本發明涉及多肽合成技術領域，尤其是涉及一種用于腦內降鐵除自由基的多肽、制備方法與應用。
背景技術：
老年癡呆癥(alzheimer’sdisease，老年癡呆癥)是一種神經退行性疾病，因神經元大量壞死，導致腦萎縮，因而會造成喪失記憶力、精神失常、語言障礙和人格變異；老年癡呆癥會給病人家庭帶來極大煩惱和負擔，其發病原因尚不明確，目前仍無有效方法治療。
研究表明，老年癡呆癥患者的腦內鐵含量比正常腦高出約35％，生物體在新陳代謝生命活動過程中，會不斷生成一些氧化活性物質，如h2o2等，可與fe2+離子發生反應，催生自由基，生成的自由基可進一步與體內的生物大分子作用，破壞組織和細胞內的脂質、蛋白質等，導致細胞損傷，組織壞死；因此，除去腦內冗余的鐵，是治療老年癡呆癥的一個方向，曾有人用去鐵敏、地拉羅斯等口服藥用于去除血液和腦內過高的鐵以緩解病癥，但久服這些藥物易引起腎衰和血液病，存在嚴重的副作用。
現有技術中，aβ42是腦內由淀粉樣前體蛋白-app斷裂分泌的一種含42個氨基酸殘基的多肽，其中的酪氨酸(tyr，y)、谷氨酸(glu，e)、天冬氨酸(asp，d)、甲硫氨酸(met，m)殘基可與鐵結合而沉積，降低溶液內鐵的濃度，并減少自由基；然而天然的aβ42多肽可結合鐵的氨基酸殘基只占全部氨基酸序列的1/3，而且溶解性小，很難用于制備治療老年癡呆癥的藥物。
技術實現要素：
本發明的目的在于提供一種用于腦內降鐵除自由基的多肽、制備方法與應用，以解決上述問題。
第一方面，本發明提供了一種用于腦內降鐵除自由基的多肽的制備方法，包括：
將多肽aβ42內可結合鐵的氨基酸按照預定的重復次數進行組合，得到所述多肽。
結合第一方面，本發明實施例提供了第一方面的第一種可能的實施方式，其中：
所述預定的重復次數為5次。
第二方面，本發明實施例還提供了一種采用上述任一實施方式中所述的一種用于腦內降鐵除自由基的多肽的制備方法制備得到的用于腦內降鐵除自由基的多肽，所述多肽的氨基酸序列為：
dayedhayedhayedhayedhayedhaye；
第三方面，本發明實施例還提供了一種上述多肽作為制備治療老年癡呆癥藥物方面的應用。
相對于現有技術，本發明實施例中所提供的一種用于腦內降鐵除自由基的多肽具有以下優勢：
利用上述方法所合成的上述多肽，因其帶有電荷，因此具有更大的溶解性，能夠在很大程度上螯合老年癡呆癥患者的腦脊液內的鐵離子，更有效地減少自由基，進而有效地保護腦組織；因此能夠作為制備治療老年癡呆癥藥物的一種新材料，具有治療效果顯著的積極效果。
附圖說明
為了更清楚地說明本發明具體實施方式或現有技術中的技術方案，下面將對具體實施方式或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發明的一些實施方式，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。
圖1為本發明實施例提供的一種用于腦內降鐵除自由基的多肽的質譜鑒定示意圖；
圖2a為本發明實施例所提供的一種用于腦內降鐵除自由基的多肽與鐵反應的紅外光譜圖示意圖一；
圖2b為本發明實施例所提供的一種用于腦內降鐵除自由基的多肽與鐵反應的紅外光譜圖示意圖二；
圖3為本發明實施例所提供的一種用于腦內降鐵除自由基的多肽可減少鐵催生自由基對細胞的毒害的效果示意圖；
圖4為老年癡呆癥患者腦內鐵與自由基含量與腦組織損傷程度的關系示意圖。
具體實施方式
下面將結合附圖對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
老年癡呆癥是神經退化性疾病，老年癡呆癥病人的腦脊液內自由基含量和鐵離子含量顯著高于正常個體，而鐵是自由基催生的元素，腦內過多的自由基是造成腦組織和神經元損傷的重要原因，進而是導致老年癡呆癥發病的可能機制之一；aβ42是機體內生的一種多肽，研究發現，其可通過氨基酸殘基h、a、y、e、d螯合沉積金屬，減少自由基產生；但aβ42所含結合鐵的氨基酸比例較低，而且溶解性較小，無法直接用作制備治療老年癡呆癥藥物的材料；有鑒于此，本發明實施例一提供了一種用于腦內降鐵除自由基的多肽的制備方法以合成一種新的多肽解決上述問題。
下面通過實施例一對一種用于腦內降鐵除自由基的多肽的制備方法進行詳細介紹；
實施例一
本發明實施例提供了一種用于腦內降鐵除自由基的多肽的制備方法，該方法包括：
將多肽aβ42內可結合鐵的氨基酸按照預定的重復次數進行組合，得到所述多肽；其中，可結合鐵的氨基酸包括：組氨酸(簡稱h)、苯丙氨酸(簡稱a)、酪氨酸(簡稱y)、谷氨酸(簡稱e)、天冬氨酸(簡稱d)。
上述實施例中，因目前多肽合成工藝最宜的多肽長度為45個氨基酸左右，(hayed)5次重復的多肽序列長度加上前面一段長5個氨基酸的序列共30個氨基酸，是在保證達到較好的有益效果的前提下多肽合成工藝比較容易做到的；因此，作為優選的，上述實施例中所述的預定的重復次數為5次。
進一步的，通過上述實施例中得到的用于腦內降鐵除自由基的多肽的氨基酸序列為：
dayedhayedhayedhayedhayedhaye；
h為組氨酸殘基簡稱、a為苯丙氨酸殘基簡稱、y為酪氨酸殘基簡稱、e為谷氨酸殘基簡稱、d為天冬氨酸殘基簡稱。
通過使用上述實施例所提供的一種用于腦內降鐵除自由基的多肽的制備方法所得到的多肽，其氨基酸序列為：
dayedhayedhayedhayedhayedhaye；
因該多肽其帶有電荷，因此具有更大的溶解性，可以很大程度地螯合老年癡呆癥患者的腦脊液內的自由鐵離子，更有效地減少自由基，進而保護腦組織；
并且，試驗研究表明，通過將利用上述多肽制備方法合成的多肽注入老年癡呆模型小鼠腦內，觀察發現不但降低了模型小鼠腦組織內自由基水平，保護了腦組織，而且用fmri和水迷宮實驗，發現其明顯的改善了腦代謝活動能力和智能水平。因此，由上述制備方法制成的多肽，具有以下特點：
1、溶解性高；
2、能夠有效地螯合老年癡呆癥患者的腦脊液內的鐵離子，有效地減少自由基，進而保護腦組織；
3、能夠有效地改善腦代謝活動能力和智能水平。
4、為老年癡呆癥藥物制備提供了一種新的、極其有效的材料。
本發明實施例還提供了一種上述多肽作為制備治療老年癡呆癥藥物方面的應用；示例性的，上述所得到的多肽可以以溶劑的形式制備成治療老年癡呆癥的藥物，并通過注射的方式進行對人體用藥；需要說明的是，其應用的實現方式有許多種，在此不一一贅述。
最后應說明的是：以上各實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發明各實施例技術方案的。