本發明屬于化學合成領域,尤其涉及一種多取代嘧啶的制備方法。
背景技術:
多取代嘧啶類化合物是一類重要的氮雜環有機化合物,其骨架不僅廣泛存在于天然產物、藥物活性分子中,也可以作為先進材料和金屬配體,還是重要的有機合成中間體。
目前,多取代嘧啶類化合物在生物醫藥方面應用極其廣泛,例如:甲哌嘧啶可作為抗精神病藥物;乙胺嘧啶能夠抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶,從而干擾瘧原蟲的葉酸正常代射,對惡性瘧及間日瘧原蟲紅細胞前期有效,可用作病因性預防藥;磺胺二甲嘧啶可用于防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染,主要治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等。
多取代嘧啶類化合物通常由不飽和羰基衍生物與脒類化合物在銅、銀等過渡金屬催化條件下縮合制成,但這種合成方法需要在強堿或強酸等苛刻的條件下才能進行,而且合成過程中會生成較多的副產物,導致目標產物的產率較低。因此,如何提高制備多取代嘧啶類化合物的產率和改善其苛刻的合成條件是當前多取代嘧啶類化合物合成領域的研究熱點。
技術實現要素:
有鑒于此,本發明的目的在于提供一種多取代嘧啶的制備方法,本發明提供的制備方法產率較高,且反應條件溫和。
本發明提供了一種多取代嘧啶的制備方法,包括以下步驟:
鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應,得到多取代嘧啶;
所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物。
優選的,所述鹽酸脒、鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的摩爾比為1:(0.05~0.5):(0.05~0.5):(1~3)。
優選的,所述鹽酸脒與苯丙酮類化合物的摩爾比為1:(1~5)。
優選的,所述反應的溫度為70~150℃;所述反應的時間為8~24h。
優選的,所述鹽酸脒具有式(I)結構:
式(I)中,R1選自氫、烷基、環烷基、芳基、取代芳基或雜環芳基。
優選的,式(I)中,R1選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、苯基、取代苯基、五元雜環芳基或六元雜環芳基。
優選的,所述取代苯基具有式(I-1)、式(I-2)或式(I-3):
式(I-1)~(I-3)中,R11選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基。
優選的,所述苯丙酮類化合物具有式(II)結構:
式(II)中,R2選自芳基、取代芳基或雜環芳基。
優選的,式(II)中,R2選自苯基、取代苯基、五元雜環芳基或六元雜環芳基。
優選的,所述取代苯基優選具有式(II-1)~式(II-10)所示結構中的一種:
式(I-1)~(I-9)中,R21和R21獨立地選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基。
與現有技術相比,本發明提供了一種多取代嘧啶的制備方法,包括以下步驟:鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應,得到多取代嘧啶;所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物。本發明以苯丙酮類化合物和鹽酸脒作為反應原料,其在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的共同促進下即可反應生成多取代嘧啶。本發明提供的方法無需強堿、強酸的反應環境,反應條件簡單、溫和,且多取代嘧啶產率高。實驗結果表明,采用本發明提供的方法制備多取代嘧啶的產率最高可達93%以上。
具體實施方式
下面對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例,而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例,本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例,都屬于本發明保護的范圍。
一種多取代嘧啶的制備方法,包括以下步驟:
鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應,得到多取代嘧啶;
所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物。
在本發明中,首先將鹽酸脒與苯丙酮類化合物在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物存在下進行反應。其中,所述鹽酸脒具有式(I)結構:
式(I)中,R1為取代基,優選自氫、烷基、環烷基、芳基、取代芳基或雜環芳基,更優選自氫、甲基、乙基、丙基、丁基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、苯基、取代苯基、五元雜環芳基或六元雜環芳基。在本發明中,所述取代苯基優選具有式(I-1)、式(I-2)或式(I-3):
式(I-1)~(I-3)中,R11選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基,優選自、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、硝基苯基或羥基。
在本發明中,所述五元雜環芳基優選為呋喃基、咪唑基或噻唑基,更優選為2-呋喃基或2-噻唑基;所述六元雜環芳基優選為吡啶基、嘧啶基、哌嗪基過噠嗪基,更優選為3-吡啶基。
在本發明提供的一個實施例中,所述鹽酸脒具體為芐脒鹽酸鹽、3-溴苯甲脒鹽酸鹽、4-溴苯甲脒鹽酸鹽、4-氯苯甲脒鹽酸鹽、4-服苯甲脒鹽酸鹽、4-甲基苯甲脒鹽酸鹽、2-乙氧基苯甲脒鹽酸鹽、4-硝基苯甲脒鹽酸鹽、4-羥基苯甲脒鹽酸鹽、3-吡啶甲脒鹽酸鹽、2-呋喃甲脒鹽酸鹽、2-噻唑甲脒鹽酸鹽、甲脒鹽酸鹽或環丙甲脒鹽酸鹽。
在本發明中,所述苯丙酮類化合物為苯丙酮或苯丙酮衍生物,所述苯丙酮類化合物具有式(II)結構:
式(II)中,R2為取代基,優選自芳基、取代芳基或雜環芳基,更優選自苯基、取代苯基、五元雜環芳基或六元雜環芳基。在本發明中,所述取代苯基優選具有式(II-1)~式(II-10)所示結構中的一種:
式(I-1)~(I-9)中,R21和R21獨立地選自鹵素、烷基、烷氧基、硝基苯基或羥基,優選自、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、硝基苯基或羥基。
在本發明中,所述五元雜環芳基優選為噻吩基、呋喃基、咪唑基或噻唑基,更優選為2-噻吩基;所述六元雜環芳基優選為吡啶基、嘧啶基、哌嗪基過噠嗪基,更優選為3-吡啶基。
在本發明提供的一個實施例中,所述苯丙酮類化合物具體為苯丙酮、3-溴苯丙酮、4-溴苯丙酮、4-氯苯丙酮、3,4-二氯苯丙酮、4-氟苯丙酮、4-甲基苯丙酮、4-甲氧基苯丙酮、2-三氟甲基苯丙酮、3,4-(亞甲基二氧)苯丙酮、4-羥基苯丙酮、3-丙酰基吡啶或2-乙酰基噻吩。
在本發明中,所述鐵源化合物包括但不限于FeCl3、Fe(acac)3、Fe(NO3)3、Fe2(SO4)3、Fe(acac)2、Fe(NO3)2、FeSO4和FeCl2中的一種或多種,其中,Fe(NO3)3可采用Fe(NO3)3·9H2O,FeSO4可采用FeSO4·7H2O。
在本發明中,所述鹽酸脒與苯丙酮類化合物的摩爾比優選為1:(1~5),更優選為1:(1~3),最優選為1:(2~2.5);所述鹽酸脒、鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的摩爾比優選為1:(0.05~0.5):(0.05~0.5):(1~3),更優選為1:(0.08~0.3):(0.08~0.3):(1~2),最優選為1:(0.1~0.15):(0.1~0.15):(1.2~1.5)。
在本發明中,所述反應的溫度優選為70~150℃,更優選為80~130℃,最優選為110~120℃;所述反應的時間優選為8~24h,更優選為10~18h,最優選為12~15h。在本發明中,所述反應優選在有機溶劑中進行,所述有機溶劑包括但不限于N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙腈和甲醇中的一種或多種。在本發明中,所述反應優選在O2存在下進行,所述O2可由空氣氣氛提供。
反應結束后,得到反應液。所述反應液進行后處理,得到多取代嘧啶。在本發明中,所述后處理的具有過程包括:反應液依次經過洗滌、萃取、干燥和柱層析分離,得到多取代嘧啶。其中,所述洗滌的方式優選為水洗;所述萃取的萃取劑優選為乙酸乙酯;所述干燥的干燥劑優選為無水硫酸鈉;所述柱層析分離的固定相優選為硅膠粉,所述硅膠粉的粒徑優選為300~400目;所述柱層析分離的流動相優選包括乙酸乙酯和石油醚;以乙酸乙酯為流動相A,以石油醚為流動相B,所述柱層析分離的流動相變化程序為:起始時,A與B的體積流量比1:50;終止時,A與B的體積流量比1:20。
本發明以苯丙酮類化合物和鹽酸脒作為反應原料,其在鐵源化合物、1,10-菲羅啉和四甲基哌啶氮氧化物的共同促進下即可反應生成多取代嘧啶。本發明提供的方法無需強堿、強酸的反應環境,反應條件簡單、溫和,且多取代嘧啶產率高。此外,本發明還具有啟示原料廉價易得,合成路線短,操作便捷,催化體系綠色環保等優點,具有非常廣泛的工業應用前景。實驗結果表明,采用本發明提供的方法制備多取代嘧啶的產率最高可達93%以上。
為更清楚起見,下面通過以下實施例進行詳細說明。
實施例1
2,4-二苯基嘧啶的合成
1)合成路線如下:
上述化學反應式中,R1為苯基,R2為氫,Phen表示1,10-菲羅啉,TEMPO表示四甲基哌啶氮氧化物,DMF表示N,N-二甲基甲酰胺。
2)具體合成過程如下:
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0553克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點56.3~57.8℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2972,2922,1541,1422,1378,1027,745and 687cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物為2,4-二苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為79%。
實施例2
2-(3-溴苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 3-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0710克反應產物(黃色油狀物)。
對上述反應產物進行紅外光譜表征,結果為:IR(KBr)ν=3064,2925,1575,1435,1256,1067,846,789and 684cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物為2-(3-溴苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為76%。
實施例3
2-(4-溴苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0759克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點85.9~87.7℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1578,1543,1377,1065,1006,837,765and 695cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物為2-(4-溴苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為81%。
實施例4
2-(4-氯苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-氯苯甲脒鹽酸鹽(0.0573克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0637克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點98.0~101.0℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2967,2922,1557,1400,1087,833,765and 687cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物為2-(4-氯苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為80%。
實施例5
2-(4-氟苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-氟苯甲脒鹽酸鹽(0.0578克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0616克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點61.2~61.3℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2975,2854,1565,1508,1404,1219,1150,828,763and 686cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物2-(4-氟苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為82%。
實施例6
2-(4-甲基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-甲基苯甲脒鹽酸鹽(0.0512克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0632克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點78.3~79.0℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2919,2854,1581,1424,1381,1276,1175,830,764and 688cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物2-(4-甲基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為86%。
實施例7
2-(2-甲氧基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 2-甲氧基苯甲脒鹽酸鹽(0.0602克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6,得到0.0772克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點40.2~41.6℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2983,2926,1582,1422,1242,1107,1041,756and 691cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物2-(2-甲氧基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為93%。
實施例8
2-(4-硝基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-硝基苯甲脒鹽酸鹽(0.0605克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6,得到0.0756克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點181.7~182.5℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1564,1394,1250,1066,741and 690cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物2-(4-硝基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為91%。
實施例9
2-(4-羥基苯基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-羥基苯甲脒鹽酸鹽(0.0518克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6,得到0.0663克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點201.9~202.3℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1566,1417,1274,1236,1167,1066,766and 690cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產物2-(4-羥基苯基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為89%。
實施例10
4-苯基-2-(3-吡啶基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 3-吡啶甲脒鹽酸鹽(0.0473克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6,得到0.0583克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點80.8~81.0℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1581,1417,1370,1066,824,758and 686cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-苯基-2-(3-吡啶基)嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為83%。
實施例11
2-(2-呋喃基)-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol 2-呋喃甲脒鹽酸鹽(0.0440克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:10→1:6,得到0.0552克反應產物(黃色油狀物)。
對上述反應產物進行紅外光譜表征,結果為:IR(KBr)ν=3061,2928,1683,1587,1489,1450,1224,1006,921,765and 695cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產2-(2-呋喃基)-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為83%。
實施例12
2-(4-苯基嘧啶基-2-基)噻唑的合成
稱取0.3mmol 2-噻唑甲脒鹽酸鹽(0.0491克),0.75mmol苯丙酮(0.1006克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:10→1:3,得到0.0315克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點74.3~76.8℃;紅外光譜IR(KBr)ν=3074,2968,1673,1570,1429,1264,1068,775and 692cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產2-(4-苯基嘧啶基-2-基)噻唑純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為44%。
實施例13
4-苯基嘧啶的合成
稱取0.6mmol甲脒鹽酸鹽(0.0483克),1.5mmol苯丙酮(0.2012克),0.06mmol七水合硫酸亞鐵(0.0166克),0.06mmol 1,10-菲羅啉(0.0108克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0414克反應產物(黃色油狀物)。
對上述反應產物進行紅外光譜表征,結果為:IR(KBr)ν=2924,2835,1671,1576,1387,1179,1074,744and 691cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為44%。
實施例14
2-環丙基-4-苯基嘧啶的合成
稱取0.6mmol環丙基甲脒鹽酸鹽(0.0723克),1.5mmol苯丙酮(0.2012克),0.06mmol七水合硫酸亞鐵(0.0166克),0.06mmol 1,10-菲羅啉(0.0108克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0735克反應產物(黃色油狀物)。
對上述反應產物進行紅外光譜表征,結果為:IR(KBr)ν=3008,1568,1546,1436,1026,917,763and 690cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產2-環丙基-4-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為63%。
實施例15
4-(3-溴苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 3-溴苯丙酮(0.1598克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0716克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點69.1~70.7℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1587,1410,1263,1067,749and 696cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(3-溴苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為77%。
實施例16
4-(4-溴苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 4-溴苯丙酮(0.1598克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0728克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點99.8~100.1℃;紅外光譜IR(KBr)ν=3059,2922,1586,1539,1425,1371,1068,1002,814,749and689cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(4-溴苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為78%。
實施例17
4-(4-氯苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 4-氯苯丙酮(0.1265克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0588克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點83.0~83.4℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2971,1561,1541,1455,1377,1086,816,750and 670cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(4-氯苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為74%。
實施例18
4-(3,4-二氯苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 3,4-二氯苯丙酮(0.1523克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0638克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點90.1~91.7℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1561,1425,1396,1260,1066,825,751and 686cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(3,4-二氯苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為71%。
實施例19
4-(4-氟苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 4-氟苯丙酮(0.1141克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0613克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點46.7~47.0℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2970,2922,1565,1505,1431,1408,1227,1157,827,756and689cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(4-氟苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為82%。
實施例20
4-(4-甲基苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 4-甲基苯丙酮(0.1112克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0537克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點98.3~99.3℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1562,1544,1426,1075,813,757and 693cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(4-甲基苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為73%。
實施例21
4-(4-甲氧基苯基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 4-甲基苯丙酮(0.1232克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0509克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點167.4~169.9℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2970,2901,1584,1560,1412,1380,1250,1179,1025,827,757and 692cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(4-甲氧基苯基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為65%。
實施例22
2,4-雙(4-溴苯基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克),0.75mmol 4-溴苯丙酮(0.1598克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0914克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點160.4~161.8℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2922,1577,1538,1434,1069,1007,815and 786cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產2,4-雙(4-溴苯基)嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為78%。
實施例23
2-(4-溴苯基)-4-(2-三氟甲基苯基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克),0.75mmol 2-三氟甲基苯丙酮(0.1516克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0507克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點72.9~73.4℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1543,1373,1315,1165,1090,1036,837and 769cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產2-(4-溴苯基)-4-(2-三氟甲基苯基)嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為45%。
實施例24
4-(苯并[d][1,3]二氧-5-基)-2-苯基嘧啶的合成
稱取0.3mmol芐脒鹽酸鹽(0.0470克),0.75mmol 3,4-(亞甲基二氧)苯丙酮(0.1336克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0608克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點116.2~118.4℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2970,2920,1560,1442,1251,1033,799,755and 698cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(苯并[d][1,3]二氧-5-基)-2-苯基嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為73%。
實施例25
4-(2-(3-吡啶基)嘧啶-4-基)苯酚的合成
稱取0.3mmol 3-嘧啶甲脒鹽酸鹽(0.0473克),0.75mmol 4-羥基苯丙酮(0.1126克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0582克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點254.1~256.9℃;紅外光譜IR(KBr)ν=3095,3021,1588,1508,1406,1281,1035,826,781and 698cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產4-(2-(3-吡啶基)嘧啶-4-基)苯酚純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為78%。
實施例26
2,4-雙(3-吡啶基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 3-嘧啶甲脒鹽酸鹽(0.0473克),0.75mmol 3-丙酰基吡啶(0.1014克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol 1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0626克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點133.8~134.2℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2987,2901,1583,1408,1025,783and 698cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產2,4-雙(3-吡啶基)嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為89%。
實施例27
2-(4-溴苯基)-4-(2-噻吩基)嘧啶的合成
稱取0.3mmol 4-溴苯甲脒鹽酸鹽(0.0707克),0.75mmol 2-乙酰基噻吩(0.1052克),0.03mmol七水合硫酸亞鐵(0.0083克),0.03mmol1,10-菲羅啉(0.0054克),四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)(0.0563g)于10mL的試管反應管中,加2mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑,封口密閉,120℃下攪拌反應12小時;反應結束后,反應液依次經過水、乙酸乙酯、無水硫酸鈉干燥和柱層析分離(柱層析分離條件:固定相為300~400目硅膠粉,流動相為乙酸乙酯(A)和石油醚(B),流動相變化程序(A:B)為1:50→1:20,得到0.0751克反應產物(白色固體)。
對上述反應產物進行表征,結果為:熔點104.9~105.7℃;紅外光譜IR(KBr)ν=2968,2854,1555,1396,1064,822,785and 700cm-1;
根據表征數據可知,制得的反應產2-(4-溴苯基)-4-(2-噻吩基)嘧啶純品(純度>95%),結構如下:
對產品產率進行計算,結果為79%。
以上所述僅是本發明的優選實施方式,應當指出,對于本技術領域的普通技術人員來說,在不脫離本發明原理的前提下,還可以做出若干改進和潤飾,這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。