本發明屬于有機化工和藥物合成技術領域，特別涉及一種關于三氟乙氧基芳基醚的合成工藝。
背景技術：
三氟乙氧基有著優異的代謝穩定性和高親脂性，已成為設計藥物和候選藥物的重要模板分子。在醫藥方面，氟卡胺(治療和降低心律失)、蘭索拉唑(治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍)和西洛多辛(治療良性前列腺增生)等都含有三氟乙氧基結構單元。
目前，文獻中所報道的方法存在反應溫度高，時間長或需要金屬催化，并且使用配體輔助，因此發展簡單高效、條件溫和的合成三氟乙基芳基醚衍生物的新方法具有重要意義。
技術實現要素：
本發明所解決的技術問題是：為了降低反應溫度，減少反應時間，從而提供一種簡單nah催化的，以三氟乙醇或六氟異丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物為原料一鍋煮發生反應，操作簡單、綠色高效的合成三氟乙氧基芳基醚衍生物的方法。
本發明采用如下技術方案：發展一種無金屬催化合成三氟乙氧基芳基醚的方法，以三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽為原料，在nah催化下，加入適量溶劑后，攪拌反應，生成三氟乙氧基芳基醚衍生物。
反應條件為：空氣條件下，室溫攪拌，反應時間為4-5小時。
上述的原料摩爾配比為三氟乙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽2:1。
上述的催化劑為nah，用量為二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物摩爾數的1.2倍。
上述的氟源為三氟乙醇、六氟異丙醇。
上述的原料二苯芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物結構式為
其中，所述r基團為h、4-cl、4-br、5-br、4-ph、2-ph、2-甲基苯或2-三氟甲基苯或2-氟苯等。
本發明反應過程及得到的產物結構式為：
反應后處理簡便，只需要簡單的柱色譜分離方法，以石油醚與乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑就可以得到純凈的三氟乙氧基芳基醚衍生物。合成的化合物采用1hnmr和13cnmr表征，譜圖數據與結構吻合。
本發明的有益效果在于：三氟乙氧基芳基醚是一類重要的生物、藥物活性的分子，在醫學和藥物學具有廣泛的用途。我們首次使用三氟乙醇或六氟異丙醇和二芳基碘鎓三氟甲磺酸鹽衍生物為原料，無金屬催化制備系列三氟乙氧基芳基醚衍生物，產率達69-90％。
具體實施方式
實施例1
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-氯苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應3小時，硅膠柱層析分離，得到2a的產率為85％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝8.4hz,2h),6.80(d,j＝7.9hz,2h),4.24(q,j＝7.9hz,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ155.9,129.7,129.0,127.6,124.3,122.1,116.3,66.0(q,j＝36.3hz).19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-73.9.
實施例2
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應3小時，硅膠柱層析分離，得到2b的產率為83％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.37-7.32(m,2h),6.78-6.73(m,2h),4.24(q,j＝8.0hz,2h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ156.5,132.6,124.9,121.3,116.7,114.9,66.0(q,j＝35.5hz).19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-74.2.
實施例3
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-甲基苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應3小時，硅膠柱層析分離，得到2c的產率為81％。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.03(d,j＝7.8hz,2h),6.75(d,j＝7.8hz,2h),4.23(q,j＝8.1hz,2h),2.22(s,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ155.4,131.9,124.5,122.4,114.9,66.1(q,j＝35.2hz),20.5.19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-74.1.
實施例4
將三氟乙醇(1mmol),雙(4-甲氧基苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應3小時，硅膠柱層析分離，得到2d的產率為86％。
實施例5
將三氟乙醇(1mmol),2-溴苯-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應3小時，硅膠柱層析分離，得到2e的產率為90％。
實施例6
將三氟乙醇(1mmol),2-芐溴-2,4,6-三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應3小時，硅膠柱層析分離，得到2f的產率為72％。
實施例7
將三氟乙醇(1mmol),2-聯苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應4小時，硅膠柱層析分離，得到2g的產率為82％。
實施例8
將三氟乙醇(1mmol),3-甲基-2-聯苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應4小時硅膠柱層析分離，得到2h的產率為78％。
實施例9
將三氟乙醇(1mmol),4-氟-2-聯苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應4小時硅膠柱層析分離，得到2i的產率為78％。
實施例10
將六氟異丙醇(1mmol),雙(4-溴苯)碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應4小時硅膠柱層析分離，得到2j的產率為72％。
實施例11
將六氟異丙醇(1mmol),4-聯苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應4小時硅膠柱層析分離，得到2k的產率為69％。
實施例12
將六氟異丙醇(1mmol),2-聯苯-2,4,6三甲基苯碘鎓三氟甲磺酸鹽(2mmol)，nah(1.2nnol)和2ml二氯乙烷加入到15ml試管中，50℃下攪拌，反應4小時硅膠柱層析分離，得到2l的產率為78％。