本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種抗抑郁藥鹽酸維拉佐酮的雜質制備方法。
背景技術：
鹽酸維拉佐酮(Vilazodone)，化學名：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，由森林實驗室制藥公司和德國默克公司共同研發，于2011年在FDA獲批上市，用于治療成人重度抑郁癥，該藥具有5-HT1A受體部分激動劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑雙重活性，鹽酸維拉佐酮所具有得起效快、不增體重、也不影響性功能、耐受性好、不良反應小的特點使其具有很大的前景。其結構式如下所示：
藥物的雜質是影響藥物質量的主要因素之一，特別是降解雜質對原料藥及藥物制劑的制備、穩定性及生物利用度等方面有著不可忽視的影響，因此，單氧化雜質1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的合成研究具有重要意義。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供鹽酸維拉佐酮單氧化物1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的一種制備方法，為定性、定量分析藥品中雜質水平提供依據。
1-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-4-(4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基)哌嗪-4-氧化物的化學結構式如下所示：
本發明以5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺為原料，在酸性條件下，以THF為溶劑進行氧化反應，本方法具有操作簡單、反應條件溫和、反應穩定及純度高等優點。
反應方程式如下所示：
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本發明酸性環境由無機酸提供，無機酸為鹽酸、硫酸、磷酸中的任意一種，優選鹽酸，反應體系pH值為1~3。
本發明所提供的制備方法中氧化劑過氧化氫的投料量為原料的2倍；反應溶劑為四氫呋喃；反應溫度控制在60℃以上，優選回流溫度。
本發明的有益效果在于公開了一種鹽酸維拉佐酮單氧化物的制備方法，它為有效制備、考察定性、定量分析藥品鹽酸維拉佐酮中的雜質水平提供了合格的對照品，對提高藥品質量有著重大的意義。
具體實施實例
以下結合實例對本發明進行更詳細的描述，但不作為對本發明的限制。
實施例1
向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氫呋喃，10.0 mL H2O2，攪拌，升溫至60℃，TLC監控反應完全。停止加熱，將反應液轉抽濾，粗品40°C鼓風干燥箱干燥至恒重，柱層析，得到雜質1-（2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基）-4-（4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基）哌嗪4-氧化物1.1g，純度98%，收率27.5%。
實施例2
向500 mL三口瓶中依次加入5.0 g 5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃甲酰胺，100mL 四氫呋喃，10.0 mL H2O2，攪拌，升溫至回流，TLC監控反應完全。停止加熱，將反應液轉抽濾，粗品40°C鼓風干燥箱干燥至恒重，柱層析，得到雜質1-（2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基）-4-（4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基）哌嗪4-氧化物1.3g，純度99%，收率32.5%。