本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域,具體涉及了一種乳酸鹽沃替西汀晶型的制備方法。
背景技術(shù):
沃替西汀(Vortioxetine)是由丹麥靈北制藥公司 (Lundbeck) 和日本武田藥品公司 (Takeda Pharmaceutical) 研發(fā)的一種新型抗抑郁藥物。2013年9月該藥獲得美國食品藥品管理局 (FDA) 的上市批準(zhǔn),商品名為 Brintellix。該藥為5-HT3、5-HT7、5-HT1D 受體拮抗劑、5-HT1B受體部分激動劑、5-HT1A 受體激動劑、5-HT轉(zhuǎn)運體抑制劑,通過調(diào)節(jié)5-HT起到抗抑郁作用,用于治療成人重性抑郁障礙。
沃替西汀 (Vortioxetine) 的化學(xué)名為:1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪,其結(jié)構(gòu)式為:
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技術(shù)實現(xiàn)要素:
目前研究中乳酸沃替西汀作為活性藥物組分的研究較少。本發(fā)明中主要涉及了一種乳酸沃替西汀晶型的制備方法。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明采用了如下主要技術(shù)方案:將氫溴酸沃替西汀在堿性條件下溶解,水洗后萃取,再加入乳酸,控溫析晶,抽濾后烘干得到乳酸沃替西汀。
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如上所述,本發(fā)明具有如下特征:
制備化合物Ⅱ時的溶媒為甲苯,二甲苯,乙酸乙酯,其中優(yōu)選乙酸乙酯。
制備化合物Ⅱ所使用的堿性試劑為氫氧化鈉,氫氧化鉀,碳酸鉀,碳酸鈉,其中優(yōu)選氫氧化鉀。
化合物Ⅱ形成晶體時所需要的溫度為20-50℃,其中優(yōu)選35-40℃。
附圖說明:
圖1:乳酸沃替西汀晶型圖。
具體實施實例
以下的實施例在于詳細(xì)說明本發(fā)明,但是不應(yīng)該構(gòu)成對本發(fā)明的限制。
實施實例:
取5.0g氫溴酸沃替西汀加入到反應(yīng)瓶中,再加入80mL甲苯攪拌均勻,然后將1.2g氫氧化鈉及30mL去離子水加入到體系中,回流反應(yīng)2h,TLC檢測原料點消失,體系降至室溫后分液,水洗三次,分離有機(jī)相,向干燥后的有機(jī)相中滴加2.4g乳酸,加熱至40℃,加熱過程中逐漸有固體析出。有固體析出。保溫攪拌3h,抽濾,得乳酸沃替西汀,收率78%(乳酸沃替西汀晶型見附圖1)。