本發明屬于有機合成領域，涉及一類有機膦化合物的合成方法，尤其涉及手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成方法。
背景技術：
手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷是一類重要的手性有機膦配體，它與過渡金屬銠形成的配合物在催化不對稱氫化反應時具有良好的反應活性和選擇性，已經廣泛應用于醫藥中間體合成當中。
文獻報道的關于手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成方法主要是通過鄰溴苯甲醚形成格式試劑后與苯基二氯化膦以及手性薄荷醇反應，然后經硼烷保護后與甲基鋰反應，再通過異丁基鋰鋰化，無水氯化銅偶聯，二乙胺脫保護得到手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷( J. Am. Chem. Soc.,1985, 107, 5301)。另外，Ulrich Schmidt 等通過手性甲基苯基鄰甲氧基苯基氧化膦作為中間體也合成了手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷（Synthesis,1991,655-657），以上兩種方法從本質上差別不大，反應步驟極其繁瑣，而且都需要手性拆分過程，嚴重限制了工業化應用。鑒于該類化合物優越的催化活性及廣闊的市場應用前景，探索更加高效、實用的手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成方法十分必要。
技術實現要素：
本發明目的在于提供一種收率高，步驟簡單，適合工業化生產手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的新方法。
為實現本發明目的，本發明的反應路線如下：
本發明的反應步驟如下：
在氬氣保護下，向干燥反應器中依次加入反應溶劑四氫呋喃、1,2-雙(二苯基膦基)乙烷和氫化鈉，在0-40 oC反應，然后加入溴化鎳、手性膦配體以及鄰溴苯甲醚，而后升溫至50-70 oC反應，反應結束后加入水淬滅反應，萃取，干燥，減壓蒸餾，二氯甲烷和甲醇中重結晶得到手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷。
所述的手性1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷為(1R, 2R)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷或者(1S, 2S)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷。
所述的手性膦配體為(R,R)-(+)-2,2’-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)或者(S,S)-(-)-2,2’-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)。
所述的1,2-雙(二苯基膦基)乙烷、氫化鈉、溴化鎳與鄰溴苯甲醚的摩爾比為1 : 2 : 0.01-0.1 : 2-2.5。
所述的溴化鎳與手性膦配體的摩爾比為1 : 1-1.2。
本發明有益效果在于：本發明與現有技術相比避免了繁瑣的手性拆分步驟，采用溴化鎳與手性膦配體作為催化劑，在促進膦負離子與鄰溴苯甲醚偶聯的同時，有效保證了目標產物的對映選擇性。該發明收率高，達86 %以上，且操作簡單，降低了生產成本，更適合于工業化生產。
具體實施方式
為更好地對本發明進行詳細說明，舉實例如下：
實施例1： (1R, 2R)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成
在氬氣保護下，向干燥反應器中依次加入反應溶劑四氫呋喃3 L、1,2-雙(二苯基膦基)乙烷（1 mol, 411g）和氫化鈉（2 mol, 48 g），在0 oC反應12小時，然后加入溴化鎳（0.05 mol, 10.8 g）、(R,R)-(+)-2,2’-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)（0.05 mol, 14.7 g）以及鄰溴苯甲醚（2 mol, 372 g），而后升溫至70 oC反應10小時，然后加入水淬滅反應，萃取，干燥，減壓蒸餾，二氯甲烷和甲醇中重結晶得到(1R, 2R)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷417 g，收率91%；e.e.值99.2%， mp 103.8-105.1 oC。1HNMR (δ, CDCl3) 6.93-7.92 (m, 18H)，4.24-4.32(m, 4H), 3.76 (s, 6H).。
實施例2： (1S, 2S)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成
在氬氣保護下，向干燥反應器中依次加入反應溶劑四氫呋喃3 L、1,2-雙(二苯基膦基)乙烷（1 mol, 411g）和氫化鈉（2 mol, 48 g），在20 oC反應10小時，然后加入溴化鎳（0.05 mol, 10.8 g）、(S,S)-(-)-2,2’-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)（0.06 mol, 17.6 g）以及鄰溴苯甲醚（2 mol, 372 g），而后升溫至70 oC反應10小時，然后加入水淬滅反應，萃取，干燥，減壓蒸餾，二氯甲烷和甲醇中重結晶得到(1S, 2S)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷408 g，收率89%；e.e.值99.3%， mp 102.1-103.2 oC。1HNMR (δ, CDCl3) 6.95-7.98 (m, 18H)，4.26-4.35(m, 4H), 3.77 (s, 6H).。
實施例3： (1R, 2R)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成
在氬氣保護下，向干燥反應器中依次加入反應溶劑四氫呋喃3 L、1,2-雙(二苯基膦基)乙烷（1 mol, 411g）和氫化鈉（2 mol, 48 g），在40 oC反應10小時，然后加入溴化鎳（0.01 mol, 2.2 g）、(R,R)-(+)-2,2’-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)（0.01 mol, 3 g）以及鄰溴苯甲醚（2.1 mol, 391 g），而后升溫至50 oC反應12小時，然后加入水淬滅反應，萃取，干燥，減壓蒸餾，二氯甲烷和甲醇中重結晶得到(1R, 2R)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷403 g，收率86 %；e.e.值98.8 %。
實施例4： (1S, 2S)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷的合成
在氬氣保護下，向干燥反應器中依次加入反應溶劑四氫呋喃3 L、1,2-雙(二苯基膦基)乙烷（1 mol, 411g）和氫化鈉（2 mol, 48 g），在20 oC反應12小時，然后加入溴化鎳（0.1 mol, 21.5 g）、(S,S)-(-)-2,2’-異亞丙基雙(4-叔丁基-2-惡唑啉)（0.1 mol, 29.4 g）以及鄰溴苯甲醚（2.5 mol, 465 g），而后升溫至70 oC反應10小時，然后加入水淬滅反應，萃取，干燥，減壓蒸餾，二氯甲烷和甲醇中重結晶得到(1S, 2S)-1,2-雙[(2-甲氧基苯基)苯基膦基]乙烷426 g，收率93%；e.e.值99.3%。