本發明涉及光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法。
背景技術：
：光學活性β-氨基酸及其衍生物在有機合成化學中，特別是在藥物合成化學的領域中是很有用的手性砌塊(ChiralBuildingBlock)。所述光學活性β-氨基酸及其衍生物的有用的合成方法之一是不對稱曼尼希反應。下述方案1表示所述不對稱曼尼希反應之一例。[化學式1]如所述方案1所示，在所述不對稱曼尼希反應中，若使用堿和金屬(M+)，則對于在羰基碳的α-位的碳上結合了氫原子的羰基化合物進行去質子化，生成作為活性中間體的烯醇化物。并且，通過使所述烯醇化物與作為親電子試劑的亞胺進行反應，生成碳-碳鍵，并得到具有兩個不對稱點的光學活性β-氨基酸衍生物。在此，若使用與原料相同量以上的所述堿和所述金屬，則成為當量反應，若以催化劑量使用則成為催化反應。現在正在銷售的20％以上的藥物均包含至少一個氟原子(例如參照非專利文獻1)。因此，即使在作為藥物的合成中間體且有用的手性砌塊即所述光學活性β-氨基酸及其衍生物中，也優選含有氟原子。在所述不對稱曼尼希反應中，”C”是通常的烷基的情況下，進行上述方案1的反應。但是，在”C”是CF3基團的情況下，如下述方案2所示，優先進行作為副反應的β-消除，并存在使所希望的光學活性β-氨基酸衍生物的生成率大幅度下降的問題。[化學式2]關于使用了在羰基碳的α-位的碳上結合了CF3基團的羰基化合物的曼尼希反應，進行了各種研究(例如參照非專利文獻2～5)。但是，在這些研究中，存在如下問題：是外消旋合成、使用了當量以上的試劑、大量消耗了使用手性輔助基團的光學活性化合物等問題。因此，現狀是尋求提供一種如下的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法：該制備方法不需要有當量以上的活化試劑，就能夠以高收率且催化合成光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物。現有技術文獻非專利文獻非專利文獻1：SalwiczekM.etal.,Chem.Soc.Rev.,2012,41,2135-2171.非專利文獻2：MikamiK.et.al.,Org.Lett.,2003,Vol.5,No.25,4807-4809.非專利文獻3：MikamiK.et.al.,J.Am.Chem.Soc.,2004,126,13174-13175.非專利文獻4：IshiharaT.et.al.,2006,Vol.8,No.6,1129-1131.非專利文獻5：MikamiK.et.al.,Chem.Record,2006,6,1-11.技術實現要素：發明所要解決的課題本發明的課題在于：解決現有的所述諸問題，并達到以下的目的。即、本發明的目的在于，提供一種不需要有當量以上的活化試劑、就能夠以高收率且催化合成光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法。用于解決課題的方案以下是用于解決上述課題的方案。即、本發明的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法的特征在于，在由銅化合物以及光學活性膦化合物所得的銅-光學活性膦絡合物的存在下，使得由下述通式(1)表示的化合物、與由下述通式(2)表示的化合物進行反應，得到由下述通式(3)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物。[化學式3]其中，在所述通式(1)～通式(3)中，R1表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種；R2表示N的保護基；R3以及R4分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。R3以及R4可以與N一起形成環狀結構。發明效果根據本發明，可以解決現有的所述諸問題，能夠達到所述目的，并且能夠提供一種不需要有當量以上的活化試劑、就能夠以高收率且催化合成光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法。具體實施方式在本說明書和權利要求書所記載的化學式以及通式中的立體構型，特別是在沒有說明的情況下均表示絕對構型。(光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法)本發明的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法是使由下述通式(1)表示的化合物、與由下述通式(2)表示的化合物進行反應，得到由下述通式(3)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法。反應是在銅-光學活性膦絡合物的存在下進行的。<由通式(1)表示的化合物>[化學式4]其中，在所述通式(1)中，R1表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種；R2表示N的保護基。<由通式(2)表示的化合物>[化學式5]其中，在所述通式(2)中，R3以及R4分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。R3以及R4可以與N一起形成環狀結構。<由通式(3)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物>[化學式6]其中，在所述通式(3)中，R1表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種；R2表示N的保護基；R3以及R4分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。R3以及R4可以與N一起形成環狀結構。本發明的所述光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，是利用所謂的催化劑的不對稱曼尼希反應，并使得由所述通式(1)表示的化合物的亞氨基的碳、與由所述通式(2)表示的化合物中的羰基的碳的α-位的碳進行結合。在所述通式(1)以及所述通式(3)中，從收率優異的觀點看，優選所述R1是取代或未取代的芳基。從反應性以及立體選擇性的觀點看，優選為，由所述通式(2)表示的化合物是由下述通式(2-1)表示的化合物，由所述通式(3)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物是由下述通式(3-1)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物。[化學式7]其中，在所述通式(2-1)以及通式(3-1)中，R1表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種；R2表示N的保護基；R11表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種，x表示0～7的整數(其中，在x是2以上的情況下，R11可以相同，也可以不同)。作為由所述通式(3)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物，例如包括由下述通式(3-A)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物等。作為由所述通式(3-1)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物，例如包括由下述通式(3-1-A)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物等。[化學式8]在所述通式(3-A)中，R1、R2、R3以及R4分別與所述通式(3)中的R1、R2、R3以及R4相同。在所述通式(3-1-A)中，R1、R2、R11以及x分別與所述通式(3-1)中的R1、R2、R11以及x相同。<<R2>>作為所述R2，只要是N的保護基就沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括甲氧羰基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、烯丙氧羰基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲基、乙基、烯丙基、苯磺酰基等。在這些保護基中，從反應性以及立體選擇性的觀點看，優選叔丁氧羰基。<<R1、R3、R4、R11>>關于所述R1、R3、R4以及R11的具體例子，以下進行說明。-芳基-作為所述芳基，包括單環或縮合多環的芳香族烴基等。作為所述芳基，例如包括苯基、1-萘基、2-萘基、蒽基、菲基等。-雜芳基-作為所述雜芳基，包括單環雜芳基、縮合多環雜芳基等。對于在所述雜芳基中的環狀結構的雜原子的個數沒有特別限制，可以是一個至多個，優選是一個至五個的程度。所述雜芳基在包含兩個以上的環狀結構的雜原子的情況下，它們可以相同，也可以不同。作為所述雜原子，例如包括氧原子、氮原子、硫原子等。--單環雜芳基--作為所述單環雜芳基，例如包括從五元環到七元環的單環雜芳基等。作為像這樣的所述單環雜芳基，包括2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-惡唑基、4-惡唑基、5-惡唑基、3-異惡唑基、4-異惡唑基、5-異惡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1,2,3-惡二唑)-4-基、(1,2,3-惡二唑)-5-基、(1,2,4-惡二唑)-3-基、(1,2,4-惡二唑)-5-基、(1,2,5-惡二唑)-3-基、(1,2,5-惡二唑)-4-基、(1,3,4-惡二唑)-2-基、(1,3,4-惡二唑)-5-基、呋咕基(furazanylgroup)、(1,2,3-噻二唑)-4-基、(1,2,3-噻二唑)-5-基、(1,2,4-噻二唑)-3-基、(1,2,4-噻二唑)-5-基、(1,2,5-噻二唑)-3-基、(1,2,5-噻二唑)-4-基、(1,3,4-噻二唑基)-2-基、(1,3,4-噻二唑基)-5-基、(1H-1,2,3-三唑)-1-基、(1H-1,2,3-三唑)-4-基、(1H-1,2,3-三唑)-5-基、(2H-1,2,3-三唑)-2-基、(2H-1,2,3-三唑)-4-基、(1H-1,2,4-三唑)-1-基、(1H-1,2,4-三唑)-3-基、(1H-1,2,4-三唑)-5-基、(4H-1,2,4-三唑)-3-基、(4H-1,2,4-三唑)-4-基、(1H-四唑)-1-基、(1H-四唑)-5-基、(2H-四唑)-2-基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1,2,3-三嗪)-4-基、(1,2,3-三嗪)-5-基、(1,2,4-三嗪)-3-基、(1,2,4-三嗪)-5-基、(1,2,4-三嗪)-6-基、(1,3,5-三嗪)-2-基、1-吖庚因基(azepinylgroup)、1-吖庚因基、2-吖庚因基、3-吖庚因基、4-吖庚因基、(1,4-氧雜吖庚因(oxazepin))-2-基、(1,4-氧雜吖庚因)-3-基、(1,4-氧雜吖庚因)-5-基、(1,4-氧雜吖庚因)-6-基、(1,4-氧雜吖庚因)-7-基、(1,4-硫雜吖庚因(thiazepin))-2-基、(1,4-硫雜吖庚因)-3-基、(1,4-硫雜吖庚因)-5-基、(1,4-硫雜吖庚因)-6-基、(1,4-硫雜吖庚因)-7-基等。--縮合多環雜芳基--作為所述縮合多環雜芳基，例如包括從八元環到十四元環的縮合多環雜芳基等。作為這樣的所述縮合多環雜芳基，例如包括2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-異苯并呋喃基、4-異苯并呋喃基、5-異苯并呋喃基、2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、4-苯并[b]噻吩基、5-苯并[b]噻吩基、6-苯并[b]噻吩基、7-苯并[b]噻吩基、1-苯并[c]噻吩基、4-苯并[c]噻吩基、5-苯并[c]噻吩基、1-吲哚基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、(2H-異吲哚)-1-基、(2H-異吲哚)-2-基、(2H-異吲哚)-4-基、(2H-異吲哚)-5-基、(1H-吲唑)-1-基、(1H-吲唑)-3-基、(1H-吲唑)-4-基、(1H-吲唑)-5-基、(1H-吲唑)-6-基、(1H-吲唑)-7-基、(2H-吲唑)-1-基、(2H-吲唑)-2-基、(2H-吲唑)-4-基、(2H-吲唑)-5-基、2-苯并惡唑基、2-苯并惡唑基、4-苯并惡唑基、5-苯并惡唑基、6-苯并惡唑基、7-苯并惡唑基、(1,2-苯并異惡唑)-3-基、(1,2-苯并異惡唑)-4-基、(1,2-苯并異惡唑)-5-基、(1,2-苯并異惡唑)-6-基、(1,2-苯并異惡唑)-7-基、(2,1-苯并異惡唑)-3-基、(2,1-苯并異惡唑)-4-基、(2,1-苯并異惡唑)-5-基、(2,1-苯并異惡唑)-6-基、(2,1-苯并異惡唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1,2-苯并異噻唑)-3-基、(1,2-苯并異噻唑)-4-基、(1,2-苯并異噻唑)-5-基、(1,2-苯并異噻唑)-6-基、(1,2-苯并異噻唑)-7-基、(2,1-苯并異噻唑)-3-基、(2,1-苯并異噻唑)-4-基、(2,1-苯并異噻唑)-5-基、(2,1-苯并異噻唑)-6-基、(2,1-苯并異噻唑)-7-基、(1,2,3-苯并惡二唑)-4-基、(1,2,3-苯并惡二唑)-5-基、(1,2,3-苯并惡二唑)-6-基、(1,2,3-苯并惡二唑)-7-基、(2,1,3-苯并惡二唑)-4-基、(2,1,3-苯并惡二唑)-5-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-4-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-5-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-6-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-7-基、(2,1,3-苯并噻二唑)-4-基、(2,1,3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1-基、(1H-苯并三唑)-4-基、(1H-苯并三唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-6-基、(1H-苯并三唑)-7-基、(2H-苯并三唑)-2-基、(2H-苯并三唑)-4-基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基、6-異喹啉基、7-異喹啉基、8-異喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-蝶啶基、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2-(α-咔啉)基、3-(α-咔啉)基、4-(α-咔啉)基、5-(α-咔啉)基、6-(α-咔啉)基、7-(α-咔啉)基、8-(α-咔啉)基、9-(α-咔啉)基、1-(β-咔啉)基、3-(β-咔啉)基、4-(β-咔啉)基、5-(β-咔啉)基、6-(β-咔啉)基、7-(β-咔啉)基、8-(β-咔啉)基、9-(β-咔啉)基、1-(γ-咔啉)基、2-(γ-咔啉)基、4-(γ-咔啉)基、5-(γ-咔啉)基、6-(γ-咔啉)基、7-(γ-咔啉)基、8-(γ-咔啉)基、9-(γ-咔啉)基、1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基、1-吩惡嗪基(phenoxazinylgroup)、2-吩惡嗪基、3-吩惡嗪基、4-吩惡嗪基、10-吩惡嗪基、1-吩噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲啶基、2-菲咯啉基(phenanthrolinylgroup)、3-菲咯啉基、4-菲咯啉基、5-菲咯啉基、6-菲咯啉基、7-菲咯啉基、8-菲咯啉基、9-菲咯啉基、10-菲咯啉基、1-噻蒽基(thianthrenylgroup)、2-噻蒽基、1-中氮茚基(indolizinylgroup)、2-中氮茚基、3-中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-吩惡噻基(phenoxathiinylgroup)、2-吩惡噻基、3-吩惡噻基、4-吩惡噻基、噻吩并[2,3-b]呋喃基、吡咯并[1,2-b]噠嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[11,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-b]噠嗪基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶基、1,2,4-三唑并[4,3-a]噠嗪基等。-烷基-作為所述烷基，包括直鏈狀、支鏈狀、環狀、由它們的組合構成的烷基等。作為像這樣的所述烷基，優選為C1～C15烷基，更優選為C1～C10烷基，特優選為C1～C6烷基。作為所述烷基，例如包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、新戊基、1,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環丙基甲基、1-環丙基乙基、2-環丙基乙基、3-環丙基丙基、4-環丙基丁基、5-環丙基戊基、6-環丙基己基、環丁基甲基、環戊基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基、環己基丙基、環己基丁基、環庚基甲基、環辛基甲基、6-環辛基己基等。另外，在環狀烷基中，還包含將所述雜芳基的雙鍵全部取代成單鍵的飽和雜環基。-烯基-作為所述烯基，包括直鏈狀、支鏈狀、環狀、由它們的組合構成的烯基等。作為像這樣的所述烯基，優選為C2～C15烯基，更優選為C2～C10烯基，特優選為C2～C6烯基。對于在所述烯基中所含的雙鍵的數量沒有特別限制，例如是一個～多個，優選為一個或兩個的程度。作為所述烯基，例如包括乙烯基、丙-1-烯-1-基、烯丙基、異丙烯基、丁-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、庚-1-烯-1-基、庚-6-烯-1-基、辛-1-烯-1-基、辛-7-烯-1-基、壬-1-烯-1-基、壬-8-烯-1-基、癸-1-烯-1-基、癸-9-烯-1-基、十一碳-1-烯-1-基、十一碳-10-烯-1-基、十二碳-1-烯-1-基、十二碳-11-烯-1-基、十三碳-1-烯-1-基、十三碳-12-烯-1-基、十四碳-1-烯-1-基、十四碳-13-烯-1-基、十五碳-1-烯-1-基、十五碳-14-烯-1-基、2-環丙烯-1-基、2-環丁烯-1-基、2-環戊烯-1-基、3-環戊烯-1-基、2-環己烯-1-基、1-環己烯-1-基、3-環己烯-1-基、1-環丁烯-1-基、1-環戊烯-1-基、2-環己烯-1-基甲基、2-環己烯-1-基甲基等。另外，環狀烯基還包含：將除了所述芳基的雙鍵中的至少一個雙鍵之外的任意個數的雙鍵取代成單鍵的部分飽和烴環基；或者將除了所述雜芳基的雙鍵中的至少一個雙鍵之外的任意個數的雙鍵取代成單鍵的部分飽和雜環基等。-炔基-作為所述炔基，例如包括直鏈狀的炔基、支鏈狀的炔基等。作為像這樣的所述炔基，優選為C2～C15炔基，更優選為C2～C10炔基，特優選為C2～C6炔基。對于在所述炔基中所含的三鍵的數量沒有特別限制，例如是一個～多個，優選為一個或兩個的程度。所述炔基可以含有一個～多個的雙鍵。另外，還可以將所述炔基與環烷基或環烯基進行組合。作為所述炔基，例如包括乙炔基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、己-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、庚-1-炔-1-基、庚-6-炔-1-基、辛-1-炔-1-基、辛-7-炔-1-基、壬-1-炔-1-基、壬-8-炔-1-基、癸-1-炔-1-基、癸-9-炔-1-基、十一碳-1-炔-1-基、十一碳-10-炔-1-基、十二碳-1-炔-1-基、十二碳-11-炔-1-基、十三碳-1-炔-1-基、十三碳-12-炔-1-基、十四碳-1-炔-1-基、十四碳-13-炔-1-基、十五碳-1-炔-1-基、十五碳-14-炔-1-基等。--取代--關于在本說明書中的有機基團(例如所述芳基、所述雜芳基、所述烷基、所述烯基、所述炔基等)的所謂“取代”的情況，是指一個或兩個以上的取代基存在于所述有機基團上的能夠化學結合的位置。對存在于所述有機基團上的取代基的種類、取代基的個數以及取代位置沒有特別限制，在兩個以上的取代基存在的情況下，它們可以相同，也可以不同。作為存在于所述有機基團上的取代基，例如包括鹵素原子、橋氧基、硫代基、硝基、亞硝基、氰基、異氰基、氰氧基、氰硫基、異氰酸基、異硫氰基、羥基、硫烷基(sulfanylgroup)、羧基、硫烷基羰基、草酰基、中草酰基(mesoxalogroup)、硫代羧基、二硫代羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、磺基、氨磺酰基、亞磺基、氨亞磺酰基(sulfinamoylgroup)、亞磺酰基、氨亞磺酰基(sulfenamoylgroup)、膦酰基、羥基膦酰基、C1～C6的烷基、C2～C6的烯基(例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基等)、C2～C6的炔基(例如乙炔基、1-丙炔基等)、C1～C6的亞烷基、C6～C10的芳基、C7～C12的芳烷基(例如芐基、苯乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基等)、C7～C12的芳烷叉基(aralkylidenegroup)(例如亞芐基、苯亞乙基(phenethylidenegroup)、1-萘基亞甲基(naphthylmethylidenegroup)、2-萘基亞甲基等)、C1～C6的烷氧基、C6～C10的芳氧基(例如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基等)、C7～C12的芳烷氧基[例如芐氧基、(1-萘基甲基)氧基、(2-萘基甲基)氧基等]、C1～C6的烷基硫烷基(alkylsulfanylgroup)(例如甲基硫烷基、乙基硫烷基等)、C6～C10的芳基硫烷基(例如苯硫基、1-萘基硫烷基、2-萘基硫烷基等)、C7～C12的芳烷氧基硫烷基(aralkyloxysulfanylgroup)[例如芐硫基、(1-萘基甲基)硫烷基、(2-萘基甲基)硫烷基等]、C1～C6的烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、正丁酰基、新戊酰基等)、C6～C10的芳酰基(例如苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等)、C1～C6的烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)、C6～C10的芳基磺酰基(例如苯磺酰基、1-萘磺酰基、2-萘磺酰基等)、C1～C6的烷氧羰基、氨基、肼基、亞肼基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、脒基(carbamoimidoylgroup)、疊氮基、亞氨基、羥氨基、羥基亞氨基、氨氧基、重氮基、脲亞氨基(semicarbazinogroup)、脲亞氨基(semicarbazonogroup)、脲羰基、脲乙酰基(hydantoylgroup)、膦酸基(phosphanogroup)、氧磷基、二氧磷基、硼烷基、甲硅烷基、甲錫烷基、硒基、氧化物基團(oxidegroup)、雜芳基、將雜芳基的雙鍵的一部分或全部取代成單鍵的部分飽和或者完全飽和的雜環基等。這些取代基還可以被一種或兩種以上的其它取代基進行取代。作為這種例子，例如包括：C1～C6的鹵代烷基(例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基等)；C1～C6的鹵代烷氧基(例如三氟甲氧基、五氟乙氧基等)；羧基取代C1～C6烷基(例如羧甲基、羧乙基等)；C1～C6烷基取代氨基(例如甲基氨基、乙基氨基等)。<銅-光學活性膦絡合物>所述銅-光學活性膦絡合物是銅與光學活性膦化合物的絡合物。所述光學活性膦化合物也稱為光學活性膦配體。所述銅-光學活性膦絡合物是由銅化合物以及光學活性膦化合物所得的。<<銅化合物>>作為所述銅化合物，只要是能夠形成所述銅-光學活性膦絡合物就沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括由下述通式(A)表示的化合物等。[化學式9][Cu(CH3CN)4]X通式(A)但是，在所述通式(A)中，X表示Cl、NO3、ClO4、PF6以及BF4中的任意一種。所述銅化合物除了包括由所述通式(A)表示的化合物之外，還包括以下的化合物等。[Cu(C5H5N)4]X(“C5H5N”表示吡啶)。[Cu(bpy)2]X(“bpy”表示2,2'-二吡啶)。[Cu(C3H4N2)4]X2(“C3H4N2”表示咪唑)。[Cu(phen)2]X2(“phen”表示1,10-菲咯啉)。[Cu(C14H32N4)]X2(“C14H32N4”表示1,4,8,11-四甲基-1,4,8,11-四氮雜環十四烷)。[CuX(tmpa)]X'(“tmpa”表示三(2-吡啶基甲基)胺)。[Cu(tmpa)(CH3CN)]X[{Cu(C5H5N)3}2(O2)]X2[{Cu(tmpa)}2(O2)]X但是，在所述化合物中，X以及X'表示Cl、NO3、ClO4、PF6以及BF4中的任意一種。<<光學活性膦化合物>>對所述光學活性膦化合物沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括環己基茴香基甲基膦(cyclohexylanisylmethylphosphine(CAMP))、1,2-雙(茴香基苯基膦)乙烷(1,2-bis(anisylphenylphosphino)ethane(DIPAMP))、1,2-雙(烷基甲基膦)乙烷(BisP*)、2,3-雙(二苯基膦)丁烷(CHIRAPHOS)、1,2-雙(二苯基膦)丙烷(PROPHOS)、2,3-雙(二苯基膦)-5-降冰片烯(NORPHOS)、2,3-O-異亞丙基-2,3-二羥基-1,4-雙(二苯基膦)丁烷(DIOP)、1-環己基-1,2-雙(二苯基膦)乙烷(CYCPHOS)、1-取代-3,4-雙(二苯基膦)吡咯烷(DEGPHOS)、2,4-雙-(二苯基膦)戊烷(SKEWPHOS)、1,2-雙(取代正膦基(substitutedphosphorano))苯(DuPHOS)、1,2-雙(取代正膦基)乙烷(BPE)、1-((取代正膦基)-2-(二苯基膦)苯(UCAP-Ph)、1-(雙(3,5-二甲基苯基)膦)-2-(取代正膦基)苯(UCAP-DM)、1-((取代正膦基)-2-(雙(3,5-二(叔丁基)-4-甲氧基苯基)膦)苯(UCAP-DTBM)、1-((取代正膦基)-2-(二-萘-1-基-膦)苯(UCAP-(1-Nap))、1-[1',2-雙(二苯基膦)二茂鐵基]乙胺(BPPFA)、1-[1',2-雙(二苯基膦)二茂鐵基]乙醇(BPPFOH)、2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-二環戊烷(BICP)、2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘(BINAP)、2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-(5,5',6,6',7,7',8,8',-八氫聯萘)(H8-BINAP)、2,2'-雙(二對甲苯基膦)-1,1'-聯萘(TOL-BINAP)、2,2'-雙(二(3,5-二甲基苯基)膦)-1,1'-聯萘(DM-BINAP)、2,2'-雙(二苯基膦)-6,6'-二甲基-1,1'-聯苯(BICHEP)、((5,6),(5',6')-雙(亞甲二氧基)聯苯-2,2'-二基)(雙二苯基膦)(SEGPHOS)、((5,6),(5',6')-雙(亞甲二氧基)聯苯-2,2'-二基)(雙(3,5-二甲基苯基)膦)(DM-SEGPHOS)、((5,6),(5',6')-雙(亞甲二氧基)聯苯-2,2'-二基)(雙(3,5-二(叔丁基)-4-甲氧基苯基)膦)(DTBM-SEGPHOS)等。從催化活性以及立體選擇性的觀點看，作為所述光學活性膦化合物，優選是由下述通式(B)表示的化合物，更優選是由下述通式(B-1)表示的化合物以及由下述通式(B-2)表示的化合物中的任意一種。-通式(B)、通式(B-1)、通式(B-2)-[化學式10]但是，在所述通式(B)中，Ra分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。m表示0～2的整數。在m是2的情況下，兩個所述Ra可以結合并形成環狀結構。Ar表示可具有取代基的芳基。[化學式11]其中，在所述通式(B-1)中，Ra分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。在所述通式(B-1)以及通式(B-2)中，Ar表示可具有取代基的芳基。作為由所述通式(B)表示的化合物，例如包括由下述通式(B-A)表示的化合物、由下述通式(B-B)表示的化合物等。作為由所述通式(B-1)表示的化合物，例如包括由下述通式(B-A-1)表示的化合物、由下述通式(B-B-1)表示的化合物等。作為由所述通式(B-2)表示的化合物，例如包括由下述通式(B-A-2)表示的化合物、由下述通式(B-B-2)表示的化合物等。--通式(B-A)、通式(B-B)、通式(B-A-1)、通式(B-B-1)、通式(B-A-2)、通式(B-B-2)--[化學式12]其中，在所述通式(B-A)以及通式(B-B)中，Ra分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。m表示0～2的整數。在m是2的情況下，兩個所述Ra可以結合并形成環狀結構。Ar表示可具有取代基的芳基。[化學式13][化學式14]其中，在所述通式(B-A-1)以及通式(B-B-1)中，Ra分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。在所述通式(B-A-1)、通式(B-B-1)、通式(B-A-2)以及通式(B-B-2)中，Ar表示可具有取代基的芳基。--Ra--作為在所述Ra中的取代或未取代的芳基，例如包括在所述R1、R3、R4以及R11的說明中舉例表示的取代或未取代的芳基等。作為在所述Ra中的取代或未取代的雜芳基，例如包括在所述R1、R3、R4以及R11的說明中舉例表示的取代或未取代的雜芳基等。作為在所述Ra中的取代或未取代的烷基，例如包括在所述R1、R3、R4以及R11的說明中舉例表示的取代或未取代的烷基等。作為在所述Ra中的取代或未取代的烯基，例如包括在所述R1、R3、R4以及R11的說明中舉例表示的取代或未取代的烯基等。作為在所述Ra中的取代或未取代的炔基，例如包括在所述R1、R3、R4以及R11的說明中舉例表示的取代或未取代的炔基等。在這些當中，從不對稱反應中的立體選擇性的觀點出發，所述Ra優選是碳原子數為1～5的烷氧基，更優選是碳原子數為1～3的烷氧基，特優選是甲氧基。--Ar--作為所述Ar，只要是可具有取代基的芳基，就沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇。對所述芳基沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，通例式(如B-包B-括2)在所述Ra的說明中舉出的芳基等。其中優選為苯基。對于在可具有所述取代基的芳基中的取代基，沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括烷基、烷氧基、可具有取代基的氨基等。作為所述烷基，優選是碳原子數為1～10的烷基，更優選是碳原子數為1～6的烷基，特優選是碳原子數為1～4的烷基。作為所述碳原子數為1～4的烷基，例如包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基等。其中，優先為叔丁基。作為所述烷氧基，優選是碳原子數為1～10的烷氧基，更優選是碳原子數為1～6的烷氧基，特優選是碳原子數為1～4的烷氧基。作為所述碳原子數為1～4的烷氧基，例如包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異正丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、異丁氧基等。其中，優選為甲氧基。作為可具有所述取代基的氨基，例如包括氨基(-NH2)、二烷基氨基等。作為在所述二烷基氨基中的烷基，例如包括碳原子數為1～3的烷基等。對于在可具有所述取代基的芳基中的所述取代基的取代位置，沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇。對于在可具有所述取代基的芳基中的所述取代基的數量，沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括一個～三個等。<<銅-光學活性膦絡合物的合成方法>>對所述銅-光學活性膦絡合物的合成方法沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如通過在惰性氣氛中，將所述銅化合物和所述光學活性膦化合物、根據需要在溶劑中進行混合，由此能夠得到所述銅-光學活性膦絡合物。對所述銅-光學活性膦絡合物的合成中的所述銅化合物以及所述光學活性膦化合物的用量沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，但相對于1.0摩爾的所述銅化合物，所述光學活性膦化合物優選為1.0摩爾～2.0摩爾，更優選為1.0摩爾～1.3摩爾。若相對于1.0摩爾的所述銅化合物，所述光學活性膦化合物的用量小于1.0摩爾，則立體選擇性有時會下降，若超過2.0摩爾，則催化活性有時會下降。若所述用量在所述更優選的范圍內，則從立體選擇性以及催化活性的觀點看是很有利的。對所述惰性氣氛沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括氬氣氛等。對所述溶劑沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括THF(四氫呋喃)、甲苯等。所述甲苯優選是無水甲苯。對所述銅-光學活性膦絡合物的合成中的反應溫度沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括室溫等。作為所述室溫，例如包括20℃～30℃。對所述銅-光學活性膦絡合物的合成中的反應時間沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括0.5小時～2小時等。<光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法的反應條件>在所述光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法中，可使用所述銅-光學活性膦絡合物以及根據需要的堿。<<銅-光學活性膦絡合物的用量>>對于由所述通式(1)表示的化合物、與由所述通式(2)表示的化合物反應中的所述銅-光學活性膦絡合物的用量沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，但相對于由所述通式(2)表示的化合物，所述銅-光學活性膦絡合物的用量優選為1摩爾％～20摩爾％，更優選為3摩爾％～15摩爾％。若所述銅-光學活性膦絡合物的用量小于1摩爾％，則立體選擇性有時會下降，若超過20摩爾％，則催化劑量增多，合成成本有時會變高。若所述銅-光學活性膦絡合物的用量在所述更優選的范圍內，則從具有高立體選擇性、且能夠廉價地進行不對稱曼尼希反應的觀點看是很有利的。<<由通式(1)表示的化合物的用量>>對于由所述通式(1)表示的化合物、與由所述通式(2)表示的化合物反應中的由所述通式(1)表示的化合物的用量沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，但相對于1摩爾由所述通式(2)表示的化合物，由所述通式(1)表示的化合物的用量優選為1摩爾以上，更優選為1摩爾～3摩爾。若相對于1摩爾由所述通式(2)表示的化合物，由所述通式(1)表示的化合物的用量小于1摩爾，則反應的收率有時會下降，若超過3摩爾，則純化有時會耗費勞力。若由所述通式(1)表示的化合物的用量在所述更優選的范圍內，則從反應的收率良好、且不用對純化等耗費勞力就能夠合成的觀點看是很有利的。<<堿>>對所述堿沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括胍堿(guanidinebase)、脒堿(amidinebase)、磷腈堿(phosphazenebase)、由下述通式(I)表示的鋰化合物等。[化學式15]LiOR201通式(I)但是，在所述通式(I)中，R201表示取代或未取代的芳基、以及取代或未取代的烷基中的任意一種。-胍堿-作為所述胍堿，只要是具有胍骨架的堿，就沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括由下述通式(C)表示的胍化合物等。[化學式16]其中，在所述通式(C)中，R101～R105分別獨立地表示氫原子、以及碳原子數為1～6的烷基中的任意一種。R101以及R102可以與結合在所述R101上的N、結合在所述R102上的N、以及結合在兩個所述N上的C一起形成環狀結構。R103以及R104可以與結合在所述R103上的N、結合在所述R104上的N、以及結合在兩個所述N上的C一起形成環狀結構。作為所述胍化合物，例如包括由下述結構式表示的胍化合物等。[化學式17]在此，“t-Bu”表示叔丁基。-脒堿-作為所述脒堿，只要是具有脒骨架的堿，就沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)等。-磷腈堿-作為所述磷腈堿，只要是具有磷腈骨架的堿，就沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括烷基亞氨基-三(二甲氨基)正膦(但是，烷基是碳原子數為1～8個的烷基)；烷基亞氨基-三(吡咯烷基)正膦(但是，烷基是碳原子數為1～8個的烷基)等。-由通式(I)表示的鋰化合物-作為由所述通式(I)表示的鋰化合物，例如包括甲氧基鋰、乙氧基鋰、正丙氧基鋰、異丙氧基鋰、正丁氧基鋰、仲丁氧基鋰、叔丁氧基鋰、戊氧基鋰、己氧基鋰、庚氧基鋰、辛氧基鋰、苯氧基鋰、4-甲基苯氧基鋰、4-甲氧基苯氧基鋰、2,6-二叔丁基-4-甲基苯氧基鋰、芐氧基鋰等。-堿的用量-對于由所述通式(1)表示的化合物、與由所述通式(2)表示的化合物反應中的所述堿的用量沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，但從催化活性以及立體選擇性的觀點看，相對于由所述通式(2)表示的化合物，所述堿的用量優選為1摩爾％～20摩爾％，更優選為3摩爾％～15摩爾％。<<有機溶劑>>在由所述通式(1)表示的化合物、與由所述通式(2)表示的化合物的反應中，優選使用有機溶劑。對所述有機溶劑沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，例如包括甲苯、四氫呋喃(THF)、二氯甲烷等。對所述有機溶劑的用量沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇。<<反應溫度>>對于由所述通式(1)表示的化合物、與由所述通式(2)表示的化合物反應中的反應溫度沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，但優選為10℃～40℃，更優選為室溫。所述室溫是指20℃～30℃的溫度。<<反應時間>>對于由所述通式(1)表示的化合物、與由所述通式(2)表示的化合物反應中的反應時間沒有特別限制，能夠根據目的進行適當選擇，但優選為1小時～72小時，更優選為6小時～36小時，特優選為10小時～28小時。若所述反應時間小于1小時，則反應收率有時會下降，若超過72小時，則有時會進行副反應。若所述反應時間在所述特優選的范圍內，則從反應收率的觀點看是很有利的。實施例以下舉出本發明的實施例對本發明進行具體說明，但本發明并不受這些實施例限制。此外，在以下的實施例中，“THF”表示“四氫呋喃”。“Me”表示“甲基”。“iPr”表示“異丙基”。“Ph”表示“苯基”。“Boc”表示“叔丁氧羰基”。“t-Bu”表示“叔丁基”。“C6H4”表示“亞苯基”。(實施例1)<光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的合成>在以下的反應方案中，進行了光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物(下述化合物3aa)的合成。[化學式18]稱取[Cu(CH3CN)4]PF6(11.1mg、0.03mmol、sigma-aldrich公司制造)、和(R)-DIPA-MeO-BIPHEP(39.3mg、0.036mmol、sigma-aldrich公司制造)，放入經加熱真空干燥后的20mL抽真空試管中，在室溫下加入THF(0.9mL)，在Ar下攪拌1小時，調制了銅催化劑溶液(0.033M/THF)。稱取α-CF3酰胺2a(23.0mg、0.1mmol、由通常的酰胺縮合進行合成)，放入另一個經加熱真空干燥后的20mL抽真空試管中，在Ar氣氛下并在室溫下加入所述銅催化劑溶液(0.15mL、0.005mmol)和Barton堿(2％v/vinTHF、0.05mL、sigma-aldrich公司制造)，攪拌了5分鐘。加入Boc亞胺1a[41.9μL、0.2mmol、參照文獻[(a)A.M.Kanazawa,J.Denis,A.E.Greene,J.Org.Chem.1994,59,1238.以及(b)B.E.Love,P.S.Raje,T.C.Williams,Synlett1994,493.]進行合成]，在室溫下攪拌了24小時。用制備型薄層色譜法(己烷/乙酸乙酯＝2/1(體積比))對反應溶液進行純化，得到了產物3aa(40.8mg、94％)。用HPLC確定了光學純度(98％ee；Chiralpak異丙醇/己烷＝1/9(體積比)、流速1.0mL/min、檢測254nm、保留時間12.0分(syn-minor)、13.7分(syn-major)、順式/反式(syn/anti)＞20/1)。(實施例2～7)除了將實施例1中的Boc亞胺、銅催化劑量以及堿量變成如下述反應方案和表1所示的之外，其他與實施例1相同，合成了光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物。在表1中，表示了收率、syn/anti比例(dr)以及光學純度(ee)。[化學式19][表1]實施例Rx收率(％)adrbee(％)c1C6H5594＞20/19824-MeO-C6H4595＞20/19834-F-C6H41092＞20/19943-乙烯基-C6H41092＞20/19653-MeO-C6H41090＞20/19662-噻吩基1091＞20/19474-Cl-C6H41091＞20/199a：分離收率b、c：由手性HPLC決定。在實施例2～7中所使用的Boc亞胺是，參照文獻[(a)A.M.Kanazawa,J.Denis,A.E.Greene,J.Org.Chem.1994,59,1238.以及(b)B.E.Love,P.S.Raje,T.C.Williams,Synlett1994,493.]進行合成的。(實施例8)<光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的合成>在以下的反應方案中，進行了光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物(下述化合物3ab)的合成。[化學式20]稱取[Cu(CH3CN)4]PF6(3.7mg、0.01mmol、sigma-aldrich公司制造)和(R)-Tol-BINAP(8.2mg、0.012mmol、sigma-aldrich公司制造)，放入經加熱真空干燥后的20mL抽真空試管中，在室溫下加入THF(0.4mL)，并在Ar下攪拌了1小時。依次加入α-CF3酰胺2b(21.8mg、0.1mmol、由通常的酰胺縮合進行合成)、LiO-C6H4-p-OMe[0.1mL、0.01mmol、0.1M/THF、將n-BuLi(關東化學株式會社制造)和HO-C6H4-p-OMe(和光純藥工業株式會社制造)以等摩爾混合并進行合成]，攪拌了5分鐘。再加入Boc亞胺1a[41.9μL、0.2mmol、參照文獻[(a)A.M.Kanazawa,J.Denis,A.E.Greene,J.Org.Chem.1994,59,1238.以及(b)B.E.Love,P.S.Raje,T.C.Williams,Synlett1994,493.]進行合成]，在室溫下攪拌了12小時。將反應溶液進行濃縮，通過1HNMR測定對所得的粗產物檢測了非對映選擇性(syn/anti＝2/1)。用制備型薄層色譜法(己烷/乙酸乙酯＝2/1(體積比))對粗產物進行精制，得到了產物3ab(26.6mg、63％)。用HPLC確定了光學純度(84％ee；Chiralpak異丙醇/己烷＝1/40(體積比)、流速1.0mL/min、檢測254nm、保留時間34.7分(minor)、40.6分(major))。以下表示了所得的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的結構以及1HNMR測定結果。<實施例1、實施例8>[化學式21]1HNMR(600MHz,CDCl3):δ8.18(brs,1H),7.45(d,J＝6.8Hz,1H),7.35(d,J＝6.5Hz,2H),7.20-7.16(m,3H),6.95-6.92(m,1H),6.19(t,J＝7.8Hz,1H),5.57-5.54(m,1H),5.46(d,J＝8.9Hz,1H),4.06-4.01(m,1H),3.79-3.74(m,1H),2.98-2.92(m,1H),2.88-2.83(m,1H),1.39(s,9H).<實施例2>[化學式22]1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.16(d,J＝4.4Hz,1H),7.44(d,J＝7.1Hz,1H),7.23(brs,2H),6.93(t,J＝5.3Hz,1H),6.70(brs,2H),6.19(brs,1H),5.48(brs,1H),5.38(brs,1H),4.01(brs,1H),3.76(brs,1H),3.71(s,3H),2.92(brs,2H),1.38(s,9H).<實施例3>[化學式23]1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.16(d,J＝4.8Hz,1H),7.47(d,J＝7.1Hz,1H),7.33(brs,2H),6.97-6.89(m,3H),6.19(brs,1H),5.51(brs,1H),5.46(brs,1H),4.04(brs,1H),3.77(brs,1H),2.98-2.93(m,2H),1.38(s,9H).<實施例4>[化學式24]1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.17(d,J＝4.8Hz,1H),7.44-7.37(m,2H),7.22-7.13(m,3H),6.94-6.91(m,1H),6.58-6.51(m,1H),6.23(brs,1H),5.60-5.42(m,3H),5.14(d,J＝10.8Hz,1H),3.99(brs,1H),3.73(brs,1H),2.90-2.84(m,2H),1.39(s,9H).<實施例5>[化學式25]1HNMR(400MHz,CDCl3):δ8.18(d,J＝4.6Hz,1H),7.46(d,J＝7.3Hz,1H),7.12(brs,1H),6.95-6.92(m,3H),6.71(d,J＝7.6Hz,1H),6.19(brs,1H),5.53(brs,1H),5.42(brs,1H),4.04(brs,1H),3.79(brs,1H),3.68(s,3H),2.95(brs,2H),1.39(s,9H).<實施例6>[化學式26]1HNMR(600MHz,CDCl3):δ8.16(d,J＝4.1Hz,1H),7.49(d,J＝7.6Hz,1H),7.32(d,J＝7.6Hz,2H),7.19(d,J＝7.6Hz,2H),6.97-6.95(m,1H),6.16(t,J＝7.2Hz,1H),5.52-5.47(m,2H),4.08-4.06(m,1H),3.83-3.78(m,1H),3.02-2.89(m,2H),1.38(s,9H).<實施例7>[化學式27]1HNMR(600MHz,CDCl3):δ8.18(d,J＝4.5Hz,1H),7.48(d,J＝6.8Hz,1H),7.13(d,J＝4.4Hz,1H),7.01(brs,1H),6.95-6.93(m,1H),6.85(brs,1H),6.20(t,J＝7.6Hz,1H),5.86-5.83(m,1H),5.37(d,J＝9.7Hz,1H),4.13-4.07(m,1H),3.89-3.84(m,1H),3.02-2.96(m,2H),1.40(s,9H).產業上的可利用性本發明的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法由于不需要有當量以上的活化試劑，就能夠以高收率且催化合成光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物，所以本發明的上述制備方法能夠適合用于光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法。本發明的方式例如如以下所示。<1>一種光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，其特征在于，在由銅化合物以及光學活性膦化合物所得的銅-光學活性膦絡合物的存在下，使得由下述通式(1)表示的化合物、與由下述通式(2)表示的化合物進行反應，得到由下述通式(3)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物。[化學式28]其中，在所述通式(1)～通式(3)中，R1表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種；R2表示N的保護基；R3以及R4分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。R3以及R4可以與N一起形成環狀結構。<2>根據上述<1>所述的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，在通式(1)以及通式(3)中，R2是叔丁氧羰基。<3>根據上述<1>至<2>中任意一項所述的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，在通式(1)以及通式(3)中，R1是取代或未取代的芳基。<4>根據上述<1>至<3>中任意一項所述的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，由通式(2)表示的化合物是由下述通式(2-1)表示的化合物，由通式(3)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物是由下述通式(3-1)表示的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物。[化學式29]其中，在所述通式(2-1)以及通式(3-1)中，R1表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種種；R2表示N的保護基；R11表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種種，x表示0～7的整數(其中，在x是2以上的情況下，R11可以相同，也可以不同)。<5>根據上述<1>至<4>中任意一項所述的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，銅化合物是由下述通式(A)表示的化合物。[化學式30][Cu(CH3CN)4]X通式(A)其中，在所述通式(A)中，X表示Cl、NO3、ClO4、PF6以及BF4中的任意一種種。<6>根據上述<1>至<5>中任意一項所述的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，光學活性膦化合物是由下述通式(B)表示的化合物。[化學式31]其中，在所述通式(B)中，Ra分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種。m表示0～2的整數。在m是2的情況下，兩個所述Ra可以結合并形成環狀結構。Ar表示可具有取代基的芳基。<7>根據上述<1>至<6>中任意一項所述的光學活性α-三氟甲基-β-氨基酸衍生物的制備方法，光學活性膦化合物是由下述通式(B-1)表示的化合物以及由下述通式(B-2)表示的化合物中的任意一種。[化學式32]其中，在所述通式(B-1)中，Ra分別獨立地表示取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、以及取代或未取代的炔基中的任意一種種。在所述通式(B-1)以及通式(B-2)中，Ar表示可具有取代基的芳基。當前第1頁1 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