本發明涉及有機化合物的合成，具體涉及化合物ll-1的制備方法，屬于藥學技術領域。
背景技術：
ll-1，是一種抗腫瘤候選新藥。化學名為4-((2-(哌嗪-1-基)苯基)胺)-5h-萘并[1，8-cd]異噻唑-5-一1，1-二氧化物，結構式如下：
但是目前ll-1的制備方法文獻還沒有報道。隨著ly-17藥理研究的順利進行，開發新型高效、適合工業化生產的ll-1的制備方法具有顯著的實用價值。
技術實現要素：
目的：本發明提供一種化合物ll-1的制備方法，該制備方法高效實用經濟、生產周期短，收率較高，易于工業化生產。
技術方案：為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：
一種化合物的制備方法，所述化合物的結構式如下
(1)1-萘磺酰氯經取代反應制得1-萘磺酰胺；
(2)1-萘磺酰胺經氧化反應制得5，8-二氧代-二氫萘；
(3)5，8-二氧代-二氫萘再與叔丁基4-(2-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸酯發生取代反應得到叔丁基4-(2-((1，4-二氧化-5-氨磺酰基-1,4-二氫萘酮-2-基)氨)苯基)哌嗪-1-甲酸酯；
(4)叔丁基4-(2-((1，4-二氧化-5-氨磺酰基-1,4-二氫萘酮-2-基)氨)苯基)哌嗪-1-甲酸酯氨基脫保護得到得到目標化合物4-((2-(哌嗪-1-基)苯基)氨)-5h-萘并[1，8-cd]異噻唑-5-一1，1-二氧化物；合成路線如下：
步驟(1)具體是指：
將1-萘磺酰氯加入到盛有溶劑的反應器中，攪拌，在冰浴中滴加0℃的氨水，滴加完畢后，薄層跟蹤檢測反應，反應完成后，減壓蒸餾出有機溶劑和氨水分解出的氨氣，析出固體，過濾，真空干燥，得1-萘磺酰胺。
作為優選方案，所述的溶劑為非質子性溶劑中的一種。更優選為丙酮。
步驟(2)具體是指：
將1-萘磺酰胺加入盛有有機溶劑的反應器中，控溫80～90℃并攪拌；將三氧化鉻用水和有機溶劑溶解，緩慢滴加入至體系中，從滴加開始計時，15～18分鐘后停止反應，將反應液倒入提前準備好的冰水中淬滅，靜置過夜，析出固體，過濾，真空干燥，得5，8-二氧代-二氫萘。作為更優選，溫度為85℃，反應時間為16分鐘。
作為優選方案，所述有機溶劑為冰乙酸、三氟醋酸中的一種。
步驟(3)具體是指：
將5，8-二氧代-二氫萘(3)、叔丁基4-(2-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸酯與催化劑用冰乙酸溶解，118℃加熱回流，該溫度下攪拌反應2～3小時；減壓蒸餾除去溶劑，液相色譜分離出化合物叔丁基4-(2-((1，4-二氧化-5-氨磺酰基-1,4-二氫萘酮-2-基)氨)苯基)哌嗪-1-甲酸酯。
作為優選方案，所述催化劑為一水合乙酸銅、三氯化鈰中的一種；更優選為一水合乙酸銅。
步驟(4)具體是指：
用有機溶劑溶解叔丁基4-(2-((1，4-二氧化-5-氨磺酰基-1,4-二氫萘酮-2-基)氨)苯基)哌嗪-1-甲酸酯，隨后加入三氟醋酸，室溫攪拌，薄層跟蹤檢測反應；反應結束后，減壓蒸餾除去有機溶劑與三氟醋酸，液相色譜分離出化合物，即得4-((2-(哌嗪-1-基)苯基)氨)-5h-萘并[1，8-cd]異噻唑-5-一1，1-二氧化物。
作為優選方案，所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿中的一種。
本發明還要求保護一種化合物，所述化合物的結構式如下
采用上述的制備方法制得。
有益效果：本發明提供的化合物ll-1的制備方法，制備方法簡單，成本低，收率高，以萘磺酰氯為原料，以較低的成本方便地制備了有良好抗腫瘤活性的化合物ll-1。
具體實施方式
為了進一步闡明本發明，下面給出一系列實施例，這些實施例完全是例證性的，它們僅用來對本發明具體描述，不應當理解為對本發明的限制。
實施例1
化合物ll-1(1)的合成路線為：
實施例(1)制備1-萘磺酰胺(化合物2)
將1-萘磺酰氯(5g，21.9mmol)加入到盛有200ml丙酮的1l圓底燒瓶中，攪拌，在冰浴中滴加240ml0℃的氨水，滴加完畢后，薄層跟蹤檢測反應，反應完成后，減壓蒸餾出有機溶劑和氨水分解出的氨氣，析出固體，過濾，真空干燥，得1-萘磺酰胺(4.35g，收率96.7％)。該化合物無需進一步純化，直接用于下一步反應。實驗數據如下：
mp147～149℃.1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ:8.65(d,j＝8.5hz,1h),8.19(d,j＝8.2hz,1h),8.14(d,j＝6.8hz,1h),8.08(d,j＝7.4hz,1h),7.76–7.59(m,5h).hr-ms(esi)calcdforc10h9no2s[m+na]+230.0246,found230.0244
實施例(2)制備5，8-二氧代-二氫萘(化合物3)
將1-萘磺酰胺(0.5g，2.4mmol)加入盛有5ml冰乙酸的25ml圓底燒瓶中，控溫85℃，該溫度下攪拌；將三氧化鉻(1.09g，10.9mmol)用1ml水和1ml冰乙酸溶解，緩慢滴加入至體系中，從滴加開始計時，16分鐘后停止反應，將反應液倒入盛有80ml冰水的100ml燒杯中淬滅，靜置過夜，析出淡黃色固體，過濾，真空干燥，得5，8-二氧代-二氫萘(100mg，收率17.48％)。直接用于下一步反應無需純化。實驗數據如下：
mp186～188℃.hr-ms(esi)calcdforc25h28n4o6s[m+na]+259.9988,found259.9989
實施例(3)制備叔丁基4-(2-((1，1-二氧化-5-氧-5h-萘并[1，8-cd]異噻唑-4-基)胺)苯基)哌嗪-1-甲酸酯(化合物4)
將5，8-二氧代-二氫萘(0.5g，2.11mmol)、叔丁基4-(2-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸酯(0.787g，2.53mmol)與一水合乙酸銅(42mg，0.21mmol)加入到盛有12ml冰乙酸的25ml圓底燒瓶中，118℃加熱回流，該溫度下攪拌反應3小時；減壓蒸餾除去溶劑，液相色譜分離出化合物叔丁基4-(2-((1，4-二氧化-5-氨磺酰基-1,4-二氫萘酮-2-基)氨)苯基)哌嗪-1-甲酸酯(0.568g，收率51％)。
實驗數據如下：
mp189～190℃.1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ8.85(s,1h),8.39(dd,j＝8.0,1.3hz,1h),8.29(dd,j＝7.8,1.3hz,1h),8.05(t,j＝7.8hz,1h),7.46–7.40(m,3h),7.23(d,j＝4.2hz,2h),6.12(s,1h),3.45(t,j＝4.8hz,4h),2.82(t,j＝5.0hz,4h),1.40(s,9h).hr-ms(esi)calcdforc25h28n4o6s,[m+na]+535.1622,found535.1619
實施例(4)制備4-((2-(哌嗪-1-基)苯基)胺)-5h-萘并[1，8-cd]異噻唑-5-一1，1-二氧化物(化合物5)
將叔丁基4-(2-((1，4-二氧化-5-氨磺酰基-1,4-二氫萘酮-2-基)氨)苯基)哌嗪-1-甲酸酯(200mg，0.378mmol)加入到盛有2ml二氯甲烷的10ml圓底燒瓶中，隨后加入2ml三氟醋酸，室溫攪拌，薄層跟蹤檢測反應；反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，液相色譜分離出化合物制備4-((2-(哌嗪-1-基)苯基)胺)-5h-萘并[1，8-cd]異噻唑-5-一1，1-二氧化物(149mg，收率95％)。實驗數據如下：
mp200～201℃.1hnmr(500mhz，dmso-d6)δ：9.11(s，1h)，8.74(s，2h)，8.42(d，j＝7.4hz，1h)，8.08(m，2h)，7.44(d，j＝7.8hz，1h)，7.32(t，j＝7.7hz，1h)，7.28–7.19(m，2h)，5.86(s，1h)，3.18–3.10(m，8h).hr-ms(esi)calcdforc20h18n4o3s,[m+na]+395.1172,found395.1171
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出：對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。