用于預防或治療煙堿成癮的綴合物以及制備它們的相關方法與流程

技術特征：

1.式(VII)的化合物的制備方法:

包括以下步驟:

(i)將式(IIIA)或(IIIB)的化合物:

與第一種堿結合；

(ii)使步驟(i)的產物與碘化物源、金屬催化劑和配體反應；

(iii)使步驟(ii)的產物與乙二醇、第二種堿和金屬催化劑反應；

(iv)制備式(V)的化合物:

(v)使所述式(V)的化合物與甲苯磺酰氯和胺堿反應；

(vi)制備并分離式(VI)的化合物:

(vii)使所述分離的式(VI)的化合物與氨源反應；和

(viii)得到式(VII)的結果化合物。

2.根據權利要求1的方法，其中所述第一種堿是氫氧化鈉且所述第二種堿是碳酸鹽堿。

3.根據權利要求1的方法，其中所述金屬催化劑是銅鹽。

4.根據權利要求1的方法，其中所述配體是二胺。

5.根據權利要求1的方法，其中所述胺堿選自吡啶,二甲基吡啶,1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷，和N-甲基咪唑。

6.制備式(IIIA)的化合物的方法:

包括以下步驟:

(i)在溶劑使式(III)的化合物:

與對甲苯磺酸反應；和

(ii)制備式(IIIA)的化合物。

7.制備式(IIIB)的化合物的方法:

包括以下步驟:

(i)在溶劑中使式(III)的化合物:

與L-DBTA反應；和

(ii)制備式(IIIB)的化合物。

8.制備式(VII)的化合物的方法:

包括以下步驟:

(i)使式(IIIB)的化合物:

與第一種堿反應；

(ii)使步驟(i)的產物與碘化物源、金屬催化劑和配體反應；

(iii)使步驟(ii)的產物與乙二醇、第二種堿和金屬催化劑反應；

(iv)制備式(V)的化合物:

(v)使所述式(V)的化合物與甲苯磺酰氯和胺堿反應，

(vi)制備并分離式(VI)的化合物:

(vii)使所述分離的式(VI)的化合物與氨源反應；和

(viii)得到式(VII)的結果化合物。

9.根據權利要求8的方法，其中所述第一種堿是氫氧化鈉且所述第二種堿是碳酸鹽堿。

10.根據權利要求8的方法，其中所述金屬催化劑是銅鹽。

11.根據權利要求8的方法，其中所述配體是二胺。

12.根據權利要求8的方法，其中所述胺堿選自吡啶，二甲基吡啶，1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷，和N-甲基咪唑。

13.制備式(VII)的化合物的方法:

包括以下步驟:

(i)使式(IIIA)的化合物:

與第一種堿反應；

(ii)使步驟(i)的產物與碘化物源、金屬催化劑和配體反應；

(iii)使步驟(ii)的產物與乙二醇、第二種堿和金屬催化劑反應；

(iv)制備式(V)的化合物:

(v)使所述式(V)的化合物與甲苯磺酰氯和胺堿反應；

(vi)制備并分離式(VI)的化合物:

(vii)使所述分離的式(VI)的化合物與氨源反應；和

(viii)得到式(VII)的結果化合物。

14.根據權利要求13的方法，其中所述第一種堿是氫氧化鈉且所述第二種堿是碳酸鹽堿。

15.根據權利要求13的方法，其中所述有機配體是二胺。

16.根據權利要求13的方法，其中所述金屬催化劑是銅鹽。

17.根據權利要求13的方法，其中所述胺堿選自吡啶，二甲基吡啶，1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷，和N-甲基咪唑。

18.制備式(VII)的化合物的方法:

包括以下步驟:

(i)使式(VI)的化合物:

與氨反應；和

(ii)制備式(VII)的結果化合物。

19.式(IIIA)的化合物:

20.式(VI)的化合物:

21.制備式(VIII)的化合物的方法:

包括以下步驟:

(i)在水和溶劑中使式(VII)的化合物:

與對甲苯磺酸反應；和

(ii)制備式(VIII)的結果化合物。