91-7.93(m,2h),7.26-7.30(m,1h),7.31-7.33(m,3h),7.35-7.38(m,3h),12.21(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,118.3,118.8,120.5,124.7,124.8,127.1,128.3,129.2,129.6,131.0,133.9,136.0,136.47,136.55,152.0,163.3,204.5.hrms:calcdforc21h18nao3:341.1148[m+na]+,found:341.1151。
實施例2
將裝有1a(0.45mmol,84mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(56.3mg,59％)。
實施例3
將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.45mmol,78mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(58mg,61％)。
實施例4
將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.45mmol,62mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(61mg,64％)。
實施例5
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙醇(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(43mg,45％)。
實施例6
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、1,4-二氧六環(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(32mg,34％)。
實施例7
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、四氫呋喃(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(51mg,53％)。
實施例8
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、n,n-二甲基甲酰胺(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(47mg,49％)。
實施例9
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鈉(0.3mmol,32mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(63mg,66％)。
實施例10
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸銫(0.3mmol,98mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(53mg,56％)。
實施例11
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和dbu(0.3mmol,45μl)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(43mg,45％)。
實施例12
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和三乙胺(0.3mmol,42μl)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(62mg,65％)。
實施例13
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于100℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(59mg,62％)。
實施例14
將裝有1a(0.3mmol,52mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于60℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3a(48mg,50％)。
實施例15
將裝有1b(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3b(56mg,56％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.20(s,3h),2.28(s,3h),2.29(s,3h),5.09(s,1h),6.80-6.84(m,1h),6.93(s,1h),7.03(dd,j1＝8.0hz,j2＝0.8hz,1h),7.23(d,j＝7.2hz,1h),7.27-7.31(m,1h),7.33-7.34(m,2h),7.43-7.47(m,2h),12.34(s,1h).13cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.0,17.3,19.9,118.3,118.7,120.5,124.2,124.3,126.7,127.2,128.9,130.58,130.61,131.0,133.8,134.8,136.1,136.4,137.6,152.2,163.3,204.4.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]+,found:355.1303。
實施例16
將裝有1c(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3c(61mg,61％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.25(s,3h),2.28(s,3h),2.39(s,3h),5.68(s,1h),6.79-6.83(m,1h),7.02-7.04(m,2h),7.20-7.24(m,3h),7.36(t,j＝7.6hz,1h),7.43-7.49(m,2h),12.35(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,21.5,118.3,118.8,120.4,124.6,124.9,126.1,127.0,129.1,129.5,129.8,130.9,134.0,135.9,136.3,136.5,139.5,152.0,163.3,204.5.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]+,found:355.1313。
實施例17
將裝有1d(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3d(66mg,66％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.31(s,3h),2.35(s,3h),2.44(s,3h),5.78-5.81(m,1h),6.86(t,j＝7.6hz,1h),7.07-7.09(m,2h),7.32(d,j＝8.0hz,2h),7.37(d,j＝8.0hz,2h),7.48-7.52(m,2h),12.39(s,1h).13cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,21.3,118.3,118.8,120.5,124.6,124.9,127.2,129.0,130.3,130.9,133.5,134.0,135.8,136.5,138.2,152.2,163.3,204.5.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]+,found:355.1309。
實施例18
將裝有1e(0.3mmol,65mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3e(68mg,65％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.24(s,3h),2.28(s,3h),3.82(s,3h),5.63(s,1h),6.80(t,j＝7.8hz,1h),6.98-7.01(m,3h),7.02(d,j＝9.0hz,1h),7.34(d,j＝8.4hz,2h),7.43-7.47(m,2h),12.33(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,55.4,115.0,118.2,118.8,120.4,124.4,124.5,127.1,128.4,130.4,130.9,133.9,135.7,136.5,152.1,159.6,163.2,204.5.hrmscalcdforc22h21o4:349.1434[m+h]+,found:349.1429。
實施例19
將裝有1f(0.3mmol,58mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3f(53mg,54％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.15(s,3h),2.21(s,3h),5.83(s,1h),6.71-6.76(m,1h),6.96(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,1h),7.05-7.07(m,1h),7.09(s,1h),7.13(dd,j1＝3.6hz,j2＝1.2hz,1h),7.32-7.34(m,2h),7.38-7.42(m,1h),12.21(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,117.6,118.3,118.9,120.4,124.8,126.4,126.9,127.1,128.1,131.0,133.9,136.5,136.7,138.0,152.2,163.3,204.1.hrmscalcdforc19h17o3s:325.0893[m+h]+,found:325.0858。
實施例20
將裝有1g(0.3mmol,60mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3g(62mg,62％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.26(t,j＝7.2hz,3h),2.34(s,3h),2.86(q,j＝7.2hz,2h),5.67(s,1h),6.86(t,j＝7.8hz,1h),7.07-7.09(m,2h),7.43(t,j＝7.2hz,1h),7.48-7.53(m,6h),12.38(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.3,16.5,19.9,118.3,118.8,120.4,125.0,127.2,128.3,129.2,129.6,130.7,131.2,133.9,135.2,136.4,136.6,151.9,163.3,204.6.hrmscalcdforc22h20nao3:355.1305[m+na]+,found:355.1271。
實施例21
將裝有1h(0.3mmol,62mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3h(52mg,51％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.18(t,j＝7.6hz,3h),2.26(s,3h),2.78(q,j＝7.6hz,2h),6.10(s,1h),6.76-6.80(m,1h),7.02(d,j＝8.4hz,1h),7.07-7.09(m,1h),7.15(s,1h),7.20(dd,j1＝3.6hz,j2＝1.2hz,1h),7.33(dd,j1＝5.2hz,j2＝0.8hz,1h),7.40-7.46(m,2h),12.32(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.3,16.6,20.0,118.0,118.4,119.0,120.4,126.5,126.9,127.3,128.1,130.9,131.2,134.0,135.6,136.8,138.0,152.2,163.3,204.4.hrmscalcdforc20h18nao3s:361.0869[m+na]+,found:361.0869。
實施例22
將裝有1i(0.3mmol,69mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3i(65mg,60％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.08(t,j＝7.8hz,3h),2.16(s,3h),2.68(q,j＝7.2hz,2h),3.69(s,3h),5.53(s,1h),6.68(t,j＝7.2hz,1h),6.85-6.88(m,3h),6.90(d,j＝8.4hz,1h),7.23(d,j＝8.4hz,2h),7.32-7.34(m,2h),12.22(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:13.3,16.5,19.9,55.4,115.0,118.2,118.8,120.4,124.7,127.3,128.4,130.4,130.5,131.1,134.0,134.8,136.5,152.0,159.6,163.3,204.7.hrmscalcdforc23h22nao4:385.1410[m+na]+,found:385.1399。
實施例23
將裝有1j(0.3mmol,79mg)、2a(0.3mmol,52mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3j(78mg,66％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3,)δ:2.13(s,3h),4.04(s,2h),5.53(s,1h),6.64-6.68(m,1h),6.89(d,j＝7.6hz,1h),6.98-7.03(m,4h),7.10(t,j＝7.2hz,2h),7.30-7.35(m,3h),7.36-7.43(m,4h),12.12(s,1h).13cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.4,36.1,118.2,118.6,120.4,125.3,125.5,126.0,127.5,128.3,128.4,128.5,129.1,129.7,131.6,133.9,136.3,136.5,138.5,139.9,152.4,163.3,204.1.hrmscalcdforc27h22nao3:417.1461[m+na]+,found:417.1483。
實施例24
將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2b(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3k(67mg,67％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:2.21(s,3h),2.25(s,3h),2.30(s,3h),5.60(s,1h),6.94(d,j＝8.4hz,1h),7.03(s,1h),7.21(d,j＝1.6hz,1h),7.29(dd,j1＝8.4hz,j2＝2.0hz,1h),7.39-7.45(m,3h),7.48-7.51(m,2h),12.17(s,1h).13cnmr(100hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,20.5,118.0,120.1,124.6,124.8,126.9,127.9,128.3,129.1,129.6,131.2,133.4,135.9,136.5,137.7,151.9,161.2,204.4.hrmscalcdforc22h21o3:333.1485[m+h]+,found:333.1484。
實施例25
將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3l(64mg,61％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:2.29(s,3h),2.33(s,3h),5.67(s,1h),7.03(dd,j1＝7.8hz,j2＝2.4hz,1h),7.06(s,1h),7.43-7.44(m,2h),7.45-7.47(m,3h),7.53(t,j＝7.2hz,2h),12.24(s,1h).13cnmr(150hz,cdcl3)δ:12.1,17.4,120.0,121.1,123.5,124.9,125.0,127.0,128.4,129.1,129.7,130.2,132.7,136.16,136.19,136.4,152.4,161.7,203.5.hrmscalcdforc21h18clo3:353.0939[m+h]+,found:353.0937。
實施例26
將裝有1a(0.3mmol,56mg)、2d(0.3mmol,58mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3m(67mg,64％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.24(t,j＝7.2hz,3h),2.33(s,3h),2.84(q,j＝7.2hz,2h),5.65(s,1h),7.03-7.05(m,1h),7.06(s,1h),7.16(dd,j1＝9.0hz,j2＝3.0hz,1h),7.24(td,j1＝9.0hz,j2＝3.0hz,1h),7.44(t,j＝7.8hz,1h),7.47(d,j＝7.8hz,2h),7.53(t,j＝7.8hz,2h),12.08(s,1h).13cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.2,16.4,19.9,118.4(d,2jc-f＝23.0hz),119.6(d,3jc-f＝6.5hz),120.0(d,3jc-f＝6.6hz),124.1(d,2jc-f＝24.0hz),125.2,127.1,128.4,129.2,129.6,130.6,130.9,135.3,136.2,152.2,154.7(d,1jc-f＝236.3hz),159.4,203.6(d,4jc-f＝2.3hz).hrmscalcdforc22h19fnao3:373.1210[m+na]+,found:373.1231。
實施例27
將裝有1g(0.3mmol,60mg)、2c(0.3mmol,62mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3n(60mg,54％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.26(t,j＝7.2hz,3h),2.34(s,3h),2.86(q,j＝7.8hz,2h),5.69(s,1h),7.03(d,j＝9.0hz,1h),7.06(s,1h),7.43-7.47(m,3h),7.48(d,j＝7.2hz,2h),7.53(t,j＝7.8hz,2h),12.26(s,1h).13cnmr(150hz,cdcl3)δ:13.3,16.5,19.9,120.0,121.1,123.5,125.2,127.3,128.4,129.2,129.7,130.5,131.0,132.7,135.4,136.2,136.4,152.3,161.8,203.5.hrmscalcdforc22h19clnao3:389.0915[m+na]+,found:389.0940。
實施例28
將裝有1g(0.3mmol,60mg)、2b(0.3mmol,56mg)、乙腈(2ml)和碳酸鉀(0.3mmol,41mg)的反應管置于80℃油浴中攪拌反應1h。然后，加入10ml飽和食鹽水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝40/1)得黃色固體產物3o(67mg,65％)。該化合物的表征數據如下：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:1.27(t,j＝7.2hz,3h),2.26(s,3h),2.34(s,3h),2.87(q,j＝7.2hz,2h),5.67(s,1h),6.99(d,j＝9.0hz,1h),7.08(s,1h),7.27(s,1h),7.33(dd,j1＝8.4hz,j2＝1.8hz,1h),7.44(t,j＝7.2hz,1h),7.49(d,j＝7.2hz,2h),7.51-7.54(m,2h),12.21(s,1h).13cnmr(cdcl3,150hz)δ:13.3,16.5,19.9,20.5,118.1,120.1,125.0,127.1,128.0,128.3,129.2,129.6,130.7,131.4,133.4,135.2,136.5,137.7,151.8,161.3,204.6.hrmscalcdforc23h23o3:347.1642[m+h]+,found:347.1647。
以上實施例描述了本發明的基本原理、主要特征及優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明原理的范圍下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進均落入本發明保護的范圍內。