一種6-氰基菲啶類化合物的合成方法與流程

本發明涉及一種有機化合物的合成方法，具體地說涉及一種6-氰基菲啶類化合物的合成方法。

(二)

背景技術：

菲啶是一類重要的雜環化合物。由于這類化合物具有潛在的生物活性和光電特性,其結構單元廣泛存在于一些天然產物、藥物和功能材料分子中。比如苯并菲啶類生物堿是一類廣泛分布于罌粟科和蕓香科植物中的天然含氮化合物,具有顯著的抗腫瘤和廣譜抗菌等多種生物活性。又如,白屈菜赤堿(Chelerythri ne)和兩面針堿(Nitidine)及花椒寧堿(Fagaronine)都屬于菲啶生物堿,前者具有抗細胞毒素、抗菌等活性,后二者具有抗癌活性。氮氨菲啶(isometamidium,ISM)由一組復合的異構體組成,其主要組成為ISM,能抑制錐蟲RNA和DNA聚合酶,阻礙核酸合成,是一種長效抗錐蟲藥,常被應用于牛羊等動物的寄生蟲病的防治,也是世界范圍內唯一用作對動物睡眠病進行預防和治療的化學藥物。因此,探索6-氰基菲啶化合物的高效選擇性合成方法在醫藥化學和材料科學領域中具有重要意義。

目前，國內外報道的有關6-氰基菲啶類化合物的合成方法主要有以下幾種方法：1.5-(4-氯丁酰基)-6-氰基菲啶中加入強堿氫化鈉反應合成目標產物6-氰基菲啶類化合物，(參見Journal of Heterocyclic Chemistry,21(2),425-7；1984)，該法所用的原料較為復雜,不符合原子經濟性；2.氰基三甲基硅烷提供腈基與5-氧菲啶反應制備目標產物6-氰基菲啶類化合物(參見Heterocycles,33(1),211-18；1992)，此法需要用到昂貴的氰基三甲基硅烷；3.如下式，通 過氮氧三元環的菲啶化合物合成目標產物(參見Journal of the American Chemical Society,102(17),5643-7；1980)；

4.6-(1H-1-四唑基)菲啶在600℃下合成目標產物(參見Journal of Organic C hemistry,70(20),7947-7955；2005)，此法反應條件苛刻。

鑒于上述存在的問題，開發一種原料簡單易得、反應時間短、操作簡單、反應溫和的合成路線來合成6-氰基菲啶類化合物是十分有必要的。

(三)

技術實現要素：

發明目的：針對現有技術中存在的不足，本發明旨在提供一種制備6-氰基菲啶類化合物的方法，克服現有技術的缺點，以疊氮化合物為起始原料，簡單的亞硝酸叔丁酯受熱分解出的一氧化氮提供氮源，并實現在較簡單條件下進行反應。

本發明采用的技術方案是：

一種式II所示的6-氰基菲啶類化合物的合成方法，所述方法為：式I所示的疊氮化合物、亞硝酸叔丁酯在有機溶劑中，于50～150℃溫度下攪拌反應2～15小時，所得反應液經分離純化制得式II所示的6-氰基菲啶類化合物。

反應式如下所示：

式I或式II中，R¹為H、甲基、乙基、異丙基、正丁基、特丁基、異丙基、苯基、氯、溴或碘；R²為H、甲基、乙基、甲氧基、異丙基、氟、氯或三氟甲基。

優選R¹為H或F，更優選為H或5-F。

優選R²為H、甲基或-異丙基，更優選為H、4-甲基或4-異丙基。

所述R¹為H時，是指相應的苯環上可取代位置全為H，沒有其他取代基。

所述R²為H時，是指相應的苯環上可取代位置全為H，沒有其他取代基

本發明使用的原料式I所示的疊氮化合物，本領域技術人員可以根據現有文獻公開的方法自行制備，例如文獻[Organic Letters,16(16),4272-4275；2014]等。

本發明所述的反應，所述氮源來自于亞硝酸叔丁酯體系。

所述亞硝酸叔丁酯的物質的量用量為式I所示的疊氮化合物的物質的量的100％～300％，優選150％。

所述的有機溶劑為乙腈、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六環或甲苯中的一種或兩種以上的混合，優選為1,2-二氯乙烷。

所述有機溶劑的體積用量一般以式I所示的疊氮化合物的物質的量計為5～50mL/mmol，優選為10～20mL/mmol。

本發明所述的反應的溫度優選60～100℃，更優選100℃。

反應時間優選為3～8小時，更優選5小時。

所述反應液分離純化方法為：反應結束后，反應液中加入柱層析硅膠，通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余混合物裝柱，經柱層析分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到式II所示的6-氰基菲啶類化合物。

進一步，優選本發明方法按以下步驟進行：式I所示的疊氮化合物、亞硝 酸叔丁酯在1,2-二氯乙烷中，于100℃溫度下攪拌反應5小時，所得反應液中加入柱層析硅膠，通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余混合物裝柱，經柱層析分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到式II所示的6-氰基菲啶類化合物；所述亞硝酸叔丁酯的物質的量用量為式I所示的疊氮化合物的物質的量的150％。

本發明通過疊氮化合物為原料，亞硝酸叔丁酯受熱分解出的一氧化氮提供氮源，反應制得相應的目標產物6-氰基菲啶及其衍生物，其有益效果在于:與現有6-氰基菲啶及其衍生物的制備方法相比，氮源體系價廉易得且毒性較低，反應條件較溫和，節約能源消耗；此外，還具有底物普適性強，操作簡便等特點。

(四)具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明，但本發明的保護范圍不限于此：

實施例1

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基苯(110.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減 壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率54％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.70–8.68(d,J＝8.5Hz,1H),8.64–8.61(m,1H),8.47–8.46(d,J＝8.0Hz,1H),8.29–8.26(m,1H),8.01–7.98(m,1H),7.88–7.83(m,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ143.7,135.9,132.8,132.2,131.1,129.9,129.7,128.9,126.8,125.5,124.8,122.4,122.3,115.8.

實施例2

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基苯(110.5mg)、0.5mmol亞硝酸叔丁酯(51.5mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率40％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.70–8.68(d,J＝8.5Hz,1H),8.64–8.61(m,1H),8.47–8.46(d,J＝8.0Hz,1H),8.29–8.26(m,1H),8.01–7.98(m,1H),7.88–7.83(m,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ143.7,135.9,132.8,132.2,131.1,129.9,129.7,128.9,126.8,125.5,124.8,122.4,122.3,115.8.

實施例3

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基苯(110.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL乙腈加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率48％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.70–8.68(d,J＝8.5Hz,1H),8.64–8.61(m,1H),8.47–8.46(d,J＝8.0Hz,1H),8.29–8.26(m,1H),8.01–7.98(m,1H),7.88–7.83(m,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ143.7,135.9,132.8,132.2,131.1,129.9,129.7,128.9,126.8,125.5,124.8,122.4,122.3,115.8.

實施例4

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基苯(110.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于60℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率43％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.70–8.68(d,J＝8.5Hz,1H),8.64–8.61(m,1H),8.47–8.46(d,J＝8.0Hz,1H),8.29–8.26(m,1H),8.01–7.98(m,1H),7.88–7.83(m,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ143.7,135.9,132.8,132.2,131.1,129.9,129.7,128.9,126.8,125.5,124.8,122.4,122.3,115.8.

實施例5

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-(4-異丙基苯基)苯(131.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于 100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物3-異丙基-6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率58％。表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.67–8.66(d,J＝8.5Hz,1H),8.56–8.55(d,J＝9.0Hz,1H),8.46–8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(s,1H),7.99–7.96(m,1H),7.85–7.82(m,1H),7.76–7.74(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),3.25–3.17(m,1H),1.43–1.41(d,J＝6.5Hz,6H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ151.0,144.0,135.7,132.9,132.2,129.7,128.4,127.7,126.7,125.3,122.9,122.3,122.0,116.0,34.1,23.8.

實施例6

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-(4-異丙基苯基)苯(131.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌3小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液 蒸除溶劑得到純品產物3-異丙基-6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率50％。表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.67–8.66(d,J＝8.5Hz,1H),8.56–8.55(d,J＝9.0Hz,1H),8.46–8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(s,1H),7.99–7.96(m,1H),7.85–7.82(m,1H),7.76–7.74(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),3.25–3.17(m,1H),1.43–1.41(d,J＝6.5Hz,6H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ151.0,144.0,135.7,132.9,132.2,129.7,128.4,127.7,126.7,125.3,122.9,122.3,122.0,116.0,34.1,23.8.

實施例7

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-(4-異丙基苯基)苯(131.5mg)、1.0mmol亞硝酸叔丁酯(103.0mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物3-異丙基-6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率55％。 表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.67–8.66(d,J＝8.5Hz,1H),8.56–8.55(d,J＝9.0Hz,1H),8.46–8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(s,1H),7.99–7.96(m,1H),7.85–7.82(m,1H),7.76–7.74(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),3.25–3.17(m,1H),1.43–1.41(d,J＝6.5Hz,6H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ151.0,144.0,135.7,132.9,132.2,129.7,128.4,127.7,126.7,125.3,122.9,122.3,122.0,116.0,34.1,23.8.

實施例8

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-(4-異丙基苯基)苯(131.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL甲苯加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物3-異丙基-6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率45％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.67–8.66(d,J＝8.5Hz,1H),8.56–8.55(d,J＝9.0Hz,1H),8.46–8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(s,1H),7.99–7.96(m,1H),7.85–7.82(m,1H),7.76–7.74(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),3.25–3.17(m,1H),1.43–1.41(d,J＝6.5Hz,6H)；¹³C NMR (125MHz,CDCl₃):δ151.0,144.0,135.7,132.9,132.2,129.7,128.4,127.7,126.7,125.3,122.9,122.3,122.0,116.0,34.1,23.8.

實施例9

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基-5-氟苯(129.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基-8-氟菲啶。該物質為淡黃色固體，產率57％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.71–8.69(q,J＝4.5Hz,1H),8.59–8.56(m,1H),8.27–8.25(m,1H),8.09–8.07(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),7.88–7.84(m,2H),7.76–7.72(m,1H)； ¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ163.1–161.1(d,J＝251.3Hz),143.4,134.9–134.8(d,J＝5.0Hz),131.3,130.5,129.6,129.6–129.5(d,J＝1.3Hz),126.9–126.8(d,J＝7.5Hz),125.4–125.3(d,J＝8.8Hz),124.4,122.0,121.9–121.7(d,J＝23.8Hz),115.5,111.3–111.1(d,J＝22.5Hz).

實施例10

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基-5-氟苯(129.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,4-二氧六環加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基-8-氟菲啶。該物質為淡黃色固體，產率51％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.71–8.69(q,J＝4.5Hz,1H),8.59–8.56(m,1H),8.27–8.25(m,1H),8.09–8.07(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),7.88–7.84(m,2H),7.76–7.72(m,1H)； ¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ163.1–161.1(d,J＝251.3Hz),143.4,134.9–134.8(d,J＝5.0Hz),131.3,130.5,129.6,129.6–129.5(d,J＝1.3Hz),126.9–126.8(d,J＝7.5Hz),125.4–125.3(d,J＝8.8Hz),124.4,122.0,121.9–121.7(d,J＝23.8Hz),115.5,111.3–111.1(d,J＝22.5Hz).

實施例11

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基-5-氟苯(129.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于80℃下磁 力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基-8-氟菲啶。該物質為淡黃色固體，產率47％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.71–8.69(q,J＝4.5Hz,1H),8.59–8.56(m,1H),8.27–8.25(m,1H),8.09–8.07(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),7.88–7.84(m,2H),7.76–7.72(m,1H)； ¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ163.1–161.1(d,J＝251.3Hz),143.4,134.9–134.8(d,J＝5.0Hz),131.3,130.5,129.6,129.6–129.5(d,J＝1.3Hz),126.9–126.8(d,J＝7.5Hz),125.4–125.3(d,J＝8.8Hz),124.4,122.0,121.9–121.7(d,J＝23.8Hz),115.5,111.3–111.1(d,J＝22.5Hz).

實施例12

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-苯基-5-氟苯(129.5mg)、1.0mmol亞硝酸叔丁酯(103.0mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物6-氰基-8-氟菲啶。該物質為淡黃色固體，產率52％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.71–8.69(q,J＝4.5Hz,1H),8.59–8.56(m,1H),8.27–8.25(m,1H),8.09–8.07(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),7.88–7.84(m,2H),7.76–7.72(m,1H)； ¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ163.1–161.1(d,J＝251.3Hz),143.4,134.9–134.8(d,J＝5.0Hz),131.3,130.5,129.6,129.6–129.5(d,J＝1.3Hz),126.9–126.8(d,J＝7.5Hz),125.4–125.3(d,J＝8.8Hz),124.4,122.0,121.9–121.7(d,J＝23.8Hz),115.5,111.3–111.1(d,J＝22.5Hz).

實施例13

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-(4-甲基苯基)苯(117.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物3-甲基-6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率59％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.67–8.66(d,J＝8.5Hz,1H),8.53–8.51(d,J＝8.5Hz,1H),8.47–8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.07(s,1H),7.99–7.96(m,1H),7.85–7.82(m,1H),7.69–7.67(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),2.65(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ143.9,140.2,135.7,132.9,132.2,131.8,130.4,128.4,126.7,125.3,122.6,122.2,122.0,116.0,29.7.

實施例14

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-(4-甲基苯基)苯(117.5mg)、0.5mmol亞硝酸叔丁酯(51.5mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌5小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物3-甲基-6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率38％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.67–8.66(d,J＝8.5Hz,1H),8.53–8.51(d,J＝8.5Hz,1H),8.47–8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.07(s,1H),7.99–7.96(m,1H),7.85–7.82(m,1H),7.69–7.67(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),2.65(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ143.9,140.2,135.7,132.9,132.2,131.8,130.4,128.4,126.7,125.3,122.6,122.2,122.0,116.0,29.7.

實施例15

將0.5mmol 1-疊氮乙烯基-2-(4-甲基苯基)苯(117.5mg)、0.75mmol亞硝酸叔丁酯(77.3mg)、5mL1,2-二氯乙烷加入到15mL反應管中。接著，于100℃下磁力攪拌8小時。然后，在反應液中加入兩藥匙柱層析硅膠(100-200目)，并通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余物裝柱，再通過柱色譜分離，以石油醚、乙酸 乙酯體積比30:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到純品產物3-甲基-6-氰基菲啶。該物質為淡黃色固體，產率56％。

表征數據：¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ8.67–8.66(d,J＝8.5Hz,1H),8.53–8.51(d,J＝8.5Hz,1H),8.47–8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.07(s,1H),7.99–7.96(m,1H),7.85–7.82(m,1H),7.69–7.67(dd,J₁＝8.5,J₂＝8.5Hz,1H),2.65(s,3H)；¹³C NMR(125MHz,CDCl₃):δ143.9,140.2,135.7,132.9,132.2,131.8,130.4,128.4,126.7,125.3,122.6,122.2,122.0,116.0,29.7。