本發明涉及n-酰基氨基酸衍生物的和多元醇的酯作為用于人體皮膚的抗老化劑的用途，并且還涉及用于局部使用的化妝品、藥物或皮膚藥物組合物，這些組合物包含旨在用于防止人體皮膚老化的所述n-酰基氨基酸衍生物和多元醇的酯。
人的皮膚構成了對于其他人提供的第一形象，并且因此，改善其外觀是人類一直關注的主題。皮膚反映了幸福的狀態，這常常與青春相關，并且相反，與疲勞和/或老化的狀態相關。皮膚的老化因此是人類并且更特別是化妝品產品消費者的關注點，他們正在尋找用于減輕和/或防止與所述老化相關的可見表現的解決方案。這種皮膚老化在不同皮膚組織中觀察到，并且其特征在于代謝、功能、細胞、構造和組織的損傷，從而導致可見的外部結果，其特征是出現并且增加皺紋，在于膚色灰暗，在于缺乏膚色的均勻性(皮膚變色(dischromia))，或在于改變人體皮膚的質地和特性、尤其是生物力學特性。
皮膚的老化一方面產生于每個個體的固有因素(每個個體固有的基因遺傳特征)，并且另一方面產生于環境因素。在可能引起皮膚老化的環境因素之中，可以提及反復且延長的暴露于陽光，并且更特別地暴露于紫外線，暴露于大氣污染和香煙煙霧，除其他之外可能產生于先前提及的因素的各種形式的氧化應激，并且還有心理、情緒和神經應激。人皮膚的反復且延長的暴露于日光輻射，并且更特別地暴露于紫外線，導致通常被稱為光老化的老化形式。這種光老化在科學文獻中充分記錄并且引起不同各種水平的皮膚損傷，最為人熟知的皮膚損傷之一是日光性彈組織變性，其特征在于真皮的彈性纖維的構造和組織的深刻變化。這些變化導致此種皮膚的特征方面，其示出了非常深且顯著的皺紋，從而導致粗糙的，即硬的裂縫和褐色的皮膚外觀并且還導致其力學特性的變化。與老化相關的人皮膚的力學特性的變化是由于由彈性纖維和膠原纖維組成的真皮細胞外基質的損傷以及還有細胞特征的損傷。schulze等人(1)已經表明了真皮成纖維細胞隨著年齡變硬，對涉及細胞骨架的細胞功能具有影響，如對于細胞外基質的重組是重要的收縮、遷移和增殖特性。
還已知的是，在人皮膚中過量的活性氧簇(ros)(無論刺激是外源的還是生產是內源的)與蛋白質產生不可逆的鍵(由術語“羰基蛋白質”識別的)，然后其失去它們的功能。最近已經證明了在這些羰基蛋白質與它們對關鍵細胞功能如碳水化合物代謝、蛋白質維持、細胞移動(包括遷移)和蛋白質內穩態的影響之間的聯系(2)(baraibar和friguet，2013)。kondo等人進行了調查源自各種年齡的供體的人血清對成纖維細胞的遷移特性的影響的研究(3)。獲得的數據示出了老年供體的血清抑制成纖維細胞的遷移特性，并且甚至胎兒成纖維細胞的遷移特性。這說明了固有因素在皮膚的老化問題中的重要性。
“光力學”技術已經被描述為特別適用于修護(即減少皺紋和細紋、色素標記等)“曝光的”皮膚，即暴露于日光輻射并且更特別地紫外線的皮膚。最近已經研究了此技術起作用的機理(4)，并且事實上其作用方式尤其經由增加成纖維細胞種群并且還經由增加所述成纖維細胞的遷移能力來進行。
這些最近研究因此表明成纖維細胞的遷移特性的損傷促成了皮膚老化的現象。這些遷移特性是重要的并且于皮膚損害的修復過程的背景下進行描述。在老年的情況下此過程的機能障礙被廣泛描述，因此說明了這種細胞功能的重要性。
其結果是，改善人皮膚的真皮成纖維細胞的遷移特性和/或增加成纖維細胞種群構成了以下手段：用于防止和/或處理人體皮膚的老化、并且更特別地用于防止和/或處理所述老化的可見結果，例如由自然老化或由延長的暴露于日光，并且更特別暴露于紫外線或由暴露于氧化應激引起的人體皮膚的皺紋、膚色灰暗、缺乏膚色(皮膚變色)均勻性和剛度。
旨在用于刺激人皮膚成纖維細胞的遷移的物理過程是已知的，并且在這些之中，可以提及更特別地旨在用于患有糖尿病的患者的低強度激光照射(暴露于632.2nm的波長)(5)。還存在許多藥物有效成分，其刺激成纖維細胞遷移并且主要指定用于愈合過程。因此，可以提及由轉基因水稻計劃產生的重組人乳鐵蛋白(6)。這些物理過程和這些藥物有效成分總體上用于患有病變的個體，并且不適合于化妝品用途。
還存在化妝品有效成分，其是植物或細菌提取物并且被描述為作用于成纖維細胞遷移。因此，可以提及姜黃素提取物，當以低劑量使用時刺激愈合并且以較高劑量作用于成纖維細胞遷移(7)；桃欖屬路枯馬桃欖(pouterialucuma)胡桃油，其特征在于主要存在亞油酸、油酸、棕櫚酸、硬脂酸和γ-亞麻酸，其被描述為刺激成纖維細胞遷移和粘著斑蛋白表達，并且適合于加速皮膚傷口的愈合(8)；存在于用于治療傷口、改善愈合并且治療年齡相關的皮膚問題的化妝品組合物中的濱豇豆、椰樹、欖仁樹和黃槿的提取物的組合，被描述于在編號wo2010/127396a1下公開的國際專利申請中。在編號wo2010/056908a1下公開的國際專利申請披露了桃欖屬路枯馬桃欖的提取物并且更特別地包含在它們的核中的油用于改善人成纖維細胞的遷移的用途。由于起始材料的含量的可變性，植物和細菌提取物的使用具有顯示出隨時間的推移不可靠的性能的缺點。
還存在合成的化妝品有效成分，例如肽，其被描述為作用于成纖維細胞遷移。因此，可以提及具有式lys-thr-thr-lys-x的五肽，其中x表示任何天然氨基酸，但優先地絲氨酸，并且其中脂肪酸鏈(c2至c22)被接枝到n-末端胺上和/或其酯化羧基上，被描述于在編號fr2783169下公開的法國專利申請中。將這些五肽結合到化妝品或藥物組合物中以引起皮膚外植體上的膠原和糖胺聚糖(通過放射性)合成的增加以及在培養中正常人成纖維細胞增殖的增加，并且因此改善在皮膚自然老化、皮膚干燥和皮膚愈合的背景下皮膚的外觀。在編號wo97/17835下公開的國際專利申請披露了被結合到化妝品或藥物組合物內作為愈合和抗皺劑的、含有與單羧酸或二羧酸接合的三種氨基酸(lys-lys-gly、gly-his-lys或glu-his-lys)的至少一個序列的肽，示出了對通過成纖維細胞合成膠原i的影響。
n-酰基氨基酸衍生物因為它們的各種活性特性是廣泛用于制備化妝品、皮膚化妝品、皮膚藥物和藥物組合物的化學成分。
尤其可以提及在編號us6864250下公開的美國專利中的在用于治療傷口和燒傷的方法中使用的親脂性n-酰基氨基酸衍生物的描述。在編號ep505868a1下公開的歐洲專利申請描述了n-酰基氨基酸衍生物及其鹽，以及還有其用于治療骨質疏松癥并且用于促進愈合的用途。在編號hu57582下公開的匈牙利專利申請描述了n-酰基氨基酸衍生物及其鹽，并且更特別是半胱氨酸的n-酰基衍生物，以及還有其在施加利多卡因后在傷口上的局部使用。在編號jp2002-179518下公開的日本專利申請描述了n-酰基谷氨酸和天冬氨酸衍生物及其鹽，特征在于用于結合到旨在用于敏感、干性和過敏性皮膚類型的化妝品組合物的制備內的包含從6至24個碳原子的酰基鏈。
在編號ep1471881下公開的歐洲專利申請披露了n-酰基α-氨基酸衍生物并且尤其n-十一碳烯酰基苯丙氨酸對黑素細胞特異性激素(α-msh)受體具有親和力，并且因此經由以下生物化學機理論誘導皮膚美白：在激素α-msh與對α-msh受體具有親和性的分子之間的競爭導致降低水平的所述激素與細胞受體的結合；這種競爭具有抑制腺苷酸環化酶活性的結果，其導致atp到細胞內環amp的減少轉化；環amp水平的降低導致酶蛋白激酶a(pka)的抑制；蛋白激酶a的抑制導致由于酪氨酸酶到磷酸化酪氨酸酶的減少轉化酪氨酸酶的減少激活；酪氨酸酶的這種減少的激活導致黑色素合成的減少并因此導致減少的皮膚色素沉著。
日本專利申請編號2000-229121描述了n-酰基氨基酸多元醇酯作為有效表面活性劑的用途。
在編號wo2010/034917下公開的國際專利申請描述了n-(ω-十一碳烯酰基)苯丙氨酸的多元醇的單酯和二酯，并且更特別地是由甘油和n-(ω-十一碳烯酰基)苯丙氨酸的反應得到的單酯和二酯，以及其作為用于使人皮膚美白的試劑的用途。
在編號wo2013/001192a1下公開的國際專利申請描述了由在異山梨醇和n-酰基氨基酸衍生物之間的酯化反應得到的單酯和二酯，其作為化妝品活性劑用于防止和/或限制由人體的內皮細胞的低氧產生的非美學效果、并且更特別地用于防止和/或限制由黑眼圈、眼袋和/或重腿產生的非美學效果的用途。
在他們尋找用于防止和/或處理人皮膚或嘴唇的老化跡象的新穎化妝品活性劑的背景下，諸位發明人集中于開發一種新穎的技術解決方案，在于使用由在多元醇和n-酰基氨基酸衍生物之間的酯化反應產生的產物。
這是為什么，根據第一方面，本發明的主題是具有式(i’)的化合物的用途：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r”(i’)，
在該式(i’)中，s等于0或1，并且p等于0、1、2或3，r’和r”，可以是相同或不同的，表示或者氫原子，或者具有式(ii’a)的單價基團：
在該式(ii’a)中，基團r1-c(＝o)-表示選自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、椰油酰基、二十烷酰基、9-十八碳烯酰基、二十碳烯酰基、9，12-十八碳二烯酰基或9，12，15-十八碳三烯酰基的基團，r2表示氫原子或者選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基、羥甲基、1-羥乙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-脲基丙基、(1-氨基羰基)甲基、羧甲基、2-羧乙基、2-(氨基羰基)乙基、芐基、4-羥基芐基、3，4-二羥基芐基、[1h-吲哚-3-基]甲基、(1h-咪唑-4-基)甲基、3-氨基丙基的基團，并且r3表示氫原子或者甲基；或者具有式(ii’b)的單價基團：
在該式(ii’b)中，基團r1-c(＝o)-表示選自以下基團的基團，該基團表示選自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、椰油酰基、二十烷酰基、9-十八碳烯酰基、二十碳烯酰基、9，12-十八碳二烯酰基或9，12，15-十八碳三烯酰基的基團，并且r4表示氫原子或羥基，
應理解：
-這些基團r’和r”中的至少一個不表示氫原子，
-當這些基團r’和r”兩個都不表示氫原子時，r’和r”是相同的并且不表示具有式(ii’a)的單價基團，其中基團r1-c(＝o)表示ω-十一碳烯酰基，r2表示芐基并且r3表示氫原子，并且
-當這些基團r’和r”之一表示氫原子時，另外一個不表示具有式(ii’a)的單價基團，其中基團r1-c(＝o)表示ω-十一碳烯酰基，r2表示芐基并且r3表示氫原子，
所述用途是為了防止或減緩人皮膚或嘴唇出現老化跡象或者消除所述跡象的目的。
為了本發明的目的，術語“人皮膚或嘴唇的老化跡象”是指由于老化在皮膚或嘴唇的外觀的上的任何變化，無論這些是時間生物學的和/或光誘導的和/或由暴露于環境應力(大氣污染、與危險物質的接觸)產生的，如人皮膚或嘴唇的皺紋和細紋、微紋損傷、缺乏皮膚彈性和/或肌肉彈性、缺乏密度和/或硬度，但是還有不是由改變的外觀自動反映的皮膚的任何內部改變(如連續暴露于紫外線的皮膚的任何內部降解)。
根據第一具體方面，本發明的主題是組合物(c’1)的如以上定義的用途，該組合物(c’1)包含，基于100％其質量：
-從按質量計99％至按質量計20％的至少一種具有式(i’a)的化合物：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i’a)，
式(i’a)對應于如先前定義的式(i’)，其中r”表示氫原子，
-從按質量計1％至按質量計80％的至少一種具有式(i’b)的化合物：
r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i’b)，
式(ib)對應于如先前定義的式(i’)，其中r’和r”是相同的并且由基團r表示。
根據另一個具體方面，本發明的主題是如先前定義的具有式(i’)的化合物或組合物(c’1)的用途，其中所述人皮膚或嘴唇的老化跡象是人皮膚或嘴唇缺乏彈性和/或肌肉彈性、或者人皮膚或嘴唇缺乏密度和/或硬度、或者人皮膚或嘴唇的微紋損傷。
根據另一個具體方面，在作為本發明的主題的用途中使用的具有式(i’)、式(i’a)和式(i’b)的化合物選自以下氨基酸的n-酰化衍生物的多元醇酯：甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、精氨酸、賴氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、羥脯氨酸、羥賴氨酸、肌氨酸或鳥氨酸。
根據本發明的另一個具體方面，在該式(ii’a)中，r2表示選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基或芐基的基團，并且在于，在該式(ii’b)中，r4表示氫原子。
根據本發明的另一個具體方面，在具有式(ii’a)的單價基團的定義中，或者r1-c(＝o)-表示辛酰基，r3表示氫原子并且r2表示甲基，或者r1-c(＝o)-表示辛酰基，r3表示氫原子并且r2表示異丁基，或者r1-c(＝o)-表示十六烷酰基，r3表示氫原子并且r2表示異丁基，或者r1-c(＝o)-表示辛酰基，r3表示氫原子并且r2表示1-甲基丙基，或者r1-c(＝o)-表示十六烷酰基，r3表示氫原子并且r2表示芐基。
根據本發明的另一個具體方面，在具有式(ii’b)的單價基團的定義中，r1-c(＝o)-表示椰油酰基并且r4表示氫原子。
根據更具體的方面，本發明的主題是如先前定義的用途，其中，在這些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s等于0。根據這個具體方面，如以上定義的具有式(i’)的化合物是甘油酯(當p等于0時)、赤蘚醇酯(當p等于1時)、木糖醇酯(當p等于2時)和山梨醇酯(當p等于3時)。
根據另一個更具體的方面，本發明的主題是如先前定義的用途，其中，在這些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s和p等于0。
根據另一個更具體的方面，本發明的主題是如以上定義的具有式(i’)的組合物或組合物(c’1)的如先前定義的用途，其中，在這些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s等于1。根據這個具體方面，如以上定義的具有式(i’)的化合物是雙甘油酯(當p等于1時)。
根據另一個具體方面，本發明的主題是如先前定義的以下物質的用途，具有式(i’a)的化合物：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i’a)
并且更特別地2，3-二羥基丙基n-辛酰基丙氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-辛酰基亮氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-十六烷酰基亮氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-辛酰基異亮氨酸酯和2，3-二羥基丙基n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯。
根據另一個具體的方面，本發明的主題是組合物(c’1)的如先前定義的用途，其中該化合物(ia)是2，3-二羥基丙基n-辛酰基丙氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-辛酰基亮氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-十六烷酰基亮氨酸酯、甘油、2，3-二羥基丙基n-辛酰基異亮氨酸酯或2，3-二羥基丙基n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯，并且具有式(i’b)的化合物
r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i’b)
是2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基丙氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷酰基亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基異亮氨酸酯)或2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯)。
本發明的主題還是一種為了以下目的的方法：防止或減緩人皮膚或嘴唇出現老化跡象或者消除所述跡象，該方法包括將用于局部使用的化妝品配制品施加在人皮膚或嘴唇上的至少一個步驟，該化妝品配制品包含至少一種化妝品上可接受的賦形劑和有效量的如先前定義的具有式(i’)的化合物或者組合物(c’1)。
本發明的主題還是一種具有式(i”)的化合物，對應于如先前定義的式(i’)，但是應理解：
-當這些基團r’和r”兩個都不表示氫原子，r’和r”是相同的時，它們也不表示具有式(ii’a)的單價基團，其中基團r1-c(＝o)表示十四烷酰基，r2表示芐基并且r3表示氫原子；并且
-當這些基團r’和r”之一表示氫原子時，另外一個也不表示具有式(ii’a)的單價基團，其中基團r1-c(＝o)表示十四烷酰基，r2表示芐基并且r3表示氫原子。
根據本發明的具體方面，如以上定義的具有式(i”)的化合物更具體地選自衍生自以下氨基酸的酯：甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、精氨酸、賴氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、羥脯氨酸、羥賴氨酸、肌氨酸或鳥氨酸。
根據本發明的具體方面，本發明的主題是如以上定義的具有式(i”)的化合物，其中：
-在該具有式(ii’a)的單價基團的定義中，基團r1-(c＝o)和r3是如先前定義的并且r2表示選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基或芐基的基團，并且
-在該具有式(ii’b)的單價基團的定義中，基團r1-(c＝o)是如先前定義的并且r4表示氫原子。
根據本發明的另一個具體方面，本發明的主題是如以上定義的具有式(i’)的化合物，其中s等于0。根據這個具體方面，如以上定義的具有式(i)的化合物是甘油酯(當p表示等于0的整數時)、赤蘚醇酯(當p表示等于1的整數時)、木糖醇酯(當p表示等于2的整數時)或山梨醇酯(當p表示等于3的整數時)。根據這個具體方面，s和p更特別地等于0。
根據本發明的另一個具體方面，本發明的主題是如以上定義的具有式(i’)的化合物，其中s等于1。根據這個具體方面，s和p更特別地等于1并且具有式(i’)的化合物是雙甘油酯。
根據本發明的另一個具體方面，本發明的主題是具有式(i’a)：r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(對應于如先前定義的式(i’))的化合物，其中r”表示氫原子，并且更特別地，2，3-二羥基丙基n-辛酰基丙氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-辛酰基亮氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-十六烷酰基亮氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-辛酰基異亮氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯、2，3-二羥基丙基n-椰油酰基脯氨酸酯。
根據本發明的另一個具體方面，本發明的主題是具有式(i’b)：r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(對應于如先前定義的式(i’))的化合物，其中r’和r”是相同的并且由基團r表示，并且更特別地，2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基丙氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷酰基亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-辛酰基異亮氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯)、2-羥基-1，3-丙烷二基雙(n-椰油酰基脯氨酸酯)。
本發明的主題還是一種組合物(c”1)，該組合物(c”1)包含，基于100％其質量：
-從按質量計99％至按質量計20％的至少一種具有式(i”a)的化合物：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i”a)，
式(i”a)對應于如權利要求7中所定義的式(i”)，其中r”表示氫原子，
-從按質量計1％至按質量計80％的至少一種具有式(i”b)的化合物：
r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i”b)，
式(i”b)對應于如權利要求7中所述的式(i”)，其中r’和r”是相同的并且由基團r表示；更特別地如以上定義的組合物(c”1)，在該具有式(ii’a)的單價基團的定義中，基團r1-(c＝o)和r3是如先前定義的并且r2表示選自甲基、異丙基、異丁基、1-甲基丙基或芐基的基團，并且在該具有式(ii’b)的單價基團的定義中，基團r1-(c＝o)是如先前定義的并且r4表示氫原子，和/或如以上定義的組合物(c”1)，其中在這些式(i”a)和(i”b)中，或者s和p等于0或者s和p等于1。
如先前定義的具有式(i’)的化合物可以根據制備方法制備，該制備方法包括：
-步驟a)：酯化或者具有式(iv’a)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r2是如在式(ii’a)中定義的，或具有式(iv’b)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r4是如在式(ii’b)中定義的，與具有式(v)的化合物：h-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h，其中s是等于0或1的整數并且p是等于0、1、2或3的整數，以獲得或者具有式(i’a)的化合物或者具有式(i’b)的化合物，或者具有式(i’a)的化合物和具有式(i’b)的化合物的混合物(m)；并且如必要時或如果希望，
-從步驟(a)中獲得的所述混合物(m)中分離具有式(i’a)和式(i’b)的化合物的步驟b)。
具有式(iv’a)和(iv’b)的化合物是已知的或根據本領域技術人員已知的方法通過相應α-氨基酸的n-酰化可合成的。
在如以上定義的方法中，具有式(iv’a)或具有式(iv’b)的化合物與具有式(v’)的化合物的摩爾比總體上是在3/1與1/5之間、更特別地在1/1與1/5之間并且甚至更特別地在1/1與1/3之間。
在如以上定義的方法中，分離具有式(i’a)和式(i’b)的化合物的步驟b)經由本領域技術人員已知的標準分離方法進行。
如先前定義的具有式(i’)的化合物還可以根據制備方法制備，該制備方法包括：
-步驟a1)：酯化或者具有式(iv’a)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r2是如在式(ii’a)中定義的，或具有式(iv’b)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r4是如對于式(ii’b)定義的，與具有式(vi’)的醇：
r5-oh(vi’)，
其中r5表示包含從1至4個碳原子的直鏈脂肪族基團，以形成：
-或者具有式(vii’a)的化合物：
其中r1-c(＝o)-、r2和r5是如先前定義的，或者具有式(vii’b)的化合物：
其中r1-c(＝o)-、r4和r5是如先前定義的；
-步驟a2)：通過與具有式(v’)的化合物的反應，步驟a1)中獲得的具有式(vii’a)的化合物或具有式(vii’b)的化合物的酯交換，以獲得或者具有式(ia)的化合物或具有式(i’b)的化合物、或具有式(i’a)的化合物和具有式(i’b)的化合物的混合物(m)；并且如必要時或如果希望，
-實施步驟b)。
在如以上描述的方法中，步驟a1)總體上是在約在60℃與120℃之間的溫度下在惰性氣體下并且在酸性催化體系的存在下進行的。術語“酸性催化體系”表示強酸，如硫酸、鹽酸、磷酸、硝酸、次磷酸、甲磺酸、對-甲苯磺酸、三氟甲磺酸，或酸性離子交換樹脂。
在如以上描述的方法的變體的步驟a1)中，具有式(iv’a)的化合物或具有式(iv’b)的化合物與具有式(vi’)的醇的摩爾比總體上是在1/1與1/10之間、更特別地在1/1與1/8之間并且甚至更特別地在1/2與1/8之間。
在用于制備如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法的變體中，步驟a1)中獲得的具有式(vii’a)或具有式(vii’b)的酯的酯交換的步驟a2)總體上是在約在80℃與180℃之間、更特別地在100℃與150℃之間并且甚至更特別地在120℃與150℃之間的溫度下、在惰性氣體下、并且在如先前描述的酸性催化體系的存在下、并且用在真空下蒸餾原位形成的具有式(vi)的醇進行的。
在用于制備如以上描述的具有式(i)的化合物的方法的這個變體的步驟a2)中，具有式(viia)和/或具有式(vii’b)的化合物與具有式(v’)的化合物的摩爾比是在3/1與1/5之間、更特別地在1/1與1/5之間并且甚至更特別地在1/1與1/3之間。
組合物(c’1)(作為本發明的主題的如先前定義的用途)以及如先前定義的組合物(c”1)可以經由各種途徑進行制備。
用于制備組合物(c’1)和(c”1)的第一途徑在于以所希望的質量比例將如以上定義的具有式(i’a)的化合物或具有式(i’a)的化合物的混合物與如以上定義的具有式(ib)的化合物或具有式(i’b)的化合物的混合物混合。
用于制備這些組合物的第二途徑是用于通過以所希望的比例使具有式(v’)的化合物與具有式(iv’a)或具有式(iv’b)的化合物或這兩種化合物的混合物反應制備如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法。
用于制備組合物(c’1)和(c”1)的第三途徑是用于通過以所希望的比例使具有式(v’)的化合物與具有式(vii’a)或具有式(vii’b)的化合物或這兩種化合物的混合物反應制備如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法的變體。
本發明的主題還是一種用于局部使用的化妝品配制品，其特征在于，該化妝品配制品包含至少一種化妝品上可接受的賦形劑和有效量的如以上定義的具有式(i”)的化合物或組合物(c”1)。
具有式(i”)的化合物和組合物(c”1)以有效量在化妝品配制品中使用并且被口服地、局部地或胃腸外地并且更特別地局部地給藥。
本發明的主題還是一種為了以下目的的方法：防止或減緩人皮膚或嘴唇出現老化跡象或者消除所述跡象，該方法包括將用于局部使用的化妝品配制品施加在人皮膚或嘴唇上的至少一個步驟，該化妝品配制品包含至少一種化妝品上可接受的賦形劑和有效量的至少一種如先前定義的具有式(i”)的化合物或者組合物(c”1)。
以上使用的表述“用于局部使用”或“局部地”意思是所述化妝品配制品是通過施加在皮膚上使用的，無論其是直接施加(在化妝品配制品的情況下)或間接施加(例如在以紡織品或紙擦拭物的形式的身體護理產品或旨在與皮膚接觸的衛生產品的情況下)。
在如以上描述的化妝品配制品的定義中所使用的表述“化妝品上可接受的”意思是，根據通過1993年6月14日的指令號93/35/eec修訂的1976年7月27日的歐洲經濟共同體理事會指令號76/768/eec，所述配制品包含任何旨在被置于與人體的各部分(表皮、多毛和毛發系統、指甲、嘴唇和生殖器官)、或者與牙齒和口腔粘膜(為了專有并且主要地清洗它們、使它們變香、改變它們的外觀和/或矯正它們的體臭和/或保護它們或保持它們處于良好條件的目的)接觸的物質或制品。
術語“有效量的如先前定義的具有式(i)的化合物或組合物(c’1)或(c”1)”意思是，基于100％重量的所述用于局部使用的化妝品配制品，在按質量計0.1％與5％之間、更特別地在按質量計0.1％與3％之間并且甚至更特別地在按質量計0.5％與2％之間的量的具有式(i)化合物或組合物(c’1)或(c”1)。
在如以上定義的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品總體上是處于水溶液或水-醇溶液或水-二醇溶液的形式，處于懸浮液、乳液、微乳液或納米乳液的形式，無論它們具有油包水、水包油、水包油包水或油包水包油的類型，或者處于粉末形式。它們可以被包裝在瓶中、泵瓶類型的裝置中、氣溶膠裝置中(以加壓形式)、配備有鏤空壁(如格柵)的裝置中或配備有球涂抹器(滾抹的)的裝置中。
總體上，將存在于在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物或組合物(c’1)或(c”1)與通常用于在用于局部使用的配制品的領域中的化學添加劑組合，這些化學添加劑如發泡和/或洗滌劑表面活性劑、增稠和/或膠凝表面活性劑、增稠劑和/或膠凝劑、穩定劑、成膜化合物、溶劑和共溶劑、水溶助劑、泉水或礦泉水、增塑劑、乳化劑和助乳化劑、遮光劑、珠光劑、過加脂劑(overfattingagents)、螯合劑、絡合劑、油、蠟、抗氧化劑、香料、精油、防腐劑、調節劑、除臭劑、旨在用于漂白皮膚和身體毛發的漂白劑、旨在用于提供對皮膚或毛發的處理和/或保護作用的有效成分、防曬劑、礦物填充劑或顏料、提供視覺效果或旨在用于包封活性劑的顆粒、去角質顆粒、質地劑、光學增白劑和驅蟲劑。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發泡和/或洗滌劑表面活性劑的實例，可以提及陰離子、陽離子、兩性或非離子發泡和/或洗滌劑表面活性劑。
在可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發泡和/或洗滌劑陰離子表面活性劑之中，可以提及以下各項的鹽：堿金屬、堿土金屬、銨、胺、或氨基醇的鹽，烷基醚硫酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基酰胺基醚硫酸鹽，烷基芳基聚醚硫酸鹽，單甘油酯硫酸鹽，α-烯烴磺酸鹽，鏈烷烴磺酸鹽，烷基磷酸鹽，烷基醚磷酸鹽，烷基磺酸鹽，烷基酰胺磺酸鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基磺基琥珀酸鹽，烷基醚磺基琥珀酸鹽，烷基酰胺磺基琥珀酸鹽，烷基磺基乙酸鹽，烷基肌氨酸鹽，酰基羥乙基磺酸鹽，n-酰基牛磺酸鹽，酰基乳酸鹽，n-酰基氨基酸衍生物，n-酰基肽衍生物，n-酰基蛋白衍生物或n-酰基脂肪酸衍生物。
在可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發泡和/或洗滌劑兩性表面活性劑之中，可以提及烷基甜菜堿、烷基酰胺基甜菜堿、磺基甜菜堿、烷基酰胺基烷基磺基甜菜堿、咪唑啉衍生物、磷酸甜菜堿、兩性聚乙酸酯以及兩性丙酸酯。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發泡和/或洗滌劑陽離子表面活性劑的實例，特別地可以提及季銨衍生物。
在可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的發泡和/或洗滌劑非離子表面活性劑之中，更特別地可以提及帶有直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂肪族基團并且包含從8至16個碳原子的烷基聚糖苷，如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一烯基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、1，12-十二烷二基聚葡萄糖苷；乙氧基化的氫化蓖麻油衍生物，如在inci名稱peg-40氫化蓖麻油下出售的產品；聚山梨醇酯，如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯85；椰子酰胺；n-烷基胺。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠和/或膠凝表面活性劑的實例，任選地可以提及聚(烷氧基化)烷基聚糖苷脂肪酸酯，例如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯，如分別在名稱glucamatetmlt和glumatetmdoe120下出售的peg120甲基葡萄糖三油酸酯和peg120甲基葡萄糖二油酸酯；烷氧基化的脂肪酸酯，如在名稱crothixtmds53下出售的peg150季戊四醇四硬脂酸酯，或者在名稱antiltm141下出售的peg55丙二醇油酸酯；脂肪鏈聚亞烷基二醇氨基甲酸酯，如在名稱elfacostmt211下出售的ppg-14月桂醇聚醚異佛爾基二氨基甲酸酯、在名稱elfacostmgt2125下出售的ppg14棕櫚油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實例，可以提及聚合物，如直鏈或支鏈或交聯的聚電解質，例如部分或完全成鹽的丙烯酸均聚物，部分或完全成鹽的甲基丙烯酸均聚物，部分或完全成鹽的2-甲基[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(amps)均聚物，丙烯酸和amps的共聚物，丙烯酰胺和amps的共聚物，乙烯基吡咯烷酮和amps的共聚物，amps和(2-羥乙基)丙烯酸酯的共聚物，amps和(2-羥乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，amps和羥乙基丙烯酰胺的共聚物，amps和n，n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，amps和三(羥甲基)丙烯酰胺基甲烷(tham)的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羥乙基)丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羥乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和羥乙基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和tham的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和n，n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羥乙基)丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羥乙基)甲基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和tham的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和n，n-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基鏈包含在4與30之間個碳原子并且更特別地在10與30之間個碳原子)，amps和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基鏈包含在4與30之間個碳原子并且更特別地在10與30之間個碳原子)，至少一種帶有游離的部分成鹽或完全成鹽的強酸官能團的單體與至少一種中性單體和至少一種具有式(viii)的單體的直鏈、支鏈或交聯的三元共聚物：
ch2＝c(r6)-c(＝o)-[ch2-ch2-o]n-r7(viii)
其中r6表示氫原子或甲基，r7表示包含從8至30個碳原子的直鏈或支鏈的烷基，并且n表示大于或等于1且小于或等于50的數。
可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的聚合物如直鏈或支鏈或交聯的聚電解質可以處于溶液、水性懸浮液、油包水乳液、水包油乳液或粉末的形式。可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的聚合物如直鏈或支鏈或交聯的聚電解質可以選自在名稱simulgeltmeg、simulgeltmepg、sepigeltm305、simulgeltm600、simulgeltmns、simulgeltmins100、simulgeltmfl、simulgeltma、simulgeltmsms88、sepinovtmemt10、sepiplustm400、sepiplustm265、sepiplustms、sepimaxtmzen、aristoflextmavc、aristoflextmavs、novemertmec-1、novemertmec2、aristoflextmhmb、cosmediatmsp、flocaretmet25、flocaretmet75、flocaretmet26、flocaretmet30、flocaretmet58、flocaretmpsd30、viscolamtmat64和viscolamtmat100下銷售的產品。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實例，可以提及唯一地由糖構成的多糖，例如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖，其中主d-甘露糖鏈上的d-半乳糖單元的取代度(ds)是在0與1之間、并且更特別地在1與0.25之間，如來源于肉桂膠(ds＝1/5)、刺槐豆膠(ds＝1/4)、塔拉膠(ds＝1/3)、瓜爾豆膠(ds＝1/2)和葫蘆巴膠(ds＝1)的半乳甘露聚糖。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實例，可以提及由糖衍生物構成的多糖，這些糖的衍生物如半乳聚糖硫酸鹽并且更特別地角叉菜膠和瓊脂，uronans并且更具體地褐藻膠、海藻酸鹽和果膠，糖和糖醛酸的雜聚物，并且更特別地黃原膠、結冷膠、阿拉伯膠和刺梧桐樹膠滲出液、以及葡糖胺聚糖。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的增稠劑和/或膠凝劑的實例，可以提及纖維素，纖維素衍生物，如甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素，硅酸鹽，淀粉，親水性淀粉衍生物以及聚氯酯。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的穩定劑的實例，可以提及微晶蠟，并且更特別地地蠟，礦物鹽如氯化鈉或氯化鎂，以及硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的溶劑的實例，可以提及水，有機溶劑，如甘油、雙甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1，3-丙二醇、1，2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤蘚醇、山梨醇，水溶性醇，如乙醇、異丙醇或丁醇，以及水和所述有機溶劑的混合物。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的泉水或礦泉水的實例，可以提及具有至少300mg/l的礦化的泉水或礦泉水，特別地雅漾(avène)水、維泰爾(vittel)水、維希盆地(vichybasin)水、依泉(uriage)水、理膚泉(laroche-posay)水、拉布爾布爾(labourboule)水、安亙湖(enghien-les-bains)水、圣泉薇萊班(saintgervais-les-bains)水、內里萊班(néris-les-bains)水、阿勒瓦爾萊班(allevard-les-bains)水、迪涅(digne)水、邁濟耶爾(maizières)水、neyrac-les-bains水、隆勒索涅(lons-le-saunier)水、羅什福爾(rochefort)水、saintchristau水、lesfumades水和羅什福爾(tercis-les-bains)水。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的水溶助劑的實例，可以提及二甲苯磺酸鹽、枯烯磺酸鹽、己基聚葡萄糖苷、(2-乙基己基)聚葡萄糖苷和正庚基聚葡萄糖苷。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的乳化表面活性劑的實例，可以提及非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和陽離子表面活性劑。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的乳化非離子表面活性劑的實例，可以提及山梨醇的脂肪酸酯，例如在名稱montanetm40和montanetm60、montanetm70、montanetm80和montanetm85下出售的產品；包含硬脂酸甘油酯和在5mol與150mol之間的環氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸的組合物，例如包含具有135mol環氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的組合物(在名稱simulsoltm165下銷售的)；脫水甘露醇酯；乙氧基化的脫水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖苷酯；包含直鏈或支鏈、飽和或不飽和脂肪族基團并且包含從14至36個碳原子的烷基聚糖苷，如十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、2-辛基十二烷基聚木糖苷、12-羥基硬脂基聚葡萄糖苷；包含從14至36個碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和的脂肪醇和如先前描述的烷基聚葡萄糖苷的組合物。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的陰離子表面活性劑的實例，可以提及甘油基硬脂酸檸檬酸鹽，鯨蠟基硫酸鹽，皂類如硬脂酸鈉或三乙醇銨硬脂酸鹽，成鹽的n-酰基氨基酸衍生物，例如硬脂酰谷氨酸鹽。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的乳化陽離子表面活性劑的實例，可以提及氨氧化物，quaternium-82和在專利申請wo96/00719中描述的表面活性劑，并且主要是其脂肪鏈包含至少16個碳原子的那些。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的遮光劑和/或珠光劑的實例，可以提及棕櫚酸鈉、硬脂酸鈉、羥基硬脂酸鈉、棕櫚酸鎂、硬脂酸鎂、羥基硬脂酸鎂、乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包含從12至22個碳原子的脂肪醇。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的質地劑的實例，可以提及n-酰基氨基酸衍生物，如在名稱aminohopetmll下出售的月桂酰賴氨酸、在名稱dryflotm下出售的辛烯基淀粉琥珀酸鹽、在名稱montanovtm14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纖維素纖維、棉纖維、殼聚糖纖維、滑石、絹云母和云母。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的除臭劑的實例，可以提及堿性硅酸鹽，鋅鹽，如硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、氯化鋅或乳酸鋅；季銨鹽，如十六烷基三甲基銨鹽、和十六烷基吡啶鎓鹽；甘油衍生物，如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、聚甘油癸酸酯；1，2-癸二醇、1，3-丙二醇；水楊酸；碳酸氫鈉；環糊精；金屬沸石；triclosantm；氫溴酸鋁，氫氯酸鋁，氯化鋁，硫酸鋁，氫氯酸鋁鋯，三氫氯酸鋁鋯，四氫氯酸鋁鋯，五氫氯酸鋁鋯，八氫氯酸鋁鋯，硫酸鋁，乳酸鈉鋁，氫氯酸鋁和二醇的絡合物如氫氯酸鋁和丙二醇的絡合物、二氫氯酸鋁和丙二醇的絡合物，倍半氫氯酸鋁和丙二醇的絡合物，氫氯酸鋁和聚乙二醇的絡合物，二氫氯酸鋁和聚乙二醇的絡合物，倍半氫氯酸鋁和聚乙二醇的絡合物。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的油的實例，可以提及礦物油，如液體石蠟、液體凡士林、異鏈烷烴或白礦油；動物來源的油，如角鯊烯或角鯊烷；植物油，如角鯊烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄欖油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麥胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罌粟油、南瓜油、月見草油、小米油、大麥油、黑麥油、紅花油、桐樹油、西番蓮油、榛子油、棕櫚油、乳木果油、杏仁油、橫經席葉油、大蒜芥油(sysymbriumoil)、鱷梨油、金盞花油，衍生自花或植物的油，乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸鯨蠟酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯、羊毛脂酸基酯類(如羊毛脂酸異丙酯、羊毛脂酸異鯨蠟酯)、脂肪酸單甘油酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯(例如三庚酸甘油酯)、苯甲酸烷基酯、氫化油、聚(α-烯烴)、聚烯烴(如聚(異異丁烷))、合成的異烷烴(如異十六烷、異十二烷)、全氟油；硅酮油，如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基團改性的硅酮、改性的環氧硅酮、用氟基團改性的硅酮、環狀硅酮以及用烷基改性的硅酮。在本專利申請中，術語“油”意思是不溶于水、在25℃的溫度下具有液體外觀的化合物和/或化合物的混合物。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的蠟的實例，可以提及蜂蠟、巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟、小冠巴西棕蠟、日本蠟、軟木纖維蠟、甘蔗蠟、石蠟、褐煤蠟、微晶蠟、羊毛脂蠟；地蠟；聚乙烯蠟；硅酮蠟；植物蠟；在室溫下是固體的脂肪醇和脂肪酸；在室溫下是固體的甘油酯。在本專利申請中，術語“蠟”意思是在大于或等于45℃的溫度下具有固體外觀的不溶于水的化合物和/或化合物的混合物。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的有效成分的實例，可以提及維生素和其衍生物，尤其其酯(如視黃醇(維生素a))和其酯(例如棕櫚酸視黃酯)，抗壞血酸(維生素c)及其酯，抗壞血酸的糖衍生物(如抗壞血酸葡萄糖苷)，生育酚(維生素e)及其酯(如生育酚乙酸酯)，維生素b3或b10(煙酰胺及其衍生物)；在皮膚上顯示美白或脫色素作用的化合物，如在名稱sepiwhitetmmsh、sepicalmtmvg出售的ω-十一碳烯酰基(undecelynoyl)苯丙氨酸，ω-十一碳烯酰基苯丙氨酸的甘油單酯和/或二酯，ω-十一碳烯酰基二肽，熊果苷，曲酸，氫醌；顯示鎮靜作用的化合物，尤其是sepicalmtms、尿囊素和紅沒藥醇；抗炎劑；顯示保溫作用的化合物，如尿素、羥基脲、甘油、聚甘油、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油葡萄糖苷、木糖醇葡萄糖苷；富含多酚的植物提取物，如葡萄提取物、松樹提取物、藤提取物以及橄欖提取物；顯示減肥或解脂作用的化合物，如咖啡因或其衍生物、adiposlimtm、adipolesstm、墨角藻黃素；n-酰基蛋白質；n-酰基肽如matrixyltm；n-酰基氨基酸；n-酰基部分蛋白質水解產物；氨基酸；肽；總蛋白質水解物；大豆提取物，例如rafferminetm；小麥提取物，例如tensinetm或gliadinetm；植物提取物，如富含丹寧酸的植物提取物、富含異黃酮的植物提取物或富含萜的植物提取物；淡水或海水藻類提取物；海洋植物提取物；海洋提取物總體上例如珊瑚；精華蠟；細菌提取物；腦酰胺；磷脂；顯示抗菌作用或純化作用的化合物，如lipacidetmc8g、lipacidetmug、sepicontroltma5；octopiroxtm或sensivatmsc50；顯示激勵或刺激特性的化合物，如physiogenyltm、泛醇以及其衍生物如sepicaptmmp；抗老化活性劑，如sepilifttmdphp、lipacidetmpvb、sepivinoltm、sepivitaltm、manolivatm、phyto-agetm、timecodetm；survicodetm；抗光老化活性劑；用于保護表皮交界處的完整性的活性劑；用于提高細胞外基質的組分的合成的活性劑，如膠原、彈性蛋白以及糖胺聚糖；在化學細胞通信上順利地作用的活性劑，如細胞因子，或在物理細胞通信上順利地作用的的活性劑，如整合素；在皮膚上產生“加熱”感覺的活性劑，如皮膚微循環的活化劑(如煙酸衍生物)或在皮膚上產生“清涼”感覺的產品(如薄荷醇及其衍生物)；改善皮膚微循環的活性劑，例如venotonic劑；排水活性劑；減充血藥活性劑，如銀杏、常春藤、馬栗樹、竹、假葉樹(ruscus)、假葉樹(butcher’sbroom)、積雪草、巖藻、迷迭香或柳樹的提取物；皮膚曬黑劑或褐變劑，例如二羥基丙酮、靛紅、阿脲、茚三酮、甘油醛、內消旋酒石醛、戊二醛或赤蘚酮糖。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的抗氧化劑的實例，可以提及edta和其鹽、檸檬酸、酒石酸、草酸、bha(丁基羥基苯甲醚)、bht(丁基羥基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化劑化合物的混合物(如由阿克蘇諾貝爾(akzonobel)公司在inci名稱下出售的dissolvinetmgl47s：谷氨酸二乙酸四鈉)。
作為可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的防曬劑的實例，可以提及在化妝品指令76/768/eec修訂的附件vii中特寫的所有那些。
在可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的有機防曬劑之中，可以提及苯甲酸衍生物的家族，例如對-氨基苯甲酸(paba)，尤其paba的單甘油酯、n，n-丙氧基paba的乙基酯、n，n-二乙氧基paba的乙基酯、n，n-二甲基paba的乙基酯、n，n-二甲基paba的甲基酯和n，n-二甲基paba的丁基酯；鄰氨基苯甲酸衍生物的家族，例如均薄荷基(homomenthyl-)-n-乙酰基鄰氨基苯甲酸酯；水楊酸衍生物的家族，例如水楊酸戊酯、水楊酸高孟酯(homomenthylsalicylate)、水楊酸乙基己酯、水楊酸苯酯、水楊酸芐酯和水楊酸對-異丙醇苯基酯；肉桂酸衍生物的家族，例如肉桂酸乙基己酯、肉桂酸乙基-4-異丙酯、肉桂酸甲基-2，5-二異丙酯、肉桂酸對-甲氧基丙酯、肉桂酸對-甲氧基異丙酯、肉桂酸對-甲氧基異戊酯、肉桂酸對-甲氧基辛酯(肉桂酸對-甲氧基2-乙基己酯)、肉桂酸對-甲氧基-2-乙氧基乙酯、肉桂酸對-甲氧基環己酯、肉桂酸乙基-α-氰基-β-苯酯、肉桂酸2-乙基己基-α-氰基-β-苯酯或肉桂酸甘油基二-對-甲氧基-單-2-乙基己酰酯；二苯甲酮衍生物的家族，例如2，4-二羥基二苯甲酮、2，2’-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羥基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羥基-3-羧基二苯甲酮；3-(4’-甲基亞芐基)-d，1-樟腦、3-(亞芐基)-d，l-樟腦、樟腦苯扎銨甲基硫酸酯；尿刊酸、尿刊酸乙酯；磺酸衍生物的家族，例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其鹽；三嗪衍生物的家族，例如羥基苯基三嗪、(乙基己氧基羥基苯基)(4-甲氧基苯基)三嗪、2，4，6-三苯胺基(對羰基(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪、4，4-((6-(((1，1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基二亞氨基)雙-(2-乙基己基)苯甲酸酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2’-羥基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑；二異氮雜茚(dibenzazine)；二對甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮(5-(3，3-dimethyl-2-norbomylidene)-3-pentan-2-one)；二苯基丙烯酸酯衍生物的家族，例如2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸酯、乙基-2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸酯；聚硅氧烷的家族，例如亞芐基硅氧烷丙二酸酯。
在可以與在作為本發明的主題的化妝方法中使用的用于局部使用的化妝品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物與組合物(c’1)或(c”1)組合的礦物防曬劑(還被稱為“礦物防曬霜”)之中，可以提及氧化鈦，氧化鋅，氧化鈰，氧化鋯，黃色、紅色或黑色的氧化鐵，以及氧化鉻。這些礦物防曬霜可以或可以不進行微粉化，可以或可以不經歷表面處理并且可以任選地處于水性或油性預分散體的形式。
本發明的主題還是一種對于其在用于有療效地處理施加在人體上的人皮膚和嘴唇的老化跡象的方法中使用的具有式(i’)或(i”)的化合物，或者組合物(c’1)或(c”1)。
以下實例展示了本發明，但并不限制本發明。
實例1：制備根據本發明的組合物(c1a)。
在20℃的溫度下將500g丙氨酸(即1摩爾當量)引入到由1800g水和200g異丙醇組成的水-醇混合物內。通過添加30％氫氧化鈉溶液將介質的ph調節至10。然后將731.7g辛酰氯(即0.8摩爾當量)逐漸添加到在20℃與50℃之間并且在10與10.5之間的ph下維持的混合物中。
然后將反應介質保持攪拌持續2小時，并且然后加熱達到70℃，接著是添加979.6g的75％磷酸的酸性溶液以逐漸達到等于2.0的ph值。通過沉降分離出該介質的水相，并在攪拌下在室溫下用鹽水將留在該反應器中的有機相洗滌幾次。在洗滌并且然后通過在真空下蒸餾殘留水干燥結束時，獲得了包含922.3g所希望的n-辛酰基丙氨酸的有機相。
將59.2g甘油(即1摩爾當量的甘油)在攪拌下引入到包含前述有機相的一部分的反應器內，該反應器含有0.8摩爾當量的n-辛酰基丙氨酸。使溫度達到120℃，然后添加0.44g的98％硫酸和0.44g的50％次磷酸，并且使所得混合物在部分真空下同時用氮氣鼓泡達到125℃。然后將該反應混合物在該溫度下保持攪拌12小時，并且然后通過添加30％氫氧化鈉溶液中和，以便獲得在水中稀釋至5％的在3.0與6.0之間的ph的組合物(c1a)。
獲得的組合物(c1a)的分析特性如下：
酸值(根據nft60-204)＝16.8
5％組合物(c1a)在水中的ph(根據方法nft73-206)＝4.5
羥值(根據美國藥典xxinfxvi01/011985)＝284.0
酯值(通過在根據方法nft60-110測量的皂化值與根據方法nft60-204測量的酸值之間的差計算的)＝196.2
皂化值(根據nft60-206)＝213.0mgkoh/g
實例2：制備根據本發明的組合物(c1b)。
進行實例1中描述的方法的程序，用1摩爾當量的亮氨酸替換該摩爾當量的丙氨酸以獲得組合物(c1b)，該組合物的分析特征如下：
酸值(根據nft60-204)＝13.7
5％組合物(c1b)在水中的ph(根據方法nft73-206)＝5.5
羥值(根據美國藥典xxinfxvi01/011985)＝316.9
酯值(通過在根據方法nft60-110測量的皂化值與根據方法nft60-204測量的酸值之間的差計算的)＝164.9
皂化值(根據nft60-206)＝178.6mgkoh/g
實例3：制備根據本發明的組合物(c1c)。
進行實例1中描述的方法的程序，用1摩爾當量的亮氨酸替換該摩爾當量的丙氨酸并且用0.8摩爾當量的十六酰氯替換0.8摩爾當量的辛酰氯以獲得組合物(c1c)，該組合物的分析特征如下：
酸值(根據nft60-204)＝12.2
5％組合物(c1c)在水中的ph(根據方法nft73-206)＝6.4
羥值(根據美國藥典xxinfxvi01/011985)＝150.7
酯值(通過在根據方法nft60-110測量的皂化值與根據方法nft60-204測量的酸值之間的差計算的)＝132.5
皂化值(根據nft60-206)＝144.7mgkoh/g
實例4：制備根據本發明的組合物(c1d)。
進行實例1中描述的方法的程序，用1摩爾當量的異亮氨酸替換該摩爾當量的丙氨酸以獲得組合物(c1d)，該組合物的分析特征如下：
酸值(根據nft60-204)＝44.8
5％組合物(c1d)在水中的ph(根據方法nft73-206)＝5.1
羥值(根據美國藥典xxinfxvi0i/011985)＝364.7
酯值(通過在根據方法nft60-110測量的皂化值與根據方法nft60-204測量的酸值之間的差計算的)＝142.9
皂化值(根據nft60-206)＝187.7mgkoh/g
實例5：制備根據本發明的組合物(c1e)。
進行實例1中描述的方法的程序，用1摩爾當量的苯丙氨酸替換該摩爾當量的丙氨酸并且用0.8摩爾當量的十六酰氯替換0.8摩爾當量的辛酰氯以獲得組合物(c1e)，該組合物的分析特征如下：
酸值(根據nft60-204)＝12.4
5％組合物(c1e)在水中的ph(根據方法nft73-206)＝6.0
羥值(根據美國藥典xxinfxvi0i/011985)＝230.1
酯值(通過在根據方法nft60-110測量的皂化值與根據方法nft60-204測量的酸值之間的差計算的)＝112.9
皂化值(根據nft60-206)＝125.3mgkoh/g
實例6：制備根據本發明的組合物(c1f)。
進行實例1中描述的方法的程序，用1摩爾當量的脯氨酸替換該摩爾當量的丙氨酸并且用0.8摩爾當量的椰油酰氯替換0.8摩爾當量的辛酰氯以獲得組合物(c1f)，該組合物的分析特征如下：
酸值(根據nft60-204)＝28.7
5％組合物(c1e)在水中的ph(根據方法nft73-206)＝5.1
羥值(根據美國藥典xxinfxvi01/011985)＝283.6
酯值(通過在根據方法nft60-110測量的皂化值與根據方法nft60-204測量的酸值之間的差計算的)＝138.0
皂化值(根據nft60-206)＝166.7mgkoh/g
經由人成纖維細胞遷移的體外研究證明根據本發明的化合物和組合物的抗老化活性。
根據本發明的組合物的抗老化活性的證明是通過使用研究模型進行的，該研究模型在于研究未用根據本發明的組合物處理或用其處理的正常人成纖維細胞和參考的遷移能力。成纖維細胞遷移試驗是通常用于化妝品和藥物部分中的試驗，并且尤其描述于在編號wo2010/056908a1下公開的國際專利申請中。它允許成纖維細胞遷移的現象的體外再現；成纖維細胞遷移能力的降低被報道為與皮膚的老化相關(1)(4)。
方案：
在t75培養瓶中擴增r5傳代的正常人成纖維細胞，并且然后以25000細胞/孔接種在特異性培養板中。這些板專用于遷移(來自platypus的oristm)，整合中心區而沒有細胞的初始沉積(塞子)。在板擴增96小時之后并且在處理前2小時，所有孔用絲裂霉素c處理(2小時，10μg/ml下)，以便停止細胞增殖，并且因此僅觀察遷移現象。移除塞子，并且將對于成纖維細胞含有2％胎牛血清(fcs)的參照、產品或標準培養基施加在100μl的細胞中，并且然后在37℃在5％的co2下孵育40小時。每個條件一式四份進行。
效果的評價：
在孵育結束時，用鈣黃綠素am(5μm，在37℃下20分鐘)標記細胞，以便通過熒光(細胞質的揭示)顯現活細胞。在培養板下插入黑屏之后拍攝照片，以便僅顯現其中細胞沒有沉積的區域。因此，僅僅已遷移的細胞被拍攝(×4物鏡；在照相機轉向鏡上具有×0.7減徑管)。用nis-elements-br3.0測量細胞的平均遷移距離(dmigr)(4個細胞)。在一式四份上計算距離的平均值和標準偏差。還計算了相對于對照的遷移效果的百分比以及還有統計(斯圖登檢驗)。
結果：
所獲得的結果整理于以下表1中：
表1：在測試組合物存在下成纖維細胞的遷移
在10和50ng/ml下的egf與正常人成纖維細胞的組合示出了所述成纖維細胞遷移距離的增加，因此驗證了所選擇的模型。
組合物(c1a)、(c1b)、(c1c)、(c1d)、(c1e)和(c1f)與正常人成纖維細胞的組合示出了所述成纖維細胞的遷移距離的顯著增加，并且因此在人皮膚真皮的成纖維細胞的遷移特性的改進，因此構成用于防止和/或處理人體和嘴唇的皮膚老化的有效手段。
文獻目錄
(1)：schulze等人，“人皮膚成纖維細胞隨著年齡變硬(stiffeningofhumanskinfibroblastswithage)”；整形外科臨床雜志(clin.plast.surg.)；2012；39(1)：9-20。
(2)：baraibar和friguet，“在氧化應激、細胞衰老和老化過程中的氧化蛋白質組改性靶子特異性細胞途徑(oxidativeproteomemodificationstargetspecificcellularpathwaysduringoxidativestress，cellularsenescenceandageing)”；實驗老年學雜志(expgerontol)；2013；48(7)：620-5。
(3)：kondo等人，“人血清對人胚胎皮膚成纖維細胞遷移的抑制影響：遷移-抑制活性和在血清中的物質、以及其年齡相關變化(inhibitoryeffectsofhumanserumonhumanfetalskinfibroblastmigration：migration-inhibitoryactivityandsubstancesinserum，anditsage-relatedchanges)”；體外細胞與發育生物學-動物雜志(invitrocelldevbiolanim)；2000；36(4)：256-61。
(4)：jang等人，“erk的延長激活有助于在人真皮成纖維細胞中的光力學治療中的光子嫩膚作用(prolongedactivationoferkcontributestothephotorejuvenationeffectinphotodynamistherapyinhumandermalfibroblasts)”；jid雜志；2013；133(9)：2265-75。
(5)：houreld和abrahamse，“低強度激光照射刺激在糖尿病受傷者成纖維細胞細胞中的傷口愈合(ws1)(low-intensitylaserirradiationstimulateswoundhealingindiabeticwoundedfibroblastcells(ws1))”，2010，糖尿病技術與治療學雜志(diabetestechnolther)，12月(dec)；12(12)
(6)：tang等人，“水稻衍生的重組人乳鐵蛋白刺激成纖維細胞增殖、遷移，并且維持細胞生存(arice-derivedrecombinanthumanlactoferrinstimulatesfibroblastproliferation，migration，andsustainscellsurvival)”，2010，傷口修復和再生雜志(woundrepairregen)，1-2月(jan-feb)18(1)
(7)：demirovic和rattan，“姜黃素誘導應激響應并且密封地調制體外的人皮膚成纖維細胞經受老化的傷口愈合能力(curcumininducesstressresponseandhormeticallymodulateswoundhealingabilityofhumanskinfibroblastsundergoingageinginvitro)”，2011，生物老年學雜志(biogerontology)，3月6日
(8)：rojo等人，“來自桃欖屬路枯馬桃欖的胡桃油的傷口愈合特性(woundhealingpropertiesofnutoilfrompouterialucuma)”，2010，化妝品皮膚病學雜志(jcosmetdermatol)，9月(sep)9(3)