本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法。
（二）
背景技術：
2014年5月7號公開了一種2- 氨基 -4- 溴吡啶的新合成方法，其包括以下步驟 ：
(1)2- 氨基 4 甲基吡啶的氨基進行乙酰保護 ；
(2) 然后進行氧化得到 2- 乙酰氨基 -4- 甲酸吡啶 ；
(3)dppa 重排得到 4 氨基 boc-2- 乙酰氨基吡啶 ；
(4) 氫溴酸回流得到 2 氨基 4 溴吡啶。
2-乙酰氨基-5-溴吡啶作為一種溴吡啶類衍生物，是有機合成的重要中間體，主要用于醫藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產、農藥生產及香料等方面。
現有的溴吡啶的制備存在以下缺點：
（1）副產物較多，導致產品的色澤較深，難以精制提純。雖然可以用有機溶劑多次重結晶，但品質仍然無法滿足高要求，而且反復結晶導致產品收率低，成本增加，操作繁瑣；
(2) 所使用的化學還原法對設備的腐蝕和環境的污染都十分嚴重，目前已限制開發；
(3) 原料來源有限，價格昂貴，且操作較為麻煩。
上述問題均需要改進。
（三）
技術實現要素：
本發明為了彌補現有技術的不足，提供了2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，該合成方法操作簡單、產率高，適用于實驗室及工業化生產。
本發明是通過如下技術方案實現的：
一種2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：
以2-氨基-5-溴吡啶、乙酸酐為原料，2-氨基-5-溴吡啶，乙酸酐二者物質的量之比為1:0.85-3.6，在適當的溶劑中，于45-115℃連續反應生成2-乙酰氨基-5-溴吡啶粗產品，經提純后得到2-乙酰氨基-5-溴吡啶純品。
本發明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：溶劑為異丙醇，正己烷，水，乙酸乙酯，乙醇，乙腈，叔丁醇，乙酸，二氯甲烷，氯仿中的一種或兩種。
本發明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：反應物與溶劑的投料量為：m（2-氨基-5-溴吡啶）：m（溶劑）=1:1.1-12，以上為重量之比。
本發明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：提純步驟為加入萃取劑萃取，旋轉蒸發濃縮，重結晶。
本發明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：重結晶的溶劑為所述重結晶溶劑為乙酸乙酯/正己烷混合溶劑，乙酸乙酯：正己烷=1:4，以上為體積比。
本發明的2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于：在45-115℃連續反應5-16個小時。
本發明2-乙酰氨基-5-溴吡啶的合成工藝及合成步驟如下：
本發明的有益效果：采用本發明制備2-乙酰氨基-5-溴吡啶，反應條件溫和，易于操作，且產品質量穩定，純度高。
（四）具體實施方式
實施例1：
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（1.73g，10mmol），乙酸酐（1.02g，10mmol）和叔丁醇10ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應12小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率61.42%,純度98.71%（HPLC），核磁共振分析： 1HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:10.656(s,1H)，8.405(d,1H)，8.052(d,1H)，7.982(dd,1H)，2.094(s,3H)。
實施例2：
在50毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（1.73g，10mmol），乙酸酐（1.53g，15mmol）和乙醇12ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應12小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率68.20%,純度98.63%（HPLC）。
實施例3：
在500毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），乙酸酐（15.30g，150mmol）和乙醇160ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應11小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率78.49%,純度99.00 %（HPLC）。
實施例4：
在500毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（17.30g，100mmol），乙酸酐（18.36g，180mmol）和乙酸乙酯160ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率80.60%,純度99.36 %（HPLC）。
實施例5：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（34.60g，200mmol），乙酸酐（40.80g，400mmol）和乙醇520ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率82.47%,純度98.52 %（HPLC）。
實施例6：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（34.60g，200mmol），乙酸酐（44.88g，440mmol）和乙腈520ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應10小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率84.29%,純度98.91 %（HPLC）。
實施例7：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（86.50g，500mmol），乙酸酐（153g，1500mmol）和乙酸850ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在100℃下攪拌反應9小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率75.40%,純度99.68 %（HPLC）。
實施例8：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（86.50g，500mmol），乙酸酐（183.60g，1800mmol）和乙酸和乙腈共900ml（其中乙酸300ml），開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在100℃下攪拌反應9小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率63.72%,純度98.48 %（HPLC）。
實施例9：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙酸和乙腈共500ml（其中乙酸200ml），開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在45℃下攪拌反應16小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率62.4%,純度98.1 %（HPLC）。
實施例10：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙酸500ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在115℃下攪拌反應2.5小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率68.4%,純度98.1 %（HPLC）。
實施例11：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶（500mmol），乙酸酐（600mmol）和乙醇800ml，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在110℃下攪拌反應2.5小時。TLC和GC檢測確定原料2-氨基-5-溴吡啶反應完全，向反應液中加水，然后將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:4重結晶得到純產品2-乙酰氨基-5-溴吡啶，干燥后，計算收率81.1%,純度98.4%（HPLC）。