本發明涉及化學合成技術領域,尤其涉及一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法。
背景技術:
阿戈美拉汀是法國servier公司開發的第一個靶向褪黑素激素的抗抑郁藥,也是同時用作mt1和mt2褪黑激素受體激動劑和5-ht2。拮抗劑的首個抗抑郁藥。與傳統的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(ssri)和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(snri)抗抑郁藥相比,具有更卓越的抗抑郁療效,使能抑郁患者嚴重紊亂的生物節律重新恢復正常,且在重度抑郁癥患者中,阿戈美拉汀的抗抑郁療效優于ssri類的氟西汀。而在合成阿戈美拉汀時,甲氧基萘乙腈則是關鍵中間體,而現有技術中,現在的甲氧基萘乙腈產率不高,易出現不成功的事故,大量的污染物的排放,對環境的污染也日益嚴重,為此,我們提出了一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法。
技術實現要素:
本發明提出了一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法,以解決上述背景技術中提出的問題。
本發明提出了一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法,包括如下步驟:
(1)、選取甲氧基、萘乙腈與催化劑為原料,并使甲氧基與萘乙腈在35-45攝氏度的環境下進行密封保存;
(2)、選取經過殺菌且干燥處理的容器為反應裝置,且在容器中通入溶劑,
(3)、將(1)中的甲氧基、萘乙腈移入(2)所述的容器中,并且將其置于45-60攝氏度的環境下,并且向其中通入氧氣發生氧化反應,從而得到白色晶體與第一溶液的混合物;
(4)、利用過濾裝置對白色晶體與第一溶液進行過濾,并收集濾液,從而除去混合物中的白色晶體;
(5)、再次向裝有第一溶液的容器中通入催化劑,且第一溶液與催化劑的重量比為8:1,以反應溫度為50-60攝氏度的條件反應60-80min,完全反應后,從而得到粗略的甲氧基萘乙腈;
(6)、將(5)制得的粗略的甲氧基萘乙腈溶于有機溶劑中,并且進行攪拌,在45-60攝氏度的環境下反應至完畢,再次加入水后攪拌,將反應混合物冷卻并過濾,沉淀物用醇化物重結晶,即得到甲氧基萘乙腈。
優選的,在(1)中的甲氧基、萘乙腈的腈的摩爾比為1:6。
優選的,所述的催化劑為鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的混合物,且鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的重量比為1:3。
優選的,所述的鹵代類氣體為氯氣、氟氣、溴氣中的一種或者是多種混合物。
優選的,在(2)中的溶劑為甲烷或氯仿中的一種或者兩種的混合溶劑。
優選的,所述有機溶劑為戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的混合物,且戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的重量比為1:0.5:0.8。
優選的,在(6)中的醇化物為過氧化醇、乙醇或者甲醇中的一種或者是多種混合物。
本發明還提供了一種萘乙腈的制備方法,具體步驟如下:
選取1-萘酚、氯乙酰胺為原料,將1-萘酚、氯乙酰胺移入反應器中,將其加熱至60-75攝氏度,待反應50-70s后,生成混合溶液,并向其中通入炔基甲基,且混合溶液與炔基甲基的重量比為8:1,再次以55-70攝氏度的條件下反應6-10min,并且對其進行結晶得到萘乙腈。
本發明的有益效果:本發明能夠在常壓狀態下對甲氧基萘乙腈進行合成,所使用合成工藝簡單可靠,且有效保證了所得產品的純度,反應條件較為溫和,反應時間短,能夠有效降低了污染物的排放,從而減弱了對環境的污染。
具體實施方式
下面結合具體實施例來對本發明做進一步說明。
實施例1
本發明提出了一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法,包括如下步驟:
(1)、選取甲氧基、萘乙腈與催化劑為原料,并使甲氧基與萘乙腈在35攝氏度的環境下進行密封保存;
(2)、選取經過殺菌且干燥處理的容器為反應裝置,且在容器中通入溶劑,
(3)、將(1)中的甲氧基、萘乙腈移入(2)所述的容器中,并且將其置于45攝氏度的環境下,并且向其中通入氧氣發生氧化反應,從而得到白色晶體與第一溶液的混合物;
(4)、利用過濾裝置對白色晶體與第一溶液進行過濾,并收集濾液,從而除去混合物中的白色晶體;
(5)、再次向裝有第一溶液的容器中通入催化劑,且第一溶液與催化劑的重量比為8:1,以反應溫度為50攝氏度的條件反應60min,完全反應后,從而得到粗略的甲氧基萘乙腈;
(6)、將(5)制得的粗略的甲氧基萘乙腈溶于有機溶劑中,并且進行攪拌,在45攝氏度的環境下反應至完畢,再次加入水后攪拌,將反應混合物冷卻并過濾,沉淀物用醇化物重結晶,即得到甲氧基萘乙腈。
在(1)中的甲氧基、萘乙腈的腈的摩爾比為1:6。
所述的催化劑為鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的混合物,且鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的重量比為1:3。
所述的鹵代類氣體為氯氣、氟氣、溴氣中的一種或者是多種混合物。
在(2)中的溶劑為甲烷或氯仿中的一種或者兩種的混合溶劑。
所述有機溶劑為戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的混合物,且戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的重量比為1:0.5:0.8。
在(6)中的醇化物為過氧化醇、乙醇或者甲醇中的一種或者是多種混合物。
本發明還提供了一種萘乙腈的制備方法,具體步驟如下:
選取1-萘酚、氯乙酰胺為原料,將1-萘酚、氯乙酰胺移入反應器中,將其加熱至60攝氏度,待反應50s后,生成混合溶液,并向其中通入炔基甲基,且混合溶液與炔基甲基的重量比為8:1,再次以55攝氏度的條件下反應6min,并且對其進行結晶得到萘乙腈。
實施例2
本發明提出了一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法,包括如下步驟:
(1)、選取甲氧基、萘乙腈與催化劑為原料,并使甲氧基與萘乙腈在38攝氏度的環境下進行密封保存;
(2)、選取經過殺菌且干燥處理的容器為反應裝置,且在容器中通入溶劑,
(3)、將(1)中的甲氧基、萘乙腈移入(2)所述的容器中,并且將其置于50攝氏度的環境下,并且向其中通入氧氣發生氧化反應,從而得到白色晶體與第一溶液的混合物;
(4)、利用過濾裝置對白色晶體與第一溶液進行過濾,并收集濾液,從而除去混合物中的白色晶體;
(5)、再次向裝有第一溶液的容器中通入催化劑,且第一溶液與催化劑的重量比為8:1,以反應溫度為53攝氏度的條件反應65min,完全反應后,從而得到粗略的甲氧基萘乙腈;
(6)、將(5)制得的粗略的甲氧基萘乙腈溶于有機溶劑中,并且進行攪拌,在50攝氏度的環境下反應至完畢,再次加入水后攪拌,將反應混合物冷卻并過濾,沉淀物用醇化物重結晶,即得到甲氧基萘乙腈。
在(1)中的甲氧基、萘乙腈的腈的摩爾比為1:6。
所述的催化劑為鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的混合物,且鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的重量比為1:3。
所述的鹵代類氣體為氯氣、氟氣、溴氣中的一種或者是多種混合物。
在(2)中的溶劑為甲烷或氯仿中的一種或者兩種的混合溶劑。
所述有機溶劑為戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的混合物,且戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的重量比為1:0.5:0.8。
在(6)中的醇化物為過氧化醇、乙醇或者甲醇中的一種或者是多種混合物。
本發明還提供了一種萘乙腈的制備方法,具體步驟如下:
選取1-萘酚、氯乙酰胺為原料,將1-萘酚、氯乙酰胺移入反應器中,將其加熱至65攝氏度,待反應55s后,生成混合溶液,并向其中通入炔基甲基,且混合溶液與炔基甲基的重量比為8:1,再次以60攝氏度的條件下反應7min,并且對其進行結晶得到萘乙腈。
實施例3
本發明提出了一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法,包括如下步驟:
(1)、選取甲氧基、萘乙腈與催化劑為原料,并使甲氧基與萘乙腈在42攝氏度的環境下進行密封保存;
(2)、選取經過殺菌且干燥處理的容器為反應裝置,且在容器中通入溶劑,
(3)、將(1)中的甲氧基、萘乙腈移入(2)所述的容器中,并且將其置于55攝氏度的環境下,并且向其中通入氧氣發生氧化反應,從而得到白色晶體與第一溶液的混合物;
(4)、利用過濾裝置對白色晶體與第一溶液進行過濾,并收集濾液,從而除去混合物中的白色晶體;
(5)、再次向裝有第一溶液的容器中通入催化劑,且第一溶液與催化劑的重量比為8:1,以反應溫度為57攝氏度的條件反應70min,完全反應后,從而得到粗略的甲氧基萘乙腈;
(6)、將(5)制得的粗略的甲氧基萘乙腈溶于有機溶劑中,并且進行攪拌,在55攝氏度的環境下反應至完畢,再次加入水后攪拌,將反應混合物冷卻并過濾,沉淀物用醇化物重結晶,即得到甲氧基萘乙腈。
在(1)中的甲氧基、萘乙腈的腈的摩爾比為1:6。
所述的催化劑為鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的混合物,且鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的重量比為1:3。
所述的鹵代類氣體為氯氣、氟氣、溴氣中的一種或者是多種混合物。
在(2)中的溶劑為甲烷或氯仿中的一種或者兩種的混合溶劑。
所述有機溶劑為戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的混合物,且戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的重量比為1:0.5:0.8。
在(6)中的醇化物為過氧化醇、乙醇或者甲醇中的一種或者是多種混合物。
本發明還提供了一種萘乙腈的制備方法,具體步驟如下:
選取1-萘酚、氯乙酰胺為原料,將1-萘酚、氯乙酰胺移入反應器中,將其加熱至70攝氏度,待反應65s后,生成混合溶液,并向其中通入炔基甲基,且混合溶液與炔基甲基的重量比為8:1,再次以65攝氏度的條件下反應8min,并且對其進行結晶得到萘乙腈。
實施例4
本發明提出了一種利用萘乙腈合成甲氧基萘乙腈的方法,包括如下步驟:
(1)、選取甲氧基、萘乙腈與催化劑為原料,并使甲氧基與萘乙腈在45攝氏度的環境下進行密封保存;
(2)、選取經過殺菌且干燥處理的容器為反應裝置,且在容器中通入溶劑,
(3)、將(1)中的甲氧基、萘乙腈移入(2)所述的容器中,并且將其置于60攝氏度的環境下,并且向其中通入氧氣發生氧化反應,從而得到白色晶體與第一溶液的混合物;
(4)、利用過濾裝置對白色晶體與第一溶液進行過濾,并收集濾液,從而除去混合物中的白色晶體;
(5)、再次向裝有第一溶液的容器中通入催化劑,且第一溶液與催化劑的重量比為8:1,以反應溫度為60攝氏度的條件反應80min,完全反應后,從而得到粗略的甲氧基萘乙腈;
(6)、將(5)制得的粗略的甲氧基萘乙腈溶于有機溶劑中,并且進行攪拌,在60攝氏度的環境下反應至完畢,再次加入水后攪拌,將反應混合物冷卻并過濾,沉淀物用醇化物重結晶,即得到甲氧基萘乙腈。
在(1)中的甲氧基、萘乙腈的腈的摩爾比為1:6。
所述的催化劑為鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的混合物,且鹵代類氣體與二氯二氰基苯醌的重量比為1:3。
所述的鹵代類氣體為氯氣、氟氣、溴氣中的一種或者是多種混合物。
在(2)中的溶劑為甲烷或氯仿中的一種或者兩種的混合溶劑。
所述有機溶劑為戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的混合物,且戊烷、苯乙烯、三氯乙烯的重量比為1:0.5:0.8。
在(6)中的醇化物為過氧化醇、乙醇或者甲醇中的一種或者是多種混合物。
本發明還提供了一種萘乙腈的制備方法,具體步驟如下:
選取1-萘酚、氯乙酰胺為原料,將1-萘酚、氯乙酰胺移入反應器中,將其加熱至75攝氏度,待反應70s后,生成混合溶液,并向其中通入炔基甲基,且混合溶液與炔基甲基的重量比為8:1,再次以70攝氏度的條件下反應10min,并且對其進行結晶得到萘乙腈。
以上所述,僅為本發明較佳的具體實施方式,但本發明的保護范圍并不局限于此,任何熟悉本技術領域的技術人員在本發明揭露的技術范圍內,根據本發明的技術方案及其發明構思加以等同替換或改變,都應涵蓋在本發明的保護范圍之內。