本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的制備方法。
技術背景
化合物(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇，結構式為：
本化合物(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。
技術實現要素：
本發明公開了一種制備(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的方法，以1-(3,4-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮為起始原料，經過硝化、還原、關環得到目標產物4，合成步驟如下：
(1)以1-(3,4-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮為起始原料，經過硝化反應得到2；
(2)把2進行還原反應，得到3；
(3)把3進行關環反應得到4；
在一優選的實施方式中，所述的硝化反應制備化合物2所用的試劑選自濃硝酸；所述的還原反應制備化合物3所用的還原劑選自鈀碳-氫氣；所述的關環反應制備化合物4所用的堿選自鈉。
在一優選的實施方式中，所述的硝化反應制備化合物2所用的溶劑選自醋酸；所述的還原反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇；所述的關環反應制備化合物4所用的溶劑選自乙醇。
在一優選的實施方式中，所述的關環反應制備化合物2所用的反應溫度是室溫；所述的還原反應制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的關環反應制備化合物4所用的是溶劑的回流溫度。
本發明涉及一種(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。
下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。
具體實施例方式
實施例1
(1)1-(4,5-雙(2-羥基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮的合成
把29g 1-(3,4-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮加入到260ml醋酸中，加入62g濃硝酸，室溫攪拌過夜，濃縮再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到31g 1-(4,5-雙(2-羥基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮。
(2)1-(2-氨基-4,5-雙(2-羥基乙氧基)苯基)乙酮的合成
把30g 1-(4,5-雙(2-羥基乙氧基)-2-硝基苯基)乙酮加入到240ml無水甲醇中，再加入4g 10％鈀碳，通入氫氣，室溫攪拌4小時，過濾，收集濾液，濃縮得22g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮。
(3)(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇的合成
把12g鈉加入到230ml無水乙醇中，再20g 1-(2-氨基-4,5-二乙基苯基)乙酮和32g甲酸乙酯,加熱回流攪拌9小時，濃縮，加入乙酸乙酯和水溶液，萃取分液，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得8g(2-羥基乙氧基)喹啉-4-醇。