本發明涉及一種泮托拉唑鎂的精制方法。
背景技術：
泮托拉唑鎂是一種胃H+,K+-ATP酶特異性抑制劑，該酶通過胃的胃壁細胞負責胃酸分泌。泮托拉唑是一種取代苯并咪唑類化合物，吸收后可累積胃壁細胞的酸環境。泮托拉唑然后轉變為活性形式，一種環狀硫代苯胺，可與H+,K+-ATP酶質子轉移區域選擇性結合，因此可抑制基礎和受激胃酸分泌。泮托拉唑在酸環境中（pH<3）發揮其作用，在酸分泌胃壁細胞中實現治療作用。
泮托拉唑鎂難溶于大部分極性或是非極性的溶劑，通常可通過對其成鹽之前產物進行重結晶以控制產品雜質。該方法對于成鹽過程因溶劑、溶液溫度等因素產生的降解雜質難以有效控制。
我們在對泮托拉唑鎂粗品摸索中，發現，采用本發明所述的方案，可以有效地對泮托拉唑鎂進行純化。。
技術實現要素：
泮托拉唑鎂是泮托拉唑與堿土金屬鎂成鹽生成的化合物，具有如下結構：
本發明所要解決的技術問題是提供泮托拉唑鎂的精制方案。
本發明提出解決問題的技術方案：
本發明的具體步驟如下
在干燥反應瓶中加入泮托拉唑鎂及無水甲醇；加熱使溶清；加入活性炭，攪拌脫色，趁熱過濾，加入純水。降溫，析晶，過濾，洗滌濾餅，濾餅置烘干，得泮托拉唑鎂精制品。
本實施方案中，通常以無水甲醇作為有機相，通過控制有機相與水相比例可使得溶于其中的泮托拉唑鎂逐步析出，從而達到產品精制的目的。可以達到該目的的并非局限甲醇，據現有考察結果，所述溶劑為甲醇、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或是甲醇水溶液、二甲基亞砜水溶液、N，N-二甲基甲酰胺中的一種達到這一目的，在其工藝上的不同主要體現在有機溶劑與水的不同比例上。
通常來說，在使用甲醇作為溶劑時，應加入甲醇量為泮托拉唑鎂量的20倍以上，優選為25~40倍。使用DMSO或是DMF作為溶劑時，加入量為泮托拉唑鎂量的3~7倍。
本品在30℃~55℃下加熱溶清，應避免更高的加熱溫度。
在保溫的有機溶液中加入3%~200%的水，優選的結果，當選用甲醇為溶劑時，加入的水量應控制在總體積的3%~20%之間，當選用DMSO、DMF為溶劑時。加入的水量應控制在總體積的80%~200%之間。
產品的析晶過程在常溫下長時間放置，即可逐步析出，當溫度降低時，該過程明顯加快，控制-5℃~20℃條件下，20小時內即可析出完全。析晶可在攪拌或是不攪拌的情況下發生。
濾餅洗滌溶劑可采用水、冰甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、正己烷等溶劑、
濾餅宜采用20℃~40℃低溫烘干。
具體實施方式
實施例1：在干燥反應瓶中加入泮托拉唑鎂100g及無水甲醇3000ml，加熱至40℃使溶清，加入活性炭1.5g，攪拌脫色15分鐘，趁熱過濾，加入150ml純水，降溫0±5℃，放置析晶，過濾，洗滌濾餅，濾餅置30℃烘干，得泮托拉唑鎂精制品75.2g。
實施例2：在干燥反應瓶中加入泮托拉唑鎂100g及二甲基亞砜300ml，加熱至40℃使溶清，加入活性炭1.5g，攪拌脫色15分鐘，趁熱過濾，加入300ml純水，降溫0±5℃，放置析晶，過濾，洗滌濾餅，濾餅置30℃烘干，得泮托拉唑鎂精制品53.1g。
實施例3：在干燥反應瓶中加入泮托拉唑鎂100g及N、N-二甲基甲酰胺300ml，加熱至40℃使溶清，加入活性炭1.5g，攪拌脫色15分鐘，趁熱過濾，加入300ml純水，降溫0±5℃，放置析晶，過濾，洗滌濾餅，濾餅置30℃烘干，得泮托拉唑鎂精制品63.1g。
實施例4：不同析晶條件雜質比較
分別比較不同條件下得到的泮托拉唑鎂精制品并與精制前比較，結果見下表