本發明涉及一種2-噻吩乙醇磺酸酯的合成方法，具體涉及一種鍋法制備2-噻吩乙醇磺酸酯的方法。
背景技術：
2-噻吩乙醇磺酸酯是重要的醫藥中間體，通過它可合成氯吡格雷等重磅原料藥。氯吡格雷由法國sanofi公司研制，用于預防和治療因血小板高聚引起的心、腦及其他動脈循環障礙疾病。
2-噻吩乙醇磺酸酯是合成氯吡格雷的關鍵中間體。關于2-噻吩乙醇磺酸酯的合成方法有很多文獻報道，采取路線基本一致。
如美國專利us2007/225320,a1,(2007)：
但在制備2-噻吩乙醇時均采用格氏方法:
此方法需采用溴素；路線過程繁瑣，采用昂貴的溴素，在制備2-噻吩乙醇會生成關鍵雜質3位異構體：3-噻吩乙醇，3-噻吩乙醇會在后面反應中生成3-噻吩乙醇磺酸酯從而影響產品質量。
技術實現要素：
本發明所要解決的技術問題是：現有技術中制備2-噻吩乙醇時存在路線過程繁瑣、成本較高、生成關鍵雜質3位異構體的問題，目的在于提供操作過程簡單、綠色環保、成本低、副反應少、不會產生關鍵3位雜質的一種鍋法制備2-噻吩乙醇磺酸酯的方法。
本發明通過下述技術方案實現：
一種鍋法制備2-噻吩乙醇磺酸酯的方法，包括：
(1)在有機溶劑中，芳香金屬化合物與環氧乙烷反應生成2-芳香基取代的乙氧基金屬化合物；
(2)將2-芳香基取代的乙氧基金屬化合物直接與酰鹵rzx’反應，得到2-芳基乙醇磺酸酯；
上述芳香金屬化合物為arm或者armx；上述乙氧基金屬化合物為arch2ch2om或arch2ch2omx。
進一步，所述芳香金屬化合物的制備方法為：
在有機溶劑中，芳香族化合物與金屬m反應生成芳香金屬化合物。
本發明的化學反應式如下：
1)arxorarh+m→|armx|or|arm|
2)[armx]or[arm]+eo→[arch2ch2om]or[arch2ch2omx]
上述化合物中ar為芳香族取代基團，m為元素周期表主族第一、二族金屬元素，x為鹵族元素，r為c1～c4的烷基、取代的或者未取代的單環或者多環芳香族基團，z為磺酰基或者羰基，x’為鹵族元素。
其中，所述芳香金屬化合物為armx時，該armx為格氏試劑，通過格氏反應制備，具體反應方程式為：arx+mg＝armgx，其中，當arx為2-氯噻吩時，即得到格氏試劑2-噻吩基氯化鎂；芳基金屬鹵化物armx與eo(環氧乙烷)反應，得到2-芳基乙氧基金屬鹵化物arch2ch2omx。當ar＝2-噻吩基、x＝cl(即2-氯噻吩)、m＝金屬鎂時，即得到2-(2-噻吩基)乙氧氯化鎂。
所述的芳香金屬化合物為arm時，arm可在電子轉移試劑存在下，通過芳香烴arh與堿金屬反應制備，具體反應方程式為：arh+m＝arm，其中，當ar為噻吩和其衍生物，m為金屬鈉時，得到2-噻吩鈉。arm與eo(環氧乙烷)在有機溶劑中反應得到2-芳基乙氧基金屬化物arch2ch2om。當ar＝2-噻吩基、m＝金屬鈉時，即得到2-(2-噻吩基)乙氧基鈉。
優選地，所述金屬m、芳香族化合物、環氧乙烷、酰鹵rzx’的摩爾比為1∶1～1.5∶1～1.1∶1～1.2。所述芳香族化合物與金屬m反應時的溫度為15～100℃，時間為1～48h。
進一步，所述有機溶劑為非質子溶劑。優選地，所述有機溶劑為正己烷，環己烷、芳香烴、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或烷烴。更為優選地，所述有機溶劑選自甲苯、二甲苯、苯、四氫呋喃。
進一步，所述r選自甲基、苯基、芐基。
進一步，所述步驟(1)和步驟(2)中反應的溫度均不高于15℃，反應的時間為0.5～3h。
本發明與現有技術相比，具有如下的優點和有益效果：
1、本發明所述方法操作過程簡單，一鍋即可合成2-噻吩乙醇磺酸酯；
2、本發明所述的方法不產生廢水、廢料，對環境友好，綠色環保；
3、本發明所述的方法選擇性好，副反應少，不會產生關鍵3位雜質；
4、本發明所述的方法反應條件簡單，后處理簡單，綠色環保，產品質量高，生產成本低，適宜于工業化生產。
具體實施方式
為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚明白，下面結合實施例，對本發明作進一步的詳細說明，本發明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發明，并不作為對本發明的限定。
實施例1
一種鍋法制備2-噻吩乙醇磺酸酯的方法，具體制備方法如下：
在1000ml三口燒瓶中，加入二甲苯100ml，油浴升溫至內溫40℃，將新鮮切割的金屬鈉23g分批加入反應瓶中，加畢，一次性加入噻吩109g，保溫35—40℃攪拌反應5小時。撤走油浴，改用冰水降溫至5℃，控溫0—10℃緩慢滴加環氧乙烷46.2g,加畢，保溫0—10℃反應1小時后，開始滴加185g苯磺酰氯，控制溫度不操過15℃，加畢，保溫反應1小時中控結束，過濾、濃縮，得2-噻吩乙醇苯磺酸酯252g,hplc純度96％。
實施例2
一種鍋法制備2-噻吩乙醇磺酸酯的方法，具體制備方法如下：
在1000ml三口燒瓶中，加入甲苯100ml，油浴升溫至內溫40℃，將新鮮切割的金屬鈉23g分批加入反應瓶中，加畢，一次性加入噻吩126g，保溫25—30℃攪拌反應4小時。撤走油浴，改用冰水降溫至5℃，控溫0—10℃緩慢滴加環氧乙烷46.2g,加畢，保溫0—10℃反應1小時后，開始滴加126g甲基磺酰氯，控制溫度不操過15℃，加畢，保溫反應1小時中控結束，過濾、濃縮，得2-噻吩乙醇甲基磺酸酯190g,hplc純度95％。
以上所述的具體實施方式，對本發明的目的、技術方案和有益效果進行了進一步詳細說明，所應理解的是，以上所述僅為本發明的具體實施方式而已，并不用于限定本發明的保護范圍，凡在本發明的精神和原則之內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。