本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法。
（二）
背景技術：
6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺是有機合成的重要中間體，主要用于醫藥中間體，有機合成，也可應用于農藥生產及香精香料等方面。
（三）
技術實現要素：
本發明為了彌補現有技術的不足，提供了一種6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法。
本發明是通過如下技術方案實現的：
一種6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： 酰化試劑與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸按一定的比例在65-79℃ 下反應，經2~4小時制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，該中間體不需提純，旋蒸除去過量的酰化試劑后，加入溶劑混合后加入氨水在常溫下反應0.5-4小時，反應結束后，過濾，水洗，再次過濾，干燥后即可得到6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺。
本發明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述酰化試劑為亞硫酰氯或草酰氯。
本發明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與酰化試劑質量比為1：10—1：30；。
本發明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水比例為1:10—1:30。
本發明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述溶劑為亞硫酰氯，草酰氯，二氯甲烷，四氫呋喃，三氯甲烷中的一種。
本發明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，其特征在于：所述6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯無需純化，反應結束后旋蒸除去過量的酰化試劑后即可得到中間體純品。
本發明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，氨水既作為反應物又作為溶劑和縛酸劑。
本發明的6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制備方法，中間體無需純化，反應結束后旋蒸除去過量酰化試劑即可得到中間體純品。
本發明6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的合成工藝及合成步驟如下：
本發明的有益效果是：反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產品質量穩定，純度高。
（四）具體實施方式
實施例1：
10 mL（16.0g）亞硫酰氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應4小時，反應結束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉蒸發除去多余的亞硫酰氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室溫下反應4小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.95g，收率97.5%。
實施例2：
20 mL（32.0g）亞硫酰氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應3小時，反應結束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉蒸發除去多余的亞硫酰氯，加入20 mL四氫呋喃（THF)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室溫下反應3小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。
實施例3：
30 mL（48.0g）亞硫酰氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反應3小時，反應結束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉蒸發除去多余的亞硫酰氯，加入20 mL三氯甲烷，放置于100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:40的比例加入氨水（24.0g），室溫下反應0.5小時，反應結束，過濾，濾餅用30mL水洗滌后過濾，濾餅經干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。
實施例4：
6.5 mL（10.0g）草酰氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應4小時，反應結束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉蒸發除去多余的草酰氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室溫下反應4小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。
實施例5：
13 mL（20.0g）草酰氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應3小時，反應結束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉蒸發除去多余的草酰氯，加入20 mL四氫呋喃（THF)，放置于100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室溫下反應2小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.98g，收率99.0%。
實施例6
19.5 mL（30.0g）草酰氯既是溶劑又是反應原料,與6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反應2小時，反應結束制得6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中間體，旋轉蒸發除去多余的草酰氯，加入20 mL三氯甲烷，放置于100 mL單口圓底燒瓶內，劇烈攪拌下按6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸與氨水1:30的比例加入氨水（18.0g），室溫下反應0.5小時，反應結束，過濾，濾餅用20mL水洗滌后過濾，濾餅經干燥后得到白色固體6-溴-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.98g，收率99.0%。
本發明通過上述實施案例來說明本發明的詳細工藝設備和工藝流程，但本發明并不僅限于上述詳細工藝設備和工藝流程，即不意味著本發明必須依賴上述詳細的工藝設備和工藝流程才能實施。所述技術領域的技術人員應該明了，對本發明的任何改進，對本發明產品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發明的保護范圍和公開范圍之內。