本發明屬于藥物化學領域，更具體而言，涉及一類新的具有降血脂活性的松香烷型二萜類化合物，其制備方法及用于降血脂\動脈粥樣硬化的藥物中的用途。
背景技術：
：動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是指脂質(主要是膽固醇及膽固醇脂)在動脈及其分支的動脈壁內膜及內膜下沉著，同時伴有中層平滑肌細胞移行至內膜下增生，形成黃色或灰黃色狀如粥樣物質的斑塊，從而使動脈管壁增厚變硬、失去彈性，管腔變小。AS是動脈硬化血管病中常見的最常見、最重要的一種病變，一直是西方發達國家的主要死亡原因。近年來隨著中國人民生活水平的提高和飲食習慣的改變，該病也成為了中國的主要死亡原因，在我國60歲以上人群中發病率高達79.9％。大量研究資料表明，高血脂是引起人類動脈粥樣硬化性疾病的主要危險因素。血液中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低(現代醫學稱之為血脂異常)的直接損害可加速全身動脈粥樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧，一旦動脈被粥樣斑塊堵塞，就會導致嚴重后果。膽固醇在代謝綜合癥和動脈粥樣硬化中起重要的作用，血液中70％的膽固醇由低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)攜帶，其中90％的LDL通過低密度脂蛋白受體(LDLR)途經清除。LDLR是肝臟回收攝取LDL的主要受體，它在肝臟和腎上腺皮質、睪丸、卵巢等甾源性組織的脂蛋白代謝中發揮重要作用，其主要功能是參與LDL的代謝。LDLR基因突變是遺傳性高血脂癥的主要原因之一。降血脂是針對動脈粥樣硬化最有效的治療手段，他汀類藥物是目前臨床上應用最廣、最強效的調脂藥物。作為市場上降血脂的明星藥物，它能競爭性抑制體內膽固醇合成過程中限速酶羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性，使細胞內游離膽固醇減少，通過反饋調節作用，上調細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的數目，加速分解代謝血漿中的LDL，繼而調節機體血脂水平。隨著他汀類藥物的廣泛應用，其不良反應、與其他藥物之間的相互作用等問題逐漸引起臨床醫務人員的重視，尤其是拜斯亭事件發生后更引起了對他汀類調血脂藥物安全性的極大關注。目前已報道的他汀類藥物不良反應包括肝毒性、肌肉毒性(橫紋肌溶解)、血糖水平升高、骨關節炎和關節痛等。他汀類藥物也并非對所有的高血脂和高動脈粥樣硬化風險的病人有效果，臨床研究證明使用普伐他汀(pravastatin)或阿托伐他汀(atorvastatin)強化治療冠心病人平均24個月后，LDL膽固醇水平均有不同程度降低，但仍然存在心血管病的高發病率。此外，很大一部分患者對他汀類反應不敏感，不能靠他汀類阻止其動脈粥樣硬化的發展進程。因此發展新型的降脂藥物的任務迫在眉睫。綜上所述，本領域迫切需要提供新的具有降血脂活性的化合物。技術實現要素：本發明的目的是提供一類具有降血脂活性的化合物。本發明的第一方面，提供了一種如下式I所示的化合物，其二聚體，或其藥學上可接受的鹽的用途：其中，Ra、Rb、Rc、Rd各自獨立地選自下組：H、鹵素、-OH、-OMe、O、-O-C1-C6烷基、-CHO、-O-C1-C6酰基；X選自下組：CHRe、NRe、O、C＝Re、C-Re、N；其中，所述的Re選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、-OMe、＝O、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6酰基；M選自下組：CHRf、NRf、O、C＝Rf、C-Rf、N；其中，所述的Rf選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、-OMe、＝O、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6酰基；或Re、Rf各自獨立地為選自下組的取代基：或Re、Rf共同構成選自下組的結構：-O-、-C1-C6亞烷基-、-C1-C6亞烷基-O-，-O-C1-C6亞烷基-O-，或-C1-C6亞烷基-O-C1-C6亞烷基-、或Re、Rf中的一個與Ri或Rg中的一個共同構成取代或未取代的-C1-C6亞烷基-、取代或未取代的-C1-C6亞烷基-O-；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被＝O取代；或X、M與之間的化學鍵共同構成選自下組的基團：CH-OR’，其中R’選自下組：H、C1-C6烷基；Rg、Rh各自獨立地選自下組：H、-COOH、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、取代或未取代的C1-C6烷氧基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷氧基；或Rg與Rh共同形成＝O；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Ri選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；或Ra和Ri共同形成-C(O)-O-；Rj為A環上的一個或多個取代基，且所述的Rj各自獨立地選自下組：H、＝O、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、-COOH、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基，其中，所述的取代指被一個或多個選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Rk選自下組：H、鹵素、C1-C6烷基、-CH2OH、-CH2OCOOR,-COOR；或與Rc共同形成5-9元環氧環或者內酯環；R″選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；除非說明，所述的“取代”指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：羧基、C1-C6烷基、苯基、C3-C6的環烷基、C1-C10的酯基、鹵素、C1-C10烷基-氧基、C2-C10酰基、羥基、羥基-C1-C10的亞烷基；虛線為單鍵或雙鍵；且為取代或未取代的芳香環(苯環或苯醌)；其特征在于，所述的化合物被用于選自下組的一種或多種用途：a)制備用于降血脂的藥物組合物；b)制備用于降低低密度脂蛋白(LDL)含量的藥物組合物；c)制備用于穩定LDLR基因穩定性的藥物組合物；d)制備用于上調LDLR基因表達的藥物組合物；e)制備用于增加肝細胞表面LDLR受體數量的藥物組合物；f)制備用于減少LDLR受體降解的藥物組合物；g)制備用于降低血液中TC和/或TG濃度的藥物組合物；h)制備用于增加血液中高密度脂蛋白(HDL)濃度的藥物組合物；i)制備用于改善肝功能損傷的藥物組合物。在另一優選例中，所述的式I化合物的二聚體具有以下式Ia所示的結構：式中，Ra、Rb、Rc、Rd各自獨立地選自下組：H、鹵素、-OH、-OMe、-O-C1-C6烷基、-CHO、-O-C1-C6酰基；其余各基團的定義如本發明第一方面中所述。在另一優選例中，X選自下組：CHRe、O、C＝Re、C-Re；其中，所述的Re選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、-OMe、＝O、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6酰基；M選自下組：CHRf、O、C＝Rf、C-Rf；其中，所述的Rf選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、-OMe、＝O、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6酰基；或Re、Rf共同構成選自下組的結構：-O-、-C1-C6亞烷基-、-C1-C6亞烷基-O-，-O-C1-C6亞烷基-O-，或-C1-C6亞烷基-O-C1-C6亞烷基-；或Re、Rf中的一個與Ri共同構成取代或未取代的-C1-C6亞烷基-、取代或未取代的-C1-C6亞烷基-O-；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被＝O取代；或X、M與之間的化學鍵共同構成選自下組的基團：CH-OR’，其中R’選自下組：H、C1-C6烷基；Rg、Rh各自獨立地選自下組：H、-COOH、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、取代或未取代的C1-C6烷氧基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷氧基；或Rg與Rh共同形成＝O；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Ri選自下組：H、-COOH、-Me；或Ra和Ri共同形成-C(O)-O-；其余各基團的定義如前文中所述。在另一優選例中，Rc為H。在另一優選例中，Ra、Rb、Rc、Rd各自獨立地選自下組：H、-OH、-OMe；X選自下組：CHRe、O、C＝Re、C-Re；其中，所述的Re選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、＝O；M選自下組：CHRf、O、C＝Rf、C-Rf；其中，所述的Rf選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、＝O；且X與M不同時為O；Rg、Rh各自獨立地選自下組：H、-COOH、取代或未取代的C1-C3烷基、-OH；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Rj為H。在另一優選例中，所述的式I化合物為松香烷型二萜類化合物。在另一優選例中，所述的式I化合物為選自下組的植物提取物：柳杉樹皮提取物、池杉樹皮提取物、池杉果實提取物、杉木樹皮提取物、鼠尾草酸、鼠尾草酚。在另一優選例中，所述的藥物組合物還用于選自下組的用途：j)(體外非治療性地)增加肝細胞對LDL的攝取率；k)(體外非治療性地)上調肝細胞表面LDLR受體數量。在另一優選例中，所述的藥物組合物中，所述式I化合物的有效劑量為0.1-50mg/kg體重，較佳地為1-20mg/kg體重。在另一優選例中，所述的藥物組合物為選自下組的劑型：口服劑型、注射劑型。本發明的第二方面，提供了一種藥盒，其特征在于，所述藥盒含有：(i)第一容器，以及裝于該第一容器中的活性成分(a)式I化合物；或含有活性成分(a)的藥物；(ii)第二容器，以及裝于該第二容器中的活性成分(b)他汀類藥物，或其藥學上可接受的鹽；或含有活性成分(b)的藥物；以及(iii)說明書，所述說明書中記載了聯合給予活性成分(a)和活性成分(b)從而降低使用對象體內低密度脂蛋白含量的說明。本發明的第三方面，提供了一種如下式I所示的化合物，或其二聚體：其中，Ra、Rb、Rc、Rd各自獨立地選自下組：H、鹵素、-OH、-OMe、O、-O-C1-C6烷基、-CHO、-O-C1-C6酰基；X選自下組：CHRe、NRe、O、C＝Re、C-Re、N；M選自下組：CHRf、NRf、O、C＝Rf、C-Rf、N；其中，所述的Re、Rf各自獨立地為選自下組的取代基：或Re、Rf共同構成選自下組的結構：-C1-C6亞烷基-O-，-O-C1-C6亞烷基-O-，或-C1-C6亞烷基-O-C1-C6亞烷基-、或Re、Rf中的一個與Ri或Rg中的一個共同構成取代或未取代的-C1-C6亞烷基-、取代或未取代的-C1-C6亞烷基-O-；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被＝O取代；或X、M與之間的化學鍵共同構成選自下組的基團：CH-OR’，其中R’選自下組：H、C1-C6烷基；Rg、Rh各自獨立地選自下組：H、-COOH、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、取代或未取代的C1-C6烷氧基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷氧基；或Rg與Rh共同形成＝O；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Ri選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；或Ra和Ri共同形成-C(O)-O-；Rj為A環上的一個或多個取代基，且所述的Rj各自獨立地選自下組：H、＝O、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、-COOH、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基，其中，所述的取代指被一個或多個選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Rk選自下組：H、鹵素、C1-C6烷基、-CH2OH、-CH2OCOOR,-COOR；或與Rc共同形成5-9元含氧環(優選為環氧環或者內酯環)；R″選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；除非說明，所述的“取代”指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：羧基、C1-C6烷基、苯基、C3-C6的環烷基、C1-C10的酯基、鹵素、C1-C10烷基-氧基、C2-C10酰基、羥基、羥基-C1-C10的亞烷基；虛線為單鍵或雙鍵；且為取代或未取代的芳香環(苯環或苯醌)。本發明的第四方面，提供了一種如下式I所示的化合物，或其二聚體：其中，Ra、Rb、Rc、Rd各自獨立地選自下組：H、鹵素、-OH、-OMe、O、-O-C1-C6烷基、-CHO、-O-C1-C6酰基；X為O；M選自下組：CHRf、NRf、O、C＝Rf、C-Rf、N；其中，所述的Rf選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、-OMe、＝O、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6酰基；或所述的Rf為選自下組的取代基：或Rf與Ri或Rg中的一個共同構成取代或未取代的-C1-C6亞烷基-、取代或未取代的-C1-C6亞烷基-O-；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被＝O取代；Rg、Rh各自獨立地選自下組：H、-COOH、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、取代或未取代的C1-C6烷氧基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷氧基；或Rg與Rh共同形成＝O；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Ri選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；或Ra和Ri共同形成-C(O)-O-；Rj為A環上的一個或多個取代基，且所述的Rj各自獨立地選自下組：H、＝O、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、-COOH、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基，其中，所述的取代指被一個或多個選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Rk選自下組：H、鹵素、C1-C6烷基、-CH2OH、-CH2OCOOR,-COOR；或與Rc共同形成5-9元含氧環(優選為環氧環或者內酯環)；R″選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；除非說明，所述的“取代”指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：羧基、C1-C6烷基、苯基、C3-C6的環烷基、C1-C10的酯基、鹵素、C1-C10烷基-氧基、C2-C10酰基、羥基、羥基-C1-C10的亞烷基；虛線為單鍵或雙鍵；且為取代或未取代的芳香環(苯環或苯醌)。本發明的第五方面，提供了一種如下式I所示的化合物，或其二聚體：其中，Ra、Rb、Rc、Rd各自獨立地選自下組：H、鹵素、-OH、-OMe、O、-O-C1-C6烷基、-CHO、-O-C1-C6酰基；X選自下組：CHRe、NRe、O、C＝Re、C-Re、N；其中，所述的Re選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、-OMe、＝O、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6酰基；M選自下組：CHRf、NRf、O、C＝Rf、C-Rf、N；其中，所述的Rf選自下組：H、-CHO、-COOH、-OH、-OMe、＝O、-O-C1-C6烷基、-O-C1-C6酰基；或所述的Re、Rf各自獨立地為選自下組的取代基：或Re、Rf共同構成選自下組的結構：-C1-C6亞烷基-O-，-O-C1-C6亞烷基-O-，或-C1-C6亞烷基-O-C1-C6亞烷基-、或Re、Rf中的一個與Ri或Rg中的一個共同構成取代或未取代的-C1-C6亞烷基-、取代或未取代的-C1-C6亞烷基-O-；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被＝O取代；或X、M與之間的化學鍵共同構成選自下組的基團：CH-OR’，其中R’選自下組：H、C1-C6烷基；Rg選自下組：H、-COOH、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、取代或未取代的C1-C6烷氧基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷氧基；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Rh為水溶性改善基團，優選選自下組：-COOH、-OH、取代或未取代的C1-C6亞烷基-OH、取代或未取代的C1-C6亞烷基-COOH、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基、-COO-取代或未取代的C1-C6烷氧基；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Ri選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；或Ra和Ri共同形成-C(O)-O-；Rj為A環上的一個或多個取代基，且所述的Rj各自獨立地選自下組：H、＝O、取代或未取代的C1-C6烷基、-OH、-COOH、-COO-取代或未取代的C1-C6烷基、-COO-取代或未取代的C6-C10芳基、-COO-取代或未取代的C1-C10雜芳基，其中，所述的取代指被一個或多個選自下組的取代基取代：鹵素、-OH、-COOH；Rk選自下組：H、鹵素、C1-C6烷基、-CH2OH、-CH2OCOOR,-COOR；或與Rc共同形成5-9元含氧環(優選為環氧環或者內酯環)；R″選自下組：H、-COOH、-OH、-Me；除非說明，所述的“取代”指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：羧基、C1-C6烷基、苯基、C3-C6的環烷基、C1-C10的酯基、鹵素、C1-C10烷基-氧基、C2-C10酰基、羥基、羥基-C1-C10的亞烷基；虛線為單鍵或雙鍵；且為取代或未取代的芳香環(苯環或苯醌)。應理解，在本發明范圍內中，本發明的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附圖說明圖1實施例2中化合物LSP-6-1～LSP-6-6對肝細胞低密度脂蛋白攝取的作用；圖2實施例2中不同濃度下化合物LSP-6-6對肝細胞低密度脂蛋白攝取的作用；圖3實施例3中化合物上調低密度脂蛋白受體(LDLR)表達水平測試結果；圖4化合物LSP-6-6口服給藥對高脂模型金黃地鼠總膽固醇水平的影響；圖4中A：TC(血清總膽固醇)水平，圖4中B：TG(甘油三脂)水平，圖4中C：LDL水平；*P<0.05，**P<0.01vs正常對照組，#P<0.05，##P<0.01vs高脂對照組。具體實施方式本發明人經過長期而深入的研究，意外地發現，松香烷型二萜類化合物具有良好的降血脂活性，且活性優于現有通用的降血脂化合物他汀類藥物。所述的化合物可以時間依賴性及劑量依賴性地在體內或體外降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度，并增加高密度脂蛋白濃度。基于上述發現，發明人完成了本發明。術語如本文所用，術語“C1-C6烷基”或“C1-C10烷基”指具有1～6個或1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基，或類似基團。術語“C3-C6環烷基”指具有3～6個碳原子的環烷基，例如環丙基、環丁基、甲基環丁基、環戊基，或類似基團。如本文所用，術語“C1-C10酰基”或“C1-C4酰基”指形如“具有0～9個或0-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基/環烷基/芳基-羰基”結構的取代基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基，或類似基團。術語“C2-C10酯基”指形如“具有1～9個碳原子的直鏈或支鏈烷基/環烷基/芳基-羰基-氧原子”結構的取代基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基，或類似基團。術語“C1-C4亞烷基”指如上文所述的C1～C4烷基失去一個氫原子之后形成的基團，例如-CH2-、-CH2-CH2-，或類似基團。術語“鹵素”指F、Cl、Br和I。術語“C6-C10芳基”指具有6-10個碳原子的芳基，例如苯基、萘基等。術語“C1-C10雜芳基”指具有1-10個碳原子和一個或多個選自O、S和/或N的雜原子的雜芳基。本發明中，術語“含有”、“包含”或“包括”表示各種成分可一起應用于本發明的混合物或組合物中。因此，術語“主要由...組成”和“由...組成”包含在術語“含有”中。本發明中，術語“藥學上可接受的”成分是指適用于人和/或動物而無過度不良副反應(如毒性、刺激和變態反應)，即有合理的效益/風險比的物質。本發明中，術語“有效量”指治療劑治療、緩解或預防目標疾病或狀況的量，或是表現出可檢測的治療或預防效果的量。對于某一對象的精確有效量取決于該對象的體型和健康狀況、病癥的性質和程度、以及選擇給予的治療劑和/或治療劑的組合。因此，預先指定準確的有效量是沒用的。然而，對于某給定的狀況而言，可以用常規實驗來確定該有效量，臨床醫師是能夠判斷出來的。在本文中，除特別說明之處，術語“取代”指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、未取代或鹵代的C1-C6烷基、未取代或鹵代的C2-C6酰基、未取代或鹵代的C1-C6烷基-羥基。除非特別說明，本發明中，所有出現的化合物均意在包括所有可能的光學異構體，如單一手性的化合物，或各種不同手性化合物的混合物(即外消旋體)。本發明的所有化合物之中，各手性碳原子可以任選地為R構型或S構型，或R構型和S構型的混合物。如本文所用，術語“本發明化合物”指式I所示的化合物。該術語還包括及式I化合物的各種晶型形式、藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物。如本文所用，術語“藥學上可接受的鹽”指本發明化合物與酸或堿所形成的適合用作藥物的鹽。藥學上可接受的鹽包括無機鹽和有機鹽。一類優選的鹽是本發明化合物與酸形成的鹽。適合形成鹽的酸包括但并不限于：鹽酸、氫溴酸、氫氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸，苯磺酸等有機酸；以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。如本文所用，術語“二聚體”指松香烷型二萜自身或者與其它松香烷型二萜(包括A、B環開環或開環后再環合的松香烷型二萜)通過C-O-C、或者C-C、或者同時通過C-O-C和C-C連接而成的二聚體。松香烷型二萜類化合物作為植物體內防御性成分，松香烷型二萜類化合物在自然界存在數量較多，分布非常廣泛，主要存在于杉科、松科、柏科等高等植物中。目前本領域已知這類二萜具有抗病毒、抗腫瘤、抗潰瘍、抗菌、抗瘧等活性。然而，發明人在天然產物活性篩選過程中意外地發現，體外HepG2細胞LDL吞噬試驗結果表明部分松香烷型二萜在5μM濃度下具有明顯的降血脂活性，其中化合物LSP-6-6的表現出顯著的劑量依賴性的降血脂活性。與陽性對照小檗堿相比，在10μM、20μM的劑量下，二者活性相當。在動物模型上，化合物LSP-6-6腹腔給藥30mg/kg/day，20天后高脂喂養的金黃地鼠血液中的總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)和LDL水平分別下降75％、72％和58％(相對于高脂喂養模型組)，而且沒有觀察到明顯的不良反應。作為本發明最優選的實施例，所述的松香烷型二萜類化合物具有選自下組的結構：本發明另一優選的實施例中，所述的松香烷型二萜類化合物具有選自下組的結構：本發明的其他實施例中，所述的松香烷型二萜類化合物具有選自下組的結構：柳杉(樹皮)中的松香烷型二萜：池杉樹皮中的松香烷型二萜(*新化合物)：池杉果實中的松香烷型二萜：杉木樹皮中的松香烷型二萜：基于鼠尾草酸(CA-1)的衍生物：藥物組合物和施用方法由于本發明化合物具有優異的降低血液中LDL含量的活性，因此本發明化合物及其各種晶型，藥學上可接受的無機或有機鹽，水合物或溶劑合物，以及含有本發明化合物為主要活性成分的藥物組合物可用于治療、預防以及緩解由于血液中LDL含量過高導致的疾病，如脂肪肝等。本發明的藥物組合物包含安全有效量范圍內的本發明化合物或其藥理上可接受的鹽及藥理上可以接受的賦形劑或載體。其中“安全有效量”指的是：化合物的量足以明顯改善病情，而不至于產生嚴重的副作用。通常，藥物組合物含有1-3000(活性劑量范圍3-30mg/kg)mg本發明化合物/劑，更佳地，含有10-2000mg本發明化合物/劑。較佳地，所述的“一劑”為一個膠囊或藥片。“藥學上可以接受的載體”指的是：一種或多種相容性固體或液體填料或凝膠物質，它們適合于人使用，而且必須有足夠的純度和足夠低的毒性。“相容性”在此指的是組合物中各組份能和本發明的化合物以及它們之間相互摻和，而不明顯降低化合物的藥效。藥學上可以接受的載體部分例子有纖維素及其衍生物(如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素鈉、纖維素乙酸酯等)、明膠、滑石、固體潤滑劑(如硬脂酸、硬脂酸鎂)、硫酸鈣、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄欖油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化劑(如吐)、潤濕劑(如十二烷基硫酸鈉)、著色劑、調味劑、穩定劑、抗氧化劑、防腐劑、無熱原水等。本發明化合物或藥物組合物的施用方式沒有特別限制，代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、瘤內、直腸、腸胃外(靜脈內、肌肉內或皮下)、和局部給藥。用于口服給藥的固體劑型包括膠囊劑、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在這些固體劑型中，活性化合物與至少一種常規惰性賦形劑(或載體)混合，如檸檬酸鈉或磷酸二鈣，或與下述成分混合：(a)填料或增容劑，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合劑，例如，羥甲基纖維素、藻酸鹽、明膠、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯膠；(c)保濕劑，例如，甘油；(d)崩解劑，例如，瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些復合硅酸鹽、和碳酸鈉；(e)緩溶劑，例如石蠟；(f)吸收加速劑，例如，季胺化合物；(g)潤濕劑，例如鯨蠟醇和單硬脂酸甘油酯；(h)吸附劑，例如，高嶺土；和(i)潤滑劑，例如，滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉，或其混合物。膠囊劑、片劑和丸劑中，劑型也可包含緩沖劑。固體劑型如片劑、糖丸、膠囊劑、丸劑和顆粒劑可采用包衣和殼材制備，如腸衣和其它本領域公知的材料。它們可包含不透明劑，并且，這種組合物中活性化合物或化合物的釋放可以延遲的方式在消化道內的某一部分中釋放。可采用的包埋組分的實例是聚合物質和蠟類物質。必要時，活性化合物也可與上述賦形劑中的一種或多種形成微膠囊形式。用于口服給藥的液體劑型包括藥學上可接受的乳液、溶液、懸浮液、糖漿或酊劑。除了活性化合物外，液體劑型可包含本領域中常規采用的惰性稀釋劑，如水或其它溶劑，增溶劑和乳化劑，例知，乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺以及油，特別是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油或這些物質的混合物等。除了這些惰性稀釋劑外，組合物也可包含助劑，如潤濕劑、乳化劑和懸浮劑、甜味劑、矯味劑和香料。除了活性化合物外，懸浮液可包含懸浮劑，例如，乙氧基化異十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和脫水山梨醇酯、微晶纖維素、甲醇鋁和瓊脂或這些物質的混合物等。用于腸胃外注射的組合物可包含生理上可接受的無菌含水或無水溶液、分散液、懸浮液或乳液，和用于重新溶解成無菌的可注射溶液或分散液的無菌粉末。適宜的含水和非水載體、稀釋劑、溶劑或賦形劑包括水、乙醇、多元醇及其適宜的混合物。用于局部給藥的本發明化合物的劑型包括軟膏劑、散劑、貼劑、噴射劑和吸入劑。活性成分在無菌條件下與生理上可接受的載體及任何防腐劑、緩沖劑，或必要時可能需要的推進劑一起混合。本發明化合物可以單獨給藥，或者與其他藥學上可接受的化合物聯合給藥。使用藥物組合物時，是將安全有效量的本發明化合物適用于需要治療的哺乳動物(如人)，其中施用時劑量為藥學上認為的有效給藥劑量，對于60kg體重的人而言，日給藥劑量通常為1～2000mg，優選6～600mg。當然，具體劑量還應考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫師技能范圍之內的。與現有技術相比，本發明的主要優點包括：1.本發明首次發現松香烷型二萜類化合物具有良好的降血脂活性；在相同濃度下體外活性與小檗堿相當；且部分化合物在5μM濃度下，活性遠高于竹柏內酯；2.發現松香烷型二萜類化合物的降血脂活性具有明顯的劑量依賴性；3.首次發現松香烷型二萜類化合物的降血脂作用機制，即通過上調肝細胞表面LDLR受體數量，達到清除LDL的目的；4.發現松香烷型二萜類化合物體外、體內均表現出降血脂活性，且在低達30mg/kg的劑量下就表現出降血脂效果，遠低于與已報道的普伐他汀和小檗堿類藥物起效劑量；5.除了降低LDL外，本發明所提供的松香烷型二萜類化合物還能降低血液中TC、TG濃度。下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數按重量計算。各實施例中，對比化合物ZBM30(NagilactoneB(7))的結構如下所示：1、儀器和器材此外光譜UV：SHIMADIUUV-2550和BeckmanDU-7紫外可見光光譜儀；紅外光譜IR：Perkin-Elmer577型紅外分光光度儀；低分辨質譜LR-EIMS：FinniganMAT-95；高分辨質譜HR-EIMS：Kratos1Hspectrometer；核磁共振譜：VarianINOVA600型核磁共振儀，BrukerAM-500，AM-400，AM-300型核磁共振儀，δ(ppm)，以TMS為內標；LC-MS：Agilent1100液相藕聯Brukeresquire質譜儀；分析型HPLC：Waters2690SeparateModel,WatersPDA996檢測器藕聯AlltchELSD2000檢測器，Millennium2000操作系統，WatersRP18column(5.0×125mm,5μm,Waters)，流速1.0ml/min，CH3CN(Merck,Germany)，H2O(樂百氏)；JascoHPLC(ChiralcelIAcolumn,5m,150×4.6mm),流速0.6ml/min,hexane/ethanol(7:3).HPLC-MS：Waters2695SeparateModel,WatersPDA2998檢測器藕聯AlltchELSD2424檢測器，3100Msdetector，SunFireTMC-18column(4.6×100mm,3.5μm,Waters)，流速1.0ml/min，CH3CN(Merck,Germany)，H2O(樂百氏)；JascoHPLC(ChiralcelIAcolumn,5m,150×4.6mm),流速0.6ml/min,hexane/ethanol(7:3).制備型HPLC：VarianSD1instrument,Varians320單波長檢測器，C18column(220×25nm,10μm,Waters)，流速15ml/min,CH3CN(Merck,Germany)，H2O(樂百氏)；SpectraMaxM2e多功能酶標儀(美國分子儀器公司)；電泳儀和半干電轉印槽(Bio-RadLaboratories,Hercules,CA)；PCR儀(Bio-RadLaboratories,Hercules,CA)；臺式冷凍離心機(德國Hettich公司)；752C紫外可見分光光度計(上海第三分析儀器)；DK-8B電熱恒溫水槽(上海精宏實驗設備有限公司)；REVCO二氧化碳培養箱(美國REVCO公司)；2、試劑與材料柱層析硅膠：100-200目，200-300目硅膠和硅膠H均為青島海洋化工廠生產；TLC薄層制備板：HSGF254為煙臺化工廠生產。MCI樹脂：CHP20P(75-150μm)為三菱公司生產；葡聚糖凝膠SephadexLH-20：PharmaciaBiotechAB，Uppsala，Sweden。顯色劑：10％硫酸-香蘭醛溶液，碘；植物材料：柳杉、池杉、杉木分別采于安徽歙縣、湖南遂寧，由上海藥物研究所標本室沈金貴副教授采集并鑒定，標本保存于本所標本室。DMEM、胎牛血清(fetalbovineserum，FBS)購自Gibco-BRL(GrandIsland,NY)；DiI購自biotuim(Hayward,CA)；β-actin抗體購自CellSignalingTechnology(Beverly,MA)；LDLR抗體購自Abcam(Cambridge,UnitedKingdom)；蛋白酶抑制劑Cocktail購自Calbiochem(SanDiego,CA)；Immobilon-Ptransfer轉移膜(PVDF)購自MilliporeCorporation(Bedford,MA)；增強化學發光試劑(Enhancedchemiluminescencereagents，ECL)購自Pierce(Rockford,IL)；醫用X-光膠片購自中國碧云天公司；金黃地鼠高脂飼料(0.12％膽固醇，10％椰子油)購自上海斯萊克斯公司。蛋白測定試劑盒購自中國碧云天公司；肝臟組織甘油三酯TG，總膽固醇TC含量測定試劑盒購自上海榮盛生物科技公司。血液指標(總膽固醇TC，甘油三酯TG，高密度脂蛋白HDL，低密度脂蛋白LDL，丙氨酸氨基轉移酶ALT，天冬氨酸氨基轉移酶AST)測定試劑盒購自四川邁克生物公司。其他試劑除特殊說明外均購自上海國藥集團。實驗動物為雄性敘利亞金黃地鼠，體重100±10g,購自中國科學院上海實驗動物中心。動物放置于中國科學院上海藥物研究所SPF動物房(溫度23±1℃；濕度60％)，自然晝/夜循環，用標準的食物和水飼養。(實驗批準號：SIMM-AE-2010-10-WYP-01)實施例1化合物LS41-76的提取分離方法將柳杉莖皮9.5Kg陰干后粉粹，用丙酮60L室溫浸泡20天，反復3次，合并提取液，減壓濃縮得總浸膏860g。將總浸膏懸浮于5L水中，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯萃取，減壓蒸去有機溶劑，得油裝石油醚部位500g，二氯甲烷部位120g，乙酸乙酯部位160g。取二氯甲烷部位120g用100-200目硅膠(240g)拌樣，200-300目硅膠(2kg)裝住，用石油醚：丙酮系統100:2，100:5，10:1，5:1，3:1，2:1，1:1，丙酮洗脫，TLC檢測后合并得到10個餾份。餾份2經過硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯10:1～2:1)和SephadexLH-20(氯仿-甲醇＝6:4)柱層析得化合物LS-61(10mg)和LS-75(65mg)。餾份3經過硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯8:1～1:1)、凝膠SephadexLH-20柱層析(氯仿-甲醇＝1:1)得化合物LS-41(68mg)、43(23mg)、51(40mg)、53(42mg)、60(50mg)、63(3.4g)、67(46m)、72(35mg)、74(2.0g)、79(3mg)、80(5mg)。餾份4經過硅膠柱層析(石油醚：丙酮12:1～3:1)、SephadexLH-20柱層析(氯仿-甲醇＝1:1)得化合物LS-42(24mg)、52(28mg)、54(14mg)、66(13mg)、68(49mg)、70(38mg)、76(34mg)。餾份5經過硅膠柱層析(石油醚：丙酮4:1)等梯度洗脫得化合物LS-64(160mg)和65(62mg)。餾份6經過MCI柱層析(60％甲醇/水溶液-純甲醇)后，再經過硅膠柱層析(石油醚：丙酮4:1)等梯度洗脫得LS-69(30mg)、71(14mg)、73(10mg)。餾份7經過SephadexLH-20柱層析(氯仿-甲醇＝1:1)、硅膠柱層析(二氯甲烷：丙酮20:1)等梯度洗脫得化合物LS-46(37mg)、62(28mg)。餾份8經過MCI柱層析(60％甲醇/水溶液-純甲醇)后，再經過硅膠柱層析(二氯甲烷：丙酮20:1-2:1)梯度洗脫、再經過SephadexLH-20柱層析(甲醇)純化得化合物LS-44(19mg)、45(29mg)、48(19mg)、49(29mg)、55(25mg)、58(30mg)。餾份9經過經過硅膠柱層析(二氯甲烷：丙酮10:1-1:1)梯度洗脫、再經過SephadexLH-20柱層析(甲醇)純化得化合物LS-54(137mg)、59(4mg)。餾份10經過MCI柱層析(50％甲醇/水溶液-純甲醇)后，再經過硅膠柱層析(二氯甲烷：丙酮8:1-1:1)梯度洗脫、再經過SephadexLH-20柱層析(甲醇)純化得化合物LS-50(13mg)、56(73mg)、57(85mg)、77(12mg)、78(9mg)。每個化合物的表征如下：FortuninA(LS-41)白色固體。EIMS：m/z344[M]+,MF：C22H32O3，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.48(s,1H,H-14),6.82(s,1H,H-11),4.86(dd,J＝8.6,8.6Hz,1H,H-7),2.89(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),2.84(m，2H,H-7),1.39and2.15(m,each1H,H-1),1.41and1.51(m,each1H,H-2),1.65and1.75(m,each1H,H-3),1.39(m,1H,H-5),1.70and2.27(m,each1H,H-6),1.20and1.22(sept,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),0.93,0.96,1.25(s,each3H,H-18/19/20),2.32(s,3H,12-CH3CO).FortuninB(LS-42)白色固體。EIMS：m/z402[M]+,MF：C24H34O5，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.36(s,1H,H-14),6.84(s,1H,H-11),5.63(dd,J＝5.3,11.7Hz,1H,H-6),4.69(brd,J＝5.3Hz,1H,H-7),2.95(sept,J＝6.8Hz,1H,H-15),1.46and2.14(m,each1H,H-1),1.53(m,2H,H-2),1.61and1.68(m,each1H,H-3),1.75(d,J＝11.7Hz,1H,H-5),1.19and1.21(sept,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),1.02,1.08,1.23(s,each3H,H-18/19/20),2.32(s,3H,12-CH3CO),2.18(s,3H,6-CH3CO.FortuninC(LS-43)白色固體。EIMS：m/z362[M]+,MF：C22H32O4，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ6.85(s,1H,H-14),4.25(dd,J＝8.8,11.1Hz,1H,H-6),4.47(d,J＝8.6Hz,1H,H-7),3.20(sept,J＝6.8Hz,1H,H-15),1.34and3.07(m,each1H,H-1),1.51and1.68(m,each1H,H-2),1.28and1.48(m,each1H,H-3),1.53(d,J＝11.1Hz,1H,H-5),1.24(sept,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),1.21,1.23,1.43(s,each3H,H-18/19/20),3.76(s,3H,12-OMe),3.26(s,3H,7-OMe)FortuninD(LS-44)白色固體。EIMS：m/z362[M]+,MF：C22H34O4，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ6.71(s,1H,H-14),4.19(brd,J＝10.3Hz,1H,H-6),4.15(d,J＝3.8Hz,1H,H-7),3.22(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),1.31and3.01(m,each1H,H-1),1.49and1.56(m,each1H,H-2),1.54and1.72(m,each1H,H-3),1.86(d,J＝10.3Hz,1H,H-5),1.25(sept,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),1.18,1.20,1.35(s,each3H,H-18/19/20),3.76(s,3H,12-OMe),3.61(s,3H,7-OMe).FortuninE(LS-45)白色固體。EIMS：m/z332[M]+,MF：C20H28O4，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H,H-14),6.74(s,1H,H-11),4.50(d,J＝12.7Hz,1H,H-6),3.19(sept,J＝7.5Hz,1H,H-15),1.36and2.17(m,each1H,H-1),1.81(m,2H,H-2),1.47and1.67(m,each1H,H-3),2.04(d,J＝12.7Hz,1H,H-5),1.23and1.25(sept,J＝7.5Hz,6H,H-16/17),1.16,1.32(s,each3H,H-18/20),3.26and3.56(d,J＝11.6Hz,each1H,H-19).FortuninF(LS-46)淺黃色固體。EIMS：m/z330[M]+,MF：C20H26O4，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H,H-14),6.88(s,1H,H-11),3.16(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),1.54and2.24(m,each1H,H-1),1.75(m,2H,H-2),1.86and1.96(m,each1H,H-3),1.28and1.30(sept,J＝7.0Hz,6H,H-16/17),1.28,1.50(s,each3H,H-18/20),3.35and4.25(d,J＝11.5Hz,each1H,H-19).FortuninG(LS-47)白色固體。ESIMS：m/z438.2[M+Na]+,MF：C26H36O7，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.38(s,1H,H-14),6.84(s,1H,H-11),5.39(dd,J＝5.2,11.8Hz,1H,H-6),4.64(d,J＝5.2Hz,1H,H-7),2.94(sept,J＝6.4Hz,1H,H-15),1.52and1.74(m,each1H,H-1),1.68(m,2H,H-2),1.42and1.58(m,each1H,H-3),2.13(d,J＝11.8Hz,1H,H-5),1.20and1.21(sept,J＝6.4Hz,6H,H-16/17),1.00,1.37(s,each3H,H-18/20),3.67and4.13(d,J＝11.6Hz,each1H,H-19).FortuninH(LS-48)白色固體。EIMS：m/z316[M]+,MF：C20H28O3，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H,H-14),7.03(s,1H,H-11),4.38(dd,J＝7.0,12.7Hz,1H,H-6),5.10(d,J＝7.0Hz,1H,H-7),3.69(sept,J＝7.3Hz,1H,H-15),1.29and1.98(m,each1H,H-1),1.51(m,2H,H-2),1.56and1.63(m,each1H,H-3),1.68(d,J＝12.7Hz,1H,H-5),1.36and1.37(sept,J＝7.3Hz,6H,H-16/17),1.07,1.11(s,each3H,H-18/20),3.47and3.74(d,J＝7.4Hz,each1H,H-19).FortuninI(LS-49)淡黃色固體。EIMS：m/z330[M]+,MF：C21H30O3，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.05(s,1H,H-14),6.57(s,1H,H-11),4.17(dd,J＝3.8,12.2Hz,1H,H-6),4.46(d,J＝3.8Hz,1H,H-7),3.15(sept,J＝6.3Hz,1H,H-15),1.44and2.03(m,each1H,H-1),1.75(m,2H,H-2),1.30and1.82(m,each1H,H-3),2.14(d,J＝12.2Hz,1H,H-5),1.25and1.26(sept,J＝6.3Hz,6H,H-16/17),1.17,1.11(s,each3H,H-18/20),3.51and3.77(d,J＝6.7Hz,each1H,H-19).FortuninJ(LS-50)淺黃色固體。EIMS：m/z318[M]+,MF：C20H30O3，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ6.76(s,1H,H-14),6.66(s,1H,H-11),1.16and1.18(m,each1H,H-6),2.51(dd,J＝4.7,5.2Hz,1H,H-7),3.18(sept,J＝6.4Hz,1H,H-15),1.26and2.61(m,each1H,H-1),4.04(m,1H,H-2),1.47and1.68(m,each1H,H-3),1.65(d,J＝4.7,11.0Hz,1H,H-5),1.17and1.18(sept,J＝6.4Hz,6H,H-16/17),0.89,1.22(s,each3H,H-18/20),3.13and3.44(d,J＝10.8Hz,each1H,H-19).FortuninK(LS-51)淺黃色固體。EIMS：m/z302[M]+,MF：C19H26O3，1HNMR(300MHz,CD3OD)δ7.55(s,1H,H-14),6.88(s,1H,H-11),3.09(sept,J＝6.8Hz,1H,H-15),1.52and2.46(m,each1H,H-1),2.00and2.13(m,each1H,H-2),1.68(m,2H,H-3),1.21and1.23(sept,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),1.27,1.30,1.63(s,each3H,H-18/19/20),9.67(s,1H,CHO).FortuninL(LS-52)淺黃色固體。EIMS：m/z304[M]+,MF：C19H28O3，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.36(s,1H,H-14),6.84(s,1H,H-11),1.40and2.14(m,each1H,H-1),1.56(m,2H,H-2),1.60(m,2H,H-3),1.25and1.26(sept,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),0.46,0.88,1.44(s,each3H,H-18/19/20).FortuninM(LS-53)淺黃色固體。EIMS：m/z318[M]+,MF：C20H30O3，1HNMR(600MHz,CDCl3)δ6.72(s,1H,H-14),6.46(s,1H,H-11),5.03(d,J＝7.4Hz,1H,H-6),1.35(d,J＝7.4Hz,1H,H-5),3.12(sept,J＝6.8Hz,1H,H-15),1.26and2.61(m,each1H,H-1),4.04(m,1H,H-2),1.47and1.68(m,each1H,H-3),1.65(d,J＝4.7,11.0Hz,1H,H-5),1.22(sept,J＝6.4Hz,6H,H-16/17),0.92,1.12,1.23(s,each3H,H-18/19/20).FortuninN(LS-54)淺黃色固體。ESIMS：m/z333.4[M+H]+,MF：C20H28O4，1HNMR(400MHz,CD3OD)δ7.81(s,1H,H-14),7.01(s,1H,H-11),3.11(s,1H,H-5),3.20(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),1.63-2.15(m,6H,H-1/2/3),1.20(sept,J＝6.4Hz,6H,H-16/17),0.37,0.89,1.43(s,each3H,H-18/19/20),10.59(s,1H,CHO).FortuninO(LS-55)淺黃色固體。ESIMS：m/z319.4[M+H]+,MF：C19H26O4，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H,H-14),6.77(s,1H,H-11),3.17(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),2.12–1.85(m,1H),1.79–1.58(m,3H),1.57–1.39(m,2H),1.25and1.26(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16/17),0.68,1.14,1.33(s,each3H,H-18/19/20).3-hydroxysugiol(LS-56)白色固體。ESIMS：m/z317.2[M+H]+,MF:C20H28O3,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(s,1H,H-14),6.68(s,1H,H-11),3.33(dd,J＝11.0,4.8Hz,1H,H-3),3.16(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),2.70–2.66(m,2H,H-6),1.69and2.25(m,each1H,H-1),1.80-1.94(m,3H,H-2/5),1.25and1.23(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16/17),1.21,1.04,0.95(s,each3H,H-18/19/20).Cryptojaponol(LS-57)淡黃色固體。EIMS：m/z330[M]+,MF:C21H30O3,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(s,1H,H-14),3.18(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),1.39and3.23(m,each1H,H-1),1.57and1.75(m,each1H,H-2),1.26-1.48(m,each1H,H-3),1.85(m,1H,H-5),2.54and2.64(m,each1H,H-6),1.22and1.24(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16/17),0.92,0.96,1.32(s,each3H,H-18/19/20).FortuninP(LS-58)淺黃色固體。ESIMS：m/z317.4[M+H]+,MF：C20H28O3，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(s,1H,H-14),6.57(s,1H,H-11),4.69(d,J＝7.7Hz,1H,H-7),3.97(dd,J＝12.6,7.7Hz,1H,H-6),3.13(sept,J＝6.9Hz,1H),2.12-2.05(m,1H,H-5),1.33–2.04(m,6H),1.25and1.27(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16/17),1.19and1.21(s,each3H,H-18/20),3.47and3.76(d,J＝7.3Hz,each1H,H-19),3.65(s,3H,7-OMe).FortuninQ(LS-59)淺黃色固體。ESIMS：m/z333.2[M+H]+,MF：C20H28O3，1HNMR(400MHz,CD3OD)δ10.59(s,1H,CHO),7.81(s,1H,H-14),7.01(s,1H,H-11),3.20(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),3.11(s,1H,H-5),1.80-2.15(m,5H),1.63(dt,J＝14.0,4.2Hz,1H,H-1a),1.20(d,J＝6.9Hz,6H,H-16/17),0.37,0.89,1.43(s,each3H,H-18/19/20).6β-hydroxyferruginol(LS-60)白色固體，HREIMS：m/z302.2247,MF:C20H30O2.1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ6.82(s,1H),6.66(s,1H),4.65(brs,1H),3.10(sept,J＝6.8Hz,1H),3.08(dd,J＝4.5,17.0Hz,1H),2.83(brd,J＝17.0Hz,1H),2.06(brd,J＝12.6Hz,1H),1.37(brs,1H),1.52(s,3H),1.25(s,3H),1.22and1.21(d,J＝6.8Hz,each3H),1.02(s,3H).Iguestol(LS-61)淺黃色固體，HREISMm/z332.2343.MF:C21H32O3.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.13(s,3H,H-18),1.16(s,3H,H-19),1.18(d,J＝7Hz,3H,H-16),1.20(d,J＝7Hz,3H,H-17),1.25(td,J＝13,3.3Hz,1H,H-3β),1.33(s,3H,H-20),1.39(d,1H,J＝9Hz,H-5),1.45(dt,J＝13.0,4.0Hz,1H,H-3α),1.53(m,2H,H-1R/H-2),1.70(m,1H,H-2),2.74(dd,J＝15.7,7.6Hz,1H,H-7),2.99(dt,J＝13.0,4.0Hz,1H,H-1α),3.14(m,2H,H-7/15),3.72(s,3H-OMe),4.21(1H,brs,J＝18Hz,H-6),5.98(s,1H,OH),6.45(s,1H,H-14).2-dehydroxy-15-hydroxyiguestol(LS-62)淺黃色固體，EISMm/z332[M]+.MF:C21H32O3.1HNMR(300MHz,CDCl3)δ1.64,1.62,1.37,0.98,0.94(s,each3H,H-16/17/18/19/20),1.70-1.85(m,3H),1.20-1.54(m,4H),2.48-2.69(m,2H),3.23(m,1H),3.92(s,3H,12-OMe),5.97(s,1H,11-OH),7.66(s,1H,H-14).(+)-Sugiol(LS-63)白色粉末，EIMSm/z300(M)+,MF:C20H28O2,[α]D25:+28.3°(c1.0,CHCl3),1HNMR(300MHzCDCl3):δ0.99,1.00,1.19(each3H,s,H-18/19/20),1.20(3H,d,J＝7.0Hz,H-16),1.24(3H,d,J＝7.0Hz,H-17),1.83(dd,J＝4.5,13.0Hz,H-5),2.18(dd,J＝13.0,18.0Hz,H-6β),2.62(1H,dd,J＝4.5,1.8Hz,H-6α),3.13(1H,sept,J＝7.0Hz,H-15),6.68(1H,s,H-11),7.89(1H,s,H-14).11-hydroxysugiol(LS-64)淡黃色粉末，EIMSm/z316(M)+,MF:C20H28O3,1HNMR(300MHzCDCl3):δ0.92,0.97,1.40(each3H,s,H-18/19/20),1.22and1.24(each3H,d,J＝7.0Hz,H-16/17),1.87(dd,J＝3.2,14.2Hz,H-5),2.53(dd,J＝14.2,17.4Hz,H-6β),2.62(1H,dd,J＝14.2,17.4Hz,H-6α),1.28and1.50(each1H,m,H-3),1.78and1.61(each1H,m,H-2),1.51and3.11(each1H,m,H-1),3.13(1H,sept,J＝7.0Hz,H-15),5.81and6.13(2H,brs,11/12-OH),7.63(1H,s,H-14).HypageninB(LS-65)淡黃色粉末，EIMSm/z316(M)+,MF:C20H28O3,1HNMR(300MHzCDCl3):δ7.58(s,lH,H-14),6.47(s,1H,H-11),3.0(m,1H,H-6b)2.8(brd,J＝12Hz,1H,H-1a),2.4(dd,J＝4,12Hz,1H,H-6a),1.4-2.4(m,6H),1.40,1.35,1.12,1.10,1.08(s,each3H,H-16/17/18/19/20).5,6-dehydrosugiol(LS-66)淡黃色粉末，HREIMS:298.1933[M+H]+,MF:C20H26O2,1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.01(s,1H),7.15(s,1H),6.84(s,1H),5.24(s,1H),3.17(sept,J＝6.8Hz,1H),2.33-2.27(m,1H),1.97-1.87(m,2H),1.81-1.70(m,2H),1.51,1.43,1.43(s,each3H),1.31and1.28(d,J＝6.8Hz,each3H),1.25-1.23(m,1H).6-hydroxy-5,6-dehydrosugiol(LS-67)淡黃色粉末，EIMS:314[M]+,MF:C20H26O3,1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ1.16(d,J＝6.8Hz,3H),1.18(d,J＝6.8Hz,3H),1.19(s,3H),1.29(s,3H),1.42(s,3H),1.31–2.30(m,6H),3.16(sept.,J＝6.8Hz,1H),6.23(s,1H),6.94(s,1H),7.71(s,1H),10.20(s,1H).14-DeoxycoleonU(LS-68)淺黃色粉末，EIMS:330[M]+,MF:C20H26O4,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.27and1.30(each3H,d,J＝6.8Hz,H-16/17),1.41(1H,m,H-3α),1.43and1.44(each3H,s,H-18/19),1.61and1.86(each1H,m,H-2),1.71and2.93(each1H,m,H-1),2.01(1H,td,J＝13,5Hz,H-3β),3.04(1H,sept,J＝6.8Hz,H-15),7.09(1H,s,6-OH),7.70(1H,s,H-14).12-O-Acetylhinokiol(LS-69)淺黃色粉末，EIMS:344[M]+,MF:C22H32O3,1HNMR(500MHz,CDCl3)δ1.11and1.36(3H,m),1.58-1.93(5H,m),1.18,1.05and0.89(each3H,s,H-18/19/20),2.20(1H,m),2.30(3H,s,OMe),2.90(1H,sept,J＝6.8Hz,H-15),3.28(1H,m,H-3),6.81(1H,s,H-11),6.95(1H,s,H-14).3β-Acetoxyabieta-8,11,13-trien-12-ol(LS-70)淺黃色固體，EIMSm/z344[M+],MF:C22H32O3,1HNMR(CDCl3,400MHz)δ6.81(1H,s,H-14),6.58(1H,s,H-11),5.03(1H,brs,OH),4.51(1H,dd,J＝11.1,4.9Hz,H-3),3.09(1H,sept,J＝6.8Hz,H-15),2.83(1H,ddd,J＝12.6,4.0,1.5Hz,Hα-7),2.75(1H,ddd,J＝12.6,11.3,3.5Hz,Hβ-7),2.17(1H,ddd,J＝13.2,3.3,3.3Hz,Hα-1),2.05(3H,s,OAc),1.60(1H,ddd,J＝13.2,11.0,3.0Hz,Hβ-1),1.36(1H,dd,J＝12.0,2.1Hz,H-5),1.21,1.20(3Heach,d,J＝6.8Hz,H-16/17),1.18(3H,s,H-20),0.94(3H,s,H-19),0.92(3H,s,H-18).Salviviridinol(LS-71)蒼白色固體，EIMSm/z348[M+],MF:C21H32O4,1HNMR(CDCl3,400MHz)δ6.99(1H,s,H-14),4.49(1H,d,J＝9.5Hz,H-7),3.98(1H,d,J＝9.5,13.0Hz,H-6),3.20(1H,sept,J＝6.8Hz,H-15),3.08and1.70(each1H,m,H-1),1.40and1.60(each1H,m,H-2),1.60and1.80(each1H,m,H-3),1.52(1H,d,J＝13.0Hz,H-5),1.17(6H,d,J＝6.8Hz,H-16/17),1.10,1.24,1.04(each3H,s,H-18/19/20),3.80(3H,s,OMe).sugikurojinD(LS-72)白色固體，EIMSm/z390[M+],MF:C23H34O5,1HNMR(CDCl3,400MHz)δ7.03(1H,s,H-14),4.6149(1H,d,J＝8.5Hz,H-7),5.42(1H,d,J＝8.5,12.0Hz,H-6),3.19(1H,sept,J＝7.0Hz,H-15),3.15and1.32(each1H,m,H-1),1.51and1.68(each1H,m,H-2),1.28and1.45(each1H,m,H-3),1.73(1H,d,J＝12.0Hz,H-5),1.24and1.21(each3H,d,J＝7.0Hz,H-16/17),1.15,0.99,1.49(each3H,s,H-18/19/20),3.76(3H,s,OMe),2.19(3H,s,Ac).18-Hydroxyferruginol(LS-73)白色固體，EIMSm/z302[M+],MF:C20H30O2,1HNMR(600MHz,CDCl3)δ0.86(3H,s,H-19),1.18(3H,s,H-20),1.21(3H,d,H-16),1.22(3H,d,H-17),1.36(1H,m,H-1α),1.42(1H,m,H-3),1.59(1H,m,H-5),1.64(1H,m,H-6),1.71(1H,m,H-2),2.16(1H,m,H-1β),2.80(2H,m,H-7),3.09(1H,m,H-15),3.21(1H,d,J＝10.9Hz,H-18α),3.45(1H,d,J＝11.0Hz,H-18β),6.61(1H,s,H-11),6.81(1H,s,H-14).12-hydroxy-6,7-seco-abieta-8,11,13-triene-6,7-dial(LS-74)白色固體,HREIMSm/z316.2038,MF:C20H28O3,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.47(s,1H),9.86(d,J＝3.8Hz,1H),7.84(s,1H),6.96(s,1H),6.34(brs,1H),3.18(sept,J＝6.9Hz,1H),3.13(d,J＝3.8Hz,1H),2.28–2.34(m,1H),1.50–1.83(m,5H),1.50(s,3H),1.27and1.26(d,J＝6.9Hz,each3H),1.01and0.70(s,each3H).Cupresol(LS-75)白色固體,EIMSm/z318[M]+,MF:C19H26O4,1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.96(s,1H,H-14),6.76(s,1H,H-11),5.82-5.99(brs,2H,OH),3.18(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),3.13(m,1H,H-1a),1.39–2.08(m,5H),1.27and1.26(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16/17),1.33,1.14and0.70(s,each3H).7β-hydroxydeoxy-cryptojaponol(LS-76)蒼白色固體,EIMSm/z332[M]+,MF:C21H32O3,1HNMR(300MHz,CDCl3)δ6.63(s,1H,H-14),4.41(1H,m,H-7),1.55and5.72(brs,2H,OH),2.96(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),3.13(m,1H,H-1a),1.31–2.07(m,6H),1.27and1.15(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16/17),0.93,0.93and1.35(s,each3H,H-18/19/20),3.58(s,3H,OMe).FortuninR(LS-77)白色色固體。ESIMS：m/z349.4[M+H]+,MF：C20H28O5，1HNMR(400MHz,CD3OD)δ8.06(s,1H,H-14),6.36(S,1H,H-11),3.69(dd,J＝10.3,5.7Hz,1H,H-16a),3.54(dd,J＝11.7,4.9Hz,1H,H-1),3.48(dd,J＝10.2,7.4Hz,1H,H-16b),3.14(m,1H,H-15),2.66(m,2H,H-7),2.21(dt,J＝13.2,3.5Hz,1H,H-3a),2.07(m,1H,H-2α),2.05(m,2H,H-6),1.70(dt,1H,J＝13.6,3.6Hz,H-3b),1.25(s,3H,H-19),1.24(d,J＝6.8Hz,3H,H-17),1.18(m,1H,H-3b),1.13(s,3H,H-20).FortuninS(LS-78)白色固體。ESIMS：m/z349.4[M+H]+,MF：C20H28O5，1HNMR(400MHz,CD3OD)δ6.71(s,1H,H-14),6.65(s,1H,H-11),4.05(brs,1H,H-3),3.68(dd,J＝10.5,5.8Hz,1H,H-16a),3.49(dd,J＝10.4,7.4Hz,1H,H-16b),3.16(m,1H,H-15),2.73(m,2H,H-7),2.30(m,1H,H-2a),2.00(m,2H,H-2α),1.90(m,1H,H-5),1.89(m,1H,H-1a),1.74(m,1H,H-1b),1.70(m,1H,H-2b),1.31(s,3H,H-19),1.21(d,J＝6.8Hz,3H,H-17),1.09(s,3H,H-20).FortuninT(LS-79)白色固體。EIMS：m/z330[M]+,MF：C21H30O3，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.81(s,1H,CHO-),7.14(s,1H,H-14),6.48(s,1H,H-11),5.30(s,1H,OH-Ar),4.70(s,1H,H-7),3.52(s,3H,7-OMe),3.19(sept,J＝6.8Hz,1H,H-15),1.23(d,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),1.43-1.96(m,6H,H-1/2/3),1.25,1.11,0.53(s,each3H,H-20/19/18).FortuninU(LS-80)白色固體。EIMS：m/z304[M]+,MF：C19H28O3，1HNMR(400MHz,Acetone-d6)δ7.94(s,1H,OH-Ar),7.13(s,1H,H-14),6.54(s,1H,H-11),5.12(d,J＝7.2Hz,1H,H-7),4.19(d,J＝7.2Hz,1H,7-OH),3.24(sept,J＝6.8Hz,1H,H-15),3.16(s,1H,5-OH),1.65–1.20(m,6H,H-1/2/3),1.16and1.18(d,J＝6.8Hz,3H,H-16/17),1.36,1.10,1.01(s,each3H,H-20/19/18).1.2.池杉樹皮中松香烷型二萜類化合物的分離將采自湖南益陽的池杉樹皮(27Kg)，粉碎，用工業丙酮室溫浸泡三次，每次7天，合并提取液，減壓濃縮除去丙酮，加入10L35℃蒸餾水溶解，分別用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯各萃取三次，減壓濃縮，得石油醚部位118g，二氯甲烷部位180g，乙酸乙酯部位1.2Kg。二氯甲烷部位經正相硅膠(100-200目,200-300目,硅膠H等)，洗脫條件：石油醚/丙酮，氯仿/丙酮，氯仿/甲醇)，SephadexLH-20(氯仿/甲醇＝1：1，甲醇)、MCI樹脂(甲醇/水，乙醇/水)、制備薄層和制備型高效液相等柱色譜進行分離，共分離鑒定22個化合物，其中13個為新化合物，包括3個松香烷型二萜TaxodascenA(7,18mg)、TaxodascenB(10,13mg)、TaxodascenC(11,31mg)和1個B環開裂的松香烷型TaxodascenD(12,25mg)，3個A環開裂的松香烷型二萜NortaxodascenA(13,20mg)、NortaxodascenB(15,35mg)、NortaxodascenC(16,51mg)，6個松香烷二萜的二聚體BitaxodascenA(17,50mg)、BitaxodascenB(18,12mg)、BitaxodascenC(19,8mg)、BitaxodascenD(20,27mg)、BitaxodascenE(21,85mg)、BitaxodascenF(22,70mg)。9個已知化合物Ferruginol(1,85mg)、Abieta-8,11,13-trien-12,19-diol(2,80mg)、6,7-dehydroferruginol(3,126mg)、19-hydroxy-6,7-Dehydroferruginol(4,12mg)、sugiol(5,1.7g)、6α-hydroxy-7-oxoferruginol(6,65mg)、FortuninE(8,14mg)、6,12-dihydroxyabieta-5,8,11,13-tetraen-7-one(9,141mg)、20(10->5)abeo-4,5-secoabieta-5(10),6,8,11,13-pentaene-3,4,12-triol(14,34mg)。每種化合物的特性如下：Ferruginol(1)淡黃色膠狀固體。ESIMS：m/z287.0[M+H]+,MF：C20H30O，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.83(s,1H,H-14),6.63(s,1H,H-11),4.55(s,1H,12-OH),3.11(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),2.84(m,2H,H-7),1.90-1.80(m,1H),1.78-1.70(m,1H),1.69-1.63(m,1H),1.64-1.55(m,2H),1.50-1.43(m,1H),1.40(dd,J＝13.0,3.9Hz,1H),1.35-1.28(m,1H),1.23(t,J＝6.8Hz,6H,H-16/17),1.17(s,3H,H-20),0.94(s,3H,H-18),0.92(s,3H,H-19).Abieta-8,11,13-trien-12,19-diol(2)黃色無定型粉末。ESIMS：m/z300.9[M-H]-,MF：C20H30O2，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.82(s,1H),6.63(s,1H),3.86(d,J＝11.0Hz,1H),3.55(d,J＝11.0Hz,1H),3.11(sept,J＝6.9Hz,1H),2.90-2.69(m,2H),2.04-1.82(m,2H),1.75-1.55(m,3H),1.52-1.35(m,2H),1.23(t,J＝6.6Hz,6H),1.16(s,3H),1.05(s,3H).6,7-dehydroferruginol(3)淡黃色膠狀固體。ESIMS：m/z283.0[M-H]-,MF：C20H28O,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.89(d,J＝8.0Hz,1H),6.58(s,1H),6.49(dd,J＝9.6,3.1Hz,1H),5.87(dd,J＝9.6,2.7Hz,1H),4.84(s,1H),3.12(sept,J＝6.9Hz,1H),2.07(dd,J＝6.0,3.1Hz,2H),1.66-1.57(m,3H),1.54-1.47(m,2H),1.27(dd,J＝6.9Hz,4H),1.22(dd,J＝6.9Hz,3H),1.04(s,3H),1.01(s,3H),0.96(s,3H).19-hydroxy-6,7-dehydroferruginol(4)淡黃色的粉末狀固體。ESIMS：m/z298.9301.0[M+H]+,MF：C20H28O2,1HNMR(300MHz,CDCl3)δ6.88(s,1H),6.59(s,1H),6.48(dd,J＝9.6,3.0Hz,1H),5.96(dd,J＝9.6,2.3Hz,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,1H),3.73(d,J＝11.3Hz,1H),3.15(sept,J＝6.9Hz,1H),2.24(s,1H),2.10(d,J＝11.6Hz,1H),1.88(d,J＝13.9Hz,2H),1.25(d,J＝6.9Hz,4H),1.22(d,J＝6.9Hz,3H),1.06(s,4H),0.98(s,3H).sugiol(5)淡黃色顆粒狀晶體，微溶于氯仿、丙酮、甲醇等有機溶劑。ESIMS：m/z301.3[M+H]+,MF：C20H28O2，1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.25(s,1H),7.66(s,1H),6.80(s,1H),3.14(sept,J＝6.9Hz,1H),2.23–2.05(m,1H),1.75(dd,J＝13.0,4.1Hz,2H),1.63(t,J＝14.4Hz,1H),1.43(t,J＝15.6Hz,2H),1.34–1.21(m,1H),1.16(overlap,9H),0.95(s,3H),0.89(s,3H).6α-hydroxy-7-oxoferruginol(6)淡黃色膠狀固體，微溶于氯仿、丙酮、甲醇等有機溶劑。ESIMS：316.94[M+H]+,MF：C20H28O3，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(s,1H),6.72(s,1H),5.71(s,1H),4.65(dd,J＝12.8,1.6Hz,1H),3.95(d,J＝1.8Hz,1H),3.17(sept,J＝6.9Hz,1H),2.20(t,J＝5.3Hz,1H),1.85(d,J＝12.8Hz,1H),1.77(tt,J＝13.4,3.1Hz,1H),1.64(dt,J＝14.0,3.7Hz,2H),1.56–1.48(m,2H),1.38(s,3H),1.28(t,J＝6.9Hz,6H),1.25(s,3H),1.22(s,3H).TaxodascenA(7)淺黃色的膠狀固體。ESIMS：m/z315.3[M+H]+,MF:C20H26O3,1HNMR(300MHz,acetone-d6)δ8.00(s,1H),6.91(s,1H),6.46(s,1H),3.90(d,J＝11.5Hz,1H),3.57(d,J＝11.5Hz,1H),3.22(sept,J＝6.9Hz,1H),2.31(m,1H),1.90(m,1H),1.83(m,1H),1.68(m,1H),1.62(m,1H),1.51(s,3H),1.36(m,1H),1.42(s,3H),1.24(s,3H),1.26(dd,J＝6.9Hz,6H).FortuninE(8)黃色顆粒狀固體。ESIMS：m/z331.0[M+H]+,MF：C20H26O4，1HNMR(300MHz,acetone-d6)δ7.92(s,1H),7.09(s,1H),4.15(d,J＝10.5Hz,1H),3.59(d,J＝10.5Hz,1H),3.31(sept,J＝6.9Hz,1H),2.48–2.24(m,2H),1.51(s,3H),1.35(s,3H),1.26(dd,J＝6.9Hz,6H).6,12-dihydroxyabieta-5,8,11,13-tetraen-7-one(9)淡黃色的粉末狀固體。ESIMS：m/z314.9[M+H]+,MF：C20H26O3，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H,H-14),7.15(s,1H),6.86(s,1H,H-11),3.18(sept,J＝7.0Hz,1HH-15,),2.27(dd,J＝13.9,5.9Hz,1H,H-1β),2.00–1.82(m,2H),1.80–1.67(m,2H),1.49(s,3H,H-20),1.43(s,6H,H-18和H-19),1.28(d,J＝6.9Hz,3H,H-16),1.26(d,J＝6.9Hz,3H,H-17).TaxodascenB(10)淺黃色的固體粉末。MF:C20H28O4,ESIMS:m/z331.0[M-H]-,[α]22D52.3(c0.13,MeOH).1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.79(s,1H,H-11),6.77(s,1H,H-14),4.20(t,J＝11.4,4.4Hz,1H,H-2),3.20(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),2.79(dd,J＝16.3,4.3Hz,1H,H-7a),2.68(m,1H,H-7b),2.49(m,1H,H-1a),2.47(m,1H,H-3a),2.17(m,1H,H-6a),1.97(m,1H,H-6b),1.24(m,1H,H-1b),1.33(s,3H,H-18),1.16(d,3H,J＝6.8Hz,H-16),1.18(d,3H,J＝6.8Hz,H-17),1.08(s,3H,H-20).TaxodascenC(11)淡黃色的膠狀固體。MF：C20H26O4,ESIMS：m/z328.9[M-H]-,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H,H-11),6.60(s,1H,H-14),5.16(d,J＝3.2Hz,1H,H-7),4.85(dd,J＝5.8,3.2Hz,1H,H-6),3.19(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),2.26(dd,J＝14.5,6.0Hz,1H,H-3a),1.46(dd,J＝13.3,8.8Hz,1H,H-3b),1.96(m,1H,H-1a),1.61(m,1H,H-1b),1.81(m,1H,H-2a),1.68(m,1H,H-2b),1.81(d,J＝5.8Hz,1H,H-5),1.28(s,3H,H-18),1.26(d,3H,J＝6.8Hz,H-16),1.23(d,3H,J＝6.8Hz,H-17),1.02(s,3H,H-20).TaxodascenD(12)淡黃色的膠狀固體.MF：C20H28O4,ESIMS：m/z330.9[M-H]-.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(s,1H,H-11),7.15(s,1H,H-14),10.70(s,1H,H-7),3.28(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),3.20(s,1H,H-5),2.01(m,1H,H-3a),1.16(m,1H,H-3b),2.11(m,1H,H-1a),1.98(m,1H,H-1b),1.84(m,1H,H-2a),1.62(m,1H,H-2b),0.93(s,3H,H-18),1.24(d,3H,J＝6.9Hz,H-16),1.23(d,3H,J＝6.9Hz,H-17),0.43(s,3H,H-19),1.02(s,3H,H-20).NortaxodascenA(13)淡紅色的膠狀固體。HRESIMSm/z271.1304[M-H]-,MF：C17H20O3.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(s,1H,H-11),7.29(s,1H,H-14),7.54(d,J＝8.3Hz,1H,H-7),7.11(d,J＝8.3Hz,1H,H-6),3.37(sept,J＝7.0Hz,1H,H-15),3.20(s,1H,H-5),3.34(m,1H,H-1),2.66(m,1H,H-2),1.34(d,6H,J＝6.9Hz,H-16,17),2.46(s,3H,H-20).20(10->5)abeo-4,5-secoabieta-5(10),6,8,11,13-pentaene-3,4,12-triol(14)橘紅色的粉末狀固體。ESIMS：m/z314.9[M-H]-,MF：C20H28O3，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.58(s,1H),7.52(d,J＝8.3Hz,1H),7.43(s,1H),7.09(dd,J＝8.2,2.7Hz,1H),3.69–3.61(m,1H),3.46–3.26(m,2H),3.03–2.89(m,1H),2.44(s,3H),1.74(m,2H),1.34(d,J＝6.9Hz,6H),1.24(s,3H),1.17(s,3H).NortaxodascenB(15)桔紅色的粉末狀固體.MF：C20H28O3.ESIMS：m/z314.9[M-H]-,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(s,1H,H-11),7.50(d,J＝8.3Hz,1H,H-7),7.30(s,1H,H-14),7.08(d,J＝8.3,1H,H-6),3.38(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),3.52(d,J＝11.4Hz,H-18a),3.44(d,J＝11.4Hz,H-18b),2.91(t,J＝7.9Hz,2H,H-1),167(m,2H,H-2),1.76(m,2H,H-3),1.32(d,J＝6.8Hz,6H,H-16,17),1.11(s,3H,H-19),2.41(s,3H,H-20).NortaxodascenC(16)桔紅色的膠狀固體。MF：C20H26O3.ESIMS：m/z312.9[M-H]-,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(s,1H,H-11),7.50(d,J＝8.3Hz,1H,H-7),7.24(s,1H,H-14),7.10(d,J＝8.3,1H,H-6),3.35(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),3.02(m,1H,H-1a),2.90(m,1H,H-1b),1.67(m,2H,H-2b),1.90(m,1H,H-3a),1.68(m,1H,H-3b),2.45(m,1H,H-4),1.33(d,J＝6.8Hz,6H,H-16,17),1.22(d,J＝6.8Hz,3H,H-18),2.42(s,3H,H-20).BitaxodascenA(17)淡黃色的顆粒狀晶體。[α]22D90.0(c0.08,MeOH),ESIMS:m/z629[M-H]-,1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.55and1.28(m,each1H,H-1),1.61(m,2H,H-2),1.88and1.09(m,each1H,H-3),1.71(d,J＝8.6Hz,1H,H-5),5.35(d,J＝8.6Hz,1H,H-6),3.97(s,H-7),6.87(s,1H,H-11),6.96(s,1H,H-14),3.17(sept,J＝6.9Hz,H-15),1.16and1.20(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),1.02and1.40(s,each3H,H-18,20),3.89(m,2H,H-19),3.14(s,3H,7-OMe)；2.27and1.69(m,each1H,H-1"),1.69and1.80(m,each1H,H-2"),1.03and2.02(m,each1H,H-3"),2.21(dd,J＝3.0,3.0Hz,1H,H-5"),6.05(dd,J＝9.6,3.0Hz,1H,H-6"),6.51(dd,J＝9.6,3.0Hz,1H,H-7"),7.11(s,1H,H-11"),6.96(s,1H,H-14"),3.27(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.03and1.08(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.06(s,6H,H-18",20"),3.63and3.84(d,J＝10.8Hz,H-19"a,19"b).BitaxodascenB(18)淡黃色的粉末狀晶體。MF:C40H56O5,ESIMS:m/z615.43[M-H]-,1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.59and2.16(m,each1H,H-1),1.59and1.74(m,each1H,H-2),1.05and1.97(m,each1H,H-3),1.77(d,J＝9.1Hz,1H,H-5),5.25(d,J＝9.1Hz,1H,H-6),4.59(s,H-7),6.81(s,1H,H-11),6.97(s,1H,H-14),3.23(sept,J＝6.8Hz,H-15),1.16and1.14(d,J＝6.8Hz,each3H,H-16,17),1.04and1.47(s,each3H,H-18,20),3.82and3.98(d,J＝10.7Hz,each1H,H-19)；2.34and1.66(m,each1H,H-1"),1.64and1.80(m,each1H,H-2"),1.02and1.99(m,each1H,H-3"),2.20(dd,J＝3.0,3.0Hz,1H,H-5"),6.03(dd,J＝9.6,3.0Hz,1H,H-6"),6.50(dd,J＝9.6,3.0Hz,1H,H-7"),7.26(s,1H,H-11"),6.94(s,1H,H-14"),3.23(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.06and1.10(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.03and1.05(s,each3H,H-18",20"),3.61and3.85(d,J＝10.9Hz,H-19"a,19"b).BitaxodascenC(19)淡黃色的膠狀固體。[α]22D211.4(c0.07,MeOH),ESIMSm/z627.10[M-H]-.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.71and2.28(m,each1H,H-1),1.81and1.95(m,each1H,H-2),1.19and1.85(m,each1H,H-3),2.36(d,J＝11.3Hz,1H,H-5),6.03(d,J＝11.3Hz,1H,H-6),4.59(s,H-7),6.97(s,1H,H-11),7.69(s,1H,H-14),3.27(sept,J＝6.9Hz,H-15),1.20and1.21(d,J＝6.8Hz,each3H,H-16,17),1.14and1.42(s,each3H,H-18,20),3.81and3.94(m,each1H,H-19)；2.54and1.85(m,each1H,H-1"),1.62and1.70(m,each1H,H-2"),1.38and1.89(m,each1H,H-3"),6.31(s,1H,H-6"),7.48(s,1H,H-11"),7.92(s,1H,H-14"),3.39(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.17and1.22(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.24and1.51(s,each3H,H-18",20"),3.63and3.83(m,each1H,H-19"a,19"b).BitaxodascenD(20)黃色粉末狀固體,[α]22D128.6(c0.08,MeOH).MF:C40H52O4.ESIMS:m/z595.1[M-H]-,1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.66and2.17(m,each1H,H-1),1.72(m,2H,H-2),1.10and1.94(m,each1H,H-3),1.77(d,J＝7.6Hz,1H,H-5),5.20(dd,J＝7.6,7.3Hz,1H,H-6),4.87(d,J＝7.4Hz,1H,H-7),6.66(s,1H,H-11),6.69(s,1H,H-14),2.92(sept,J＝6.9Hz,H-15),1.14and1.18(d,J＝6.8Hz,each3H,H-16,17),1.21and1.28(s,each3H,H-18,20),3.87and4.01(d,J＝11.0Hz,each1H,H-19)；6.32(s,1H,H-1"),2.08and2.24(m,each1H,H-2"),1.43and1.66(m,each1H,H-3"),6.06(s,1H,H-6"),6.31(s,1H,H-7"),6.73(s,1H,H-14"),2.97(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.17(d,J＝6.9Hz,6H,H-16",17"),1.04and1.40(s,each3H,H-18",20"),3.63and3.83(d,J＝11.0Hz,each1H,H-19"a,19"b).BitaxodascenE(21)淡黃色粉末狀固體，[α]22D245.7(c0.07,MeOH),MF:C40H54O5.ESIMS:m/z613.2[M-H]-.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.48and2.14(m,each1H,H-1),1.66and1.71(m,each1H,H-2),1.14and1.82(m,each1H,H-3),1.89(d,J＝7.4Hz,1H,H-5),5.53(dd,J＝7.4,7.8Hz,1H,H-6),4.72(d,J＝7.4Hz,1H,H-7),6.64(s,1H,H-11),6.51(s,1H,H-14),2.89(sept,J＝6.8Hz,H-15),0.70and0.85(d,J＝6.8Hz,each3H,H-16,17),1.25and1.34(s,each3H,H-18,20),3.87and4.01(d,J＝11.0Hz,each1H,H-19)；2.84and2.99(m,each1H,H-1"),1.47and1.66(m,each1H,H-2"),1.47and2.15(m,each1H,H-3"),7.13(d,J＝8.4Hz,1H,H-6"),7.57(d,J＝8.4Hz,1H,H-7"),7.48(s,1H,H-14"),3.11(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.26and1.27(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.03,2.47and3.33(s,each3H,H-18",19",20").BitaxodascenF(22)黃色的無定型粉末。MF:C40H52O4,[α]22D213.3(c0.07,MeOH),ESIMS:m/z594.92[M-H]-.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.70and2.21(m,each1H,H-1),1.71and1.79(m,each1H,H-2),1.72and2.19(m,each1H,H-3),1.93(d,J＝7.8Hz,1H,H-5),5.48(t,J＝7.8Hz,1H,H-6),4.81(d,J＝7.8Hz,1H,H-7),6.68(s,1H,H-11),6.57(s,1H,H-14),2.91(sept,J＝6.8Hz,H-15),0.74and0.89(d,J＝6.8Hz,each3H,H-16,17),1.31and1.32(s,each3H,H-18,20),4.00and4.04(d,J＝10.8Hz,each1H,H-19)；2.97and3.09(m,each1H,H-1"),2.27(m,2H,H-2"),5.39(t,J＝6.6Hz,1H,H-3"),7.18(d,J＝8.3Hz,1H,H-6"),7.62(d,J＝8.3Hz,1H,H-7"),7.52(s,1H,H-14"),3.16(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.29and1.30(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.60,2.52and3.93(s,each3H,H-18",19",20").1.3.池杉果實中松香烷型二萜類化合物的分離將采自安徽歙縣的池杉果實(25Kg)粉碎，用95％的工業乙醇室溫浸泡三次，每次7天，合并提取液，減壓濃縮除去乙醇，加入12L懸浮后，分別用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯各萃取三次，減壓濃縮，得石油醚部位120g，二氯甲烷部位200g，乙酸乙酯部位47g。二氯甲烷部位經MCI樹脂30％、60％、80％、95％乙醇液和丙酮洗脫后，所得餾份依次經過正相硅膠(100-200目,200-300目,硅膠H等)，洗脫條件：石油醚/丙酮，氯仿/丙酮，氯仿/甲醇)，SephadexLH-20(氯仿/甲醇＝1：1，甲醇)、MCI樹脂(甲醇/水)、制備薄層和制備型高效液相等柱色譜進行分離，共分離鑒定14個化合物，其中9個為已知的松香烷型二萜，分別為6-oxo-abieta-8,11,13-triene-11,12-diol(CS-23,12mg)、Taxodone(CS-24,26mg)、11,12,14-trihydroxyabieta-8,11,13-trien-7-one(CS-25,29mg)、6α-hydroxydemethylcryptojaponol(CS-26,38mg)、6,7-dioxo-abieta-8,11,13-triene-11,12-diol(CS-27,15mg)、hypargeninC(CS-28,7mg)、6,7-dehydroroyleanone(CS-29,10mg)、14-deoxycoleonU(CS-30,12mg)、7,7"-bistaxodione(CS-3136mg)；5個為新松香烷型二萜，分別為兩個B環開裂產物TaxodascensE(CS-32,28mg)和F(CS-33,4mg)、以及3個正常的松香烷型二萜單體TaxodascensG(CS-34,21mg)、H(CS-35,11mg)、I(CS-36,7mg)、J(CS-37,11mg)。每個化合物的特性如下：6-oxo-abieta-8,11,13-triene-11,12-diol(23)淡黃色粉末，MF:C20H28O3，EI-MSm/z316(100％,M+)，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ6.40(1H,s),5.93(1H,br),5.02(1H,br),3.70(1H,d,J＝20.0Hz),3.37(1H,d,J＝20.0Hz),3.24-3.16(1H,m),3.03(1H,sept,J＝6.8Hz),2.65(1H,s),1.81-1.53(5H,m),1.35(3H,s),1.25(3H,s),1.23(3H,d,J＝6.8Hz),1.08(3H,d,J＝6.8Hz),1.02(3H,s)。Taxodone(24)橘紅色無定形粉末，MF:C20H28O3，EI-MSm/z:316(26％,M+)，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ1.11(3H,d,J＝6.8Hz),1.13(3H,d,J＝6.8Hz),1.13(3H,s),1.19(3H,s),1.19(3H,s),1.40(2H,m),1.43(2H,m,),1.54(1H,m),1.55(2H,m),1.63(2H,m),1.65(2H,m),2.89(2H,m),3.04(1H,Sept,J＝6.8Hz),4.67(1H,brd,J＝10.0Hz),6.52(1H,d,J＝2.7Hz),6.79(1H,s),7.46(1H,s)。11,12,14-trihydroxyabieta-8,11,13-trien-7-one(25)黃色無定形粉末，MF:C20H28O4，HR-EI-MSm/z332.1996[M]+，1H-NMR(CDCl3):δ12.16(1H,brs),6.33(1Hbrs),4.83(1H,brs),3.42(1H,sept,J＝6.8Hz),2.98(1H,brd,J＝12.4Hz),2.57(1H,m),1.78(1H,overlap),1.42-1.72(2H,m),1.24-1.44(2H,m),1.53(1H,m),1.32(6H,d,J＝6.8Hz),1.34(3H,s),0.94(3H,s),0.92(3H,s)。6α-Hydroxydemethylcryptojaponol(26)淺黃色固體，MF:C20H28O4，EIMSm/z:332[M]+(58),317(25),303(100),299(17),285(7),271(6),247(46),235(29),231(13),219(23)；1HNMR(500MHz,CDCl3):δ1.19(3H,s),1.24(3H,s),1.27and1.29(each3H,d,J＝6.9Hz)7Hz),1.30and1.51(each1H,m),1.54(3H,s),1.53(1H,m),1.72(1H,m),1.82(1H,d,J＝13Hz),2.97(1H,m),3.00(1H,sept,J＝6.9Hz),3.87(1H,d,J＝2.5Hz),4.59(1H,dd,J＝13,2.5Hz),5.64and5.68(each1H,brs),7.58(1H,s)。6,7-dioxo-abieta-8,11,13-triene-11,12-diol(27)淺黃色固體，MF:C20H26O4，EIMS:m/z330(100％,M+)，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ7.63(1H,s),6.60(1H,s),3.14-2.84(2H,m),2.71(1H,s),1.2-1.8(5H,m),1.41(3H,s),1.27(3H,s),1.08(3H,d,J＝6.5Hz),1.07(3H,d,J＝6.5Hz),1.05(3H,s)。HypargeninC(28)白色無定性粉末，MF:C20H26O3.EIMS:m/z314(50％,M+),1HNMR(CDCl3,400MHz):δ1.12(3H,s),1.12(3H,s),1.32(3H,s),1.18(3H,d,J＝7Hz),1.20(3H,d,J＝7Hz),1.0-1.8(m),2.60(1H,s),2.8(1H,dd,J＝3,12Hz),3.08(1H,m),6.24(1H,s),6.90(1H,s),7.58(1H,s)。6,7-Dehydroroyleanone(29)紅色針狀晶體，mp:171℃，MF:C20H26O3；EIMS:m/z314(79％,M+)，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ0.98(3H,s),1.01(3H,s),1.03(3H,s),1.21(3H,d,J＝7.1Hz),1.22(3H,d,J＝7.2Hz),1.25(2H,m),1.43(2H,td,J＝13.3Hz),1.51(2H,m),1.62(2H,m),1.71(2H,m),2.14(1H,t,J＝3.1Hz),2.89(2H,d,J＝3.4Hz),3.17(1H,hept,J＝7.1Hz),6.46(1H,dd,J＝3.0Hz),6.81(1H,dd,J＝3.1Hz),7.34(1H,s)。14-DeoxycoleonU(30)淡黃色粉末，MF:C20H26O4，EIMS:m/z330[M]+(49),315(11),287(13),274(11),260(100),248(17),245(16),233(11),217(9)，1HNMR(500MHz,CDCl3):δ1.27and1.30(each3H,d,J＝6.8Hz),1.41(1H,m),1.43and1.44(each3H,s),1.61and1.86(each1H,m),1.71and2.93(each1H,m),2.01(1H,td,J＝13and5Hz),3.04(1H,quint),7.09(1H,s),7.70(1H,s)。7,7"-Bistaxodione(31)紅色無定形粉末，MF:C40H50O6，EIMS:m/z626(100％,M+)，1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ7.63(2H,s),6.60(2H,d,J＝1.2Hz,H-14),2.98(2H,dsept,J＝1.2,7Hz),2.71(2H,s),1.08,1.10(each6H,d,J＝7Hz),1.41,1.24,1.05(each6H,s)。TaxodascensE(32)白色固體，MF:C19H24O4，ESI-MS:m/z317[M+H]+，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ6.37(1H,d,J＝1.2Hz),3.16-2.95(1H,m),2.87(1H,dd,J＝13.8,1.6Hz),2.31(1H,s),1.18-1.76(m),1.27(6H,s),1.14(6H,s),1.12(3H,d,J＝2.0Hz)。TaxodascensF(33)白色固體，MF:C21H30O5，ESI-MS:m/z363[M+H]+，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ7.70(1H,s),6.39(1H,d,J＝1.3Hz),4.31(1H,d,J＝18.2Hz),4.07(1H,d,J＝18.2Hz),3.61(1H,s),3.46(3H,s),3.03-2.94(1H,m),2.55(1H,d,J＝14.1Hz),1.07-1.90(m),1.22(3H,s),1.16(3H,d,J＝2.8Hz),1.15(3H,d,J＝2.7Hz),0.83(3H,s),0.81(3H,s)。TaxodascensG(34)淺黃色無定性粉末，MF:C26H38O6，ESI-MS:m/z447[M+H]+，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ7.11(1H,s),5.20(1H,dd,J＝12.0,3.3Hz),4.48(1H,d,J＝3.3Hz),3.88(1H,dt,J＝8.7,5.8Hz),3.59(1H,dt,J＝8.7,5.8Hz),3.16(1H,p,J＝7.1Hz),2.64(1H,d,J＝12.6Hz),2.15(3H,s),0.89-1.70(m),1.36(3H,s),1.22(3H,d,J＝7.2Hz),1.19(3H,d,J＝7.1Hz),1.17(3H,s),0.95(3H,s)。TaxodascensH(35)淺黃色無定性粉末，MF:C23H34O4，ESI-MS:m/z375[M+H]+，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ6.97(1H,s),5.68(1H,s),5.06(1H,d,J＝6.6Hz),4.52(1H,dd,J＝8.9,6.6Hz),3.04(1H,p,J＝6.9Hz),2.84(1H,d,J＝12.2Hz),1.30-1.85(m),1.54(1H,d,J＝8.9Hz),1.47(3H,s),1.43(3H,s),1.27(3H,d,J＝6.8Hz),1.25(3H,d,J＝6.8Hz),1.24(3H,s),1.13(3H,s),1.08(3H,s)。TaxodascensI(36)淺黃色無定性粉末，MF:C24H36O4，ESI-MS:m/z389[M+H]+，1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ6.88(1H,s),4.56(1H,d,J＝4.8Hz),3.91(1H,d,J＝4.6Hz),3.88(1H,m),3.59(1H,m),2.980-2.86(1H,m),2.58(1H,d,J＝12.8Hz),2.30(1H,s),1.04-1.82(m),1.62(3H,s),1.56(3H,s),1.12(3H,d,J＝4.0Hz),1.10(3H,d,J＝4.0Hz),1.00(3H,s),0.99(3H,t)。TaxodascensJ(37)黃色無定性粉末，MF:C40H56O6，MS(ESI)m/z632(M)+,1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ7.09(1H,s),6.86(1H,s),4.64(1H,d,J＝4.5Hz),4.58(1H,d,J＝8.7Hz),4.46(1H,dd,J＝12.4,4.5Hz),3.94(1H,dd,J＝11.3,8.8Hz),2.97-3.09(2H,m),2.82-2.93(2H,m),2.26(1H,d,J＝12.4Hz),1.74(1H,d,J＝11.1Hz),1.15-1.80(m),1.52(3H,s),1.42(3H,s),1.40(3H,s),1.31(3H,s),1.24-1.28(15H,m),1.13(3H,s)；1.4.杉木樹皮中松香烷型二萜類化合物的分離杉木(Cunninghamialanceolata)樹皮(13.5Kg)粉碎成粗粉，用工業丙酮室溫浸泡三次，每次7天，合并提取液，減壓濃縮除去丙酮。加入10L35℃蒸餾水溶解，分別用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯各萃取三次，減壓濃縮，得石油醚部位15g，二氯甲烷部位160g，乙酸乙酯部位470g。二氯甲烷部位經正相硅膠(100-200目,200-300目,硅膠H等)，洗脫條件：石油醚/丙酮，氯仿/丙酮，氯仿/甲醇)，SephadexLH-20(氯仿/甲醇＝1：1，甲醇)、MCI樹脂(甲醇/水，乙醇/水)、制備薄層和制備型高效液相等柱色譜進行分離，共分離鑒定24個化合物，其中14個為新化合物，分別為12個松香烷型二萜二聚體BicunningineA(27,25mg)、BicunningineB(28,5mg)、BicunningineC(29,70mg)、BicunningineD(30,6mg)、BicunningineE(31,4mg)、BicunningineF(32,14mg)、BicunningineG(33,34mg)、BicunningineH(34,25mg)、BicunningineI(35,25mg)、BicunningineJ(36,26mg)、BicunningineK(37,15mg)、BicunningineL(38,5mg)，2個松香烷二萜單體CunningineA(43,20mg)、CunningineB(44,9mg)；2個已知化合物分別鑒定為：Hinokiol(42)和6α-hydroxy-7-oxo-ferruginol(52，同6)。上述化合物具有以下理化和波譜學特征：BicunningineA(27)白色的無定型粉末。MF:C40H50O4,ESIMS:m/z595.4[M+H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ2.06and2.51(m,each1H,H-1),2.54and3.03(m,each1H,H-2),2.15(d,J＝7.4Hz,1H,H-5),5.29(dd,J＝7.4,8.1Hz,1H,H-6),4.91(d,J＝8.1Hz,1H,H-7),6.63(s,1H,H-11),6.55(s,1H,H-14),2.88(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),0.69and0.87(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),1.35,1.42,1.55(s,each3H,H-18,19,20)；2.67(m,2H,H-1"),3.12and3.37(m,each1H,H-2"),2.52(sept,J＝6.9Hz,1H,H-4"),7.17(d,J＝8.1Hz,1H,H-6"),7.61(d,J＝8.1Hz,1H,H-7"),7.51(s,1H,H-14"),3.05(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.27(d,J＝6.9Hz,6H,H-16",17"),1.03and1.04(d,J＝6.9Hz,each3H,H-18",19"),2.50(s,3H,H-20").BicunningineB(28)白色的無定型粉末。MF:C40H52O4,ESIMS:m/z595.4[M-H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.79and2.19(m,each1H,H-1),1.93and3.11(m,each1H,H-2),3.41(m,1H,H-3),1.76(d,J＝8.3Hz,1H,H-5),5.23(dd,J＝7.8,8.3Hz,1H,H-6),4.76(d,J＝7.8Hz,1H,H-7),6.63(s,1H,H-11),6.50(s,1H,H-14),2.89(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),0.69and0.86(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),1.17,1.28,1.30(s,each3H,H-18,19,20)；2.66(m,2H,H-1"),3.11and3.35(m,each1H,H-2"),2.51(sept,J＝6.9Hz,1H,H-4"),7.15(d,J＝8.2Hz,1H,H-6"),7.60(d,J＝8.2Hz,1H,H-7"),7.50(s,1H,H-14"),3.11(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.27and1.28(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.01and1.03(d,J＝6.9Hz,each3H,H-18",19"),2.48(s,3H,H-20").BicunningineC(29)淺黃色的無定型粉末。MF:C41H58O5,[α]22D189(c0.09,CHCl3),EIMS:m/z630[M]+,598,331,300,267,213,199,185,159.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.72and2.10(m,each1H,H-1),1.90(m,2H,H-2),3.33(m,1H,H-3),1.66(d,J＝7.9Hz,1H,H-5),4.93(d,J＝7.9Hz,1H,H-6),3.98(s,1H,H-7),6.73(s,1H,H-11),6.88(s,1H,H-14),3.14(sept,J＝6.8Hz,H-15),1.20and1.24(d,J＝6.8Hz,each3H,H-16,17),1.01,1.15and1.36(s,each3H,H-18,19,20),3.13(s,3H,7-OMe)；1.87and2.25(m,each1H,H-1"),1.90(m,2H,H-2"),3.41(m,1H,H-3"),2.16(dd,J＝3.0,3.0Hz,1H,H-5"),5.89(dd,J＝9.7,3.0Hz,1H,H-6"),6.56(dd,J＝9.7,3.0Hz,1H,H-7"),6.98(s,1H,H-11"),6.94(s,1H,H-14"),3.12(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.03and1.04(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.11,1.05and1.12(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineD(30)淺黃色的無定型粉末。MF:C41H58O4,EIMS:m/z614[M]+,1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.30and1.48(m,each1H,H-1),1.67and1.83(m,each1H,H-2),1.57and2.14(m,each1H,H-3),1.65(d,J＝8.4Hz,1H,H-5),4.89(d,J＝8.4Hz,1H,H-6),3.96(s,1H,H-7),6.75(s,1H,H-11),6.88(s,1H,H-14),3.14(sept,J＝6.9Hz,H-15),1.20and1.24(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),0.92,1.16and1.39(s,each3H,H-18,19,20),3.16(s,3H,7-OMe)；1.85and2.17(m,each1H,H-1"),1.84and1.93(m,each1H,H-2"),3.41(m,1H,H-3"),2.17(m,1H,H-5"),5.89(d,J＝9.7Hz,1H,H-6"),6.55(d,J＝9.7Hz,1H,H-7"),7.01(s,1H,H-11"),6.95(s,1H,H-14"),3.14(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.04and1.07(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.11,1.07and1.12(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineE(31)淺黃色的無定型粉末。MF:C41H56O6,ESIMS:m/z645[M+H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ2.09and2.13(m,each1H,H-1),1.98and2.16(m,each1H,H-2),3.30(m,1H,H-3),1.66(m,1H,H-5),5.04(d,J＝8.1Hz,1H,H-6),4.13(s,1H,H-7),6.89(s,1H,H-11),7.03(s,1H,H-14),3.28(sept,J＝6.9Hz,H-15),1.15and1.20(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),0.92,1.10and1.40(s,each3H,H-18,19,20),3.20(s,3H,7-OMe)；1.74and2.58(m,each1H,H-1"),1.85(m,2H,H-2"),3.43(m,1H,H-3"),6.42(s,1H,H-6"),7.36(s,1H,H-11"),7.92(s,1H,H-14"),3.19(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.02and1.14(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.33,1.37and1.66(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineF(32)淺黃色的無定型粉末。MF:C41H58O5,ESIMS:m/z629[M+H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.46and1.71(m,each1H,H-1),1.73and2.52(m,each1H,H-2),3.35(m,1H,H-3),1.70(d,J＝8.2Hz,1H,H-5),4.92(d,J＝8.2Hz,1H,H-6),4.02(s,1H,H-7),6.75(s,1H,H-11),6.90(s,1H,H-14),3.16(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),1.19and1.23(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),0.96,1.13and1.40(s,each3H,H-18,19,20),3.15(s,3H,7-OMe)；1.74and2.16(m,each1H,H-1"),1.13and1.78(m,each1H,H-2"),1.38and1.88(m,each1H,H-3"),6.49(s,1H,H-6"),7.25(s,1H,H-11"),8.02(s,1H,H-14"),3.16(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.05and1.14(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.28,1.38and1.64(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineG(33)淺黃色的無定型粉末。MF:C41H56O5,ESIMS:m/z629[M+H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.58and2.12(m,each1H,H-1),1.68(m,2H,H-2),1.30and1.46(m,each1H,H-3),1.70(d,J＝8.2Hz,1H,H-5),4.92(d,J＝8.2Hz,1H,H-6),4.02(s,1H,H-7),6.77(s,1H,H-11),6.89(s,1H,H-14),3.18(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),1.19and1.22(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),0.87,1.13and1.39(s,each3H,H-18,19,20),3.14(s,3H,7-OMe)；1.78and2.52(m,each1H,H-1"),1.41and2.02(m,each1H,H-2"),3.45(dd,J＝11.3,4.7Hz,1H,H-3"),6.56(s,1H,H-6"),7.27(s,1H,H-11"),8.01(s,1H,H-14"),3.20(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.06and1.14(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.33,1.37and1.64(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineH(34)淺黃色的無定型粉末。MF:C40H52O5,ESIMS:m/z623[M+H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ2.54and2.86(m,each1H,H-1),2.09and2.49(m,each1H,H-2),1.77(s,1H,H-5),4.96-4.97(m,2H,H-6,7),6.65(s,1H,H-11),6.95(s,1H,H-14),2.69(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),0.89and1.21(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),1.03and1.47(s,each3H,H-18,19),3.08and4.40(d,J＝8.4Hz,2H,H-20)；1.84and2.30(m,each1H,H-1"),1.83and1.95(m,each1H,H-2"),3.42(dd,J＝10.8,4.3Hz,1H,H-3"),2.14(d,J＝3.0Hz,1H,H-5"),5.90(d,J＝9.6,3.0Hz,1H,H-6"),6.53(d,J＝9.6,3.0Hz,1H,H-7"),6.89(s,1H,H-11"),6.86(s,1H,H-14"),3.19(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),0.89and1.15(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.05,1.10and1.12(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineI(35)黃色的無定型粉末。MF:C40H50O5,ESIMS:m/z611.5[M+H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ2.50and2.90(m,each1H,H-1),2.17and2.53(m,each1H,H-2),1.82(d,J＝4.3Hz,1H,H-5),5.16(dd,J＝4.3,4.0Hz,1H,H-6),5.19(d,J＝4.0Hz,1H,H-7),6.67(s,1H,H-11),6.88(s,1H,H-14),3.14(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),1.09and1.16(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),1.13and1.53(s,each3H,H-18,19),3.09and4.46(d,J＝8.6Hz,each1H,H-20)；2.81(m,2H,H-1"),3.36-3.46(m,2H,H-2"),2.60(sept,J＝6.9Hz,1H,H-4"),7.17and7.53(d,J＝8.3Hz,each1H,H-6",7"),7.55(s,1H,H-11"),7.50(s,1H,H-14"),3.09(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),0.90and1.01(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.11and1.08(d,J＝6.9Hz,each3H,H-18",19"),2.50(s,3H.H-20").BicunningineJ(36)黃色的無定型粉末。MF:C40H52O4,ESIMS:m/z595.4[M-H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ2.78(m,2H,H-1),3.34(m,2H,H-2),2.63(sept,J＝6.9Hz,1H,H-4),6.79(s,1H,H-7),7.22(s,1H,H-11),7.36(s,1H,H-14),3.31(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),1.29and1.30(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),1.13(d,J＝6.9Hz,6H,H-18,19)；2.42(s,3H,H-20)；1.60(dt,J＝12.6,4.7Hz,1H,H-1a"),1.91(dt,J＝12.6,2.9Hz,1H,H-1b"),1.77(m,2H,H-2"),3.36(m,1H,H-3"),2.15(d,J＝2.7Hz,1H,H-5"),5.95(dd,J＝9.7,2.7Hz,H-6"),6.63(d,J＝9.7,2.7Hz,1H,H-7"),6.64(s,1H,H-11"),7.07(s,1H,H-14"),3.19(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.21and1.25(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.111.02and1.02(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineK(37)黃色的無定型粉末。MF:C40H52O4,ESIMS:m/z615.3[M+H]+.1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.71and1.86(m,each1H,H-1),1.73and1.88(m,each1H,H-2),3.31(dd,J＝10.9,4.3Hz,1H,H-3),1.73(d,J＝9.2Hz,1H,H-5),5.04(d,J＝9.2Hz,1H,H-6),3.58(s,1H,H-7),6.38(s,1H,H-11),5.98(s,1H,H-14),3.00(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),1.04and1.06(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16,17),1.07(d,J＝6.9Hz,6H,H-18,19)；1.34(s,3H,H-20)；1.84and2.31(m,each1H,H-1"),1.97and1.88(m,each1H,H-2"),3.40(d,J＝10.9,4.3Hz,1H,H-3"),2.15(d,J＝2.7Hz,1H,H-5"),5.93(dd,J＝9.6,2.7Hz,H-6"),6.55(d,J＝9.6,2.7Hz,1H,H-7"),6.83(s,1H,H-11"),6.97(s,1H,H-14"),3.25(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.13and1.14(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.101.05and1.10(s,each3H,H-18",19",20").BicunningineL(38)淺黃色的無定型粉末。MF:C41H56O5,EIMS:m/z628[M]+,1HNMR(600MHz,CDCl3)δ1.77and2.17(m,each1H,H-1),1.78and1.91(m,each1H,H-2),3.38(m,1H,H-3),1.73(d,J＝7.9Hz,1H,H-5),5.04(d,J＝7.9Hz,1H,H-6),4.22(s,1H,H-7),6.76(s,1H,H-11),6.88(s,1H,H-14),3.15(sept,J＝6.8Hz,H-15),1.16and1.21(d,J＝6.8Hz,each3H,H-16,17),1.01,1.14and1.41(s,each3H,H-18,19,20),3.13(s,3H,7-OMe)；2.73and3.04(m,each1H,H-1"),3.38(m,2H,H-2"),2.72(m,1H,H-4"),7.17(d,J＝8.2Hz,1H,H-6"),7.56(d,J＝8.2Hz,1H,H-7"),7.56(s,1H,H-11"),7.61(s,1H,H-14"),3.28(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15"),1.07and1.22(d,J＝6.9Hz,each3H,H-16",17"),1.15(s,6H,H-18",19"),2.49(s,3H,H-20").Hinokiol(39)淺黃色的粉末狀固體,易溶于氯仿、丙酮、甲醇等有機溶劑。MW:302，MF:C20H30O2.1HNMR(300MHz,CDCl3)δ0.87(3H,s,H-18),1.04(3H,s,H-19),1.15(3H,s,H-20),1.22(3H,d,H-16),1.24(3H,d,H-17),2.23(d,H-5)，2.75(1H,m,H-7a),2.86(1H,dd,J＝16.5,5.5Hz,H-7β),3.08(1H,m,H-15),3.27(1H,dd,J＝11.6,4.8Hz,H-3),6.61(1H,s,H-11),6.74(1H,s,H-14).CunningineA(40)淡黃粉末狀固體。MF：C20H24O4,ESIMS:m/z331.2[M+H]+,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(s,1H,H-14),6.69(s,1H,H-11),4.46(d,J＝12.8Hz,1H,H-6),3.16(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),2.47(d,J＝12.8Hz,1H,H-5),2.80and2.52(m,each1H,H-2),2.33and2.17(m,each1H,H-1),1.27(d,J＝6.9Hz,6H,H-16,17),1.49,1.39,1.30(s,each3H,H-18,19,20),CunningineB(41)淡黃粉末狀固體。MF：C20H24O4,ESIMS:m/z329.2[M+H]+,1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H,H-14),6.89(s,1H,H-11),3.22(sept,J＝6.9Hz,1H,H-15),2.77(m,2H,H-2),2.41and2.07(m,each1H,H-1),1.28(d,J＝6.9Hz,6H,H-16,17),1.28,1.54,1.58(s,each3H,H-18,19,20).1.5.鼠尾草酸衍生物的半合成與分離1.5.1鼠尾草酸(Carnosicacid,CA-1)的純化鼠尾草酸粗品16g(市售，40％)溶解于25ml的二氯甲烷中，加入飽和NaHCO3溶液100ml，待無氣泡產生后，置于分液漏斗中，充分振搖，分離出二氯甲烷層后，水相繼續加入二氯甲烷洗滌三次后，二氯甲烷層棄除。水相加入2MHCl溶液調pH值至酸性后，加入25ml的二氯甲烷萃取三次，有機相合并，無水硫酸鈉干燥，活性炭脫色后減壓蒸餾，即得鼠尾草酸純品。1.5.2.鼠尾草酚(Carnosol,CA-2)的合成鼠尾草酸(6.64g,20mmol)溶解于6ml的乙酸中，加入催化當量的FeCl3(6mg)后，于15℃加入2ml的雙氧水，反應保持在15℃下攪拌2小時后，加入1ml的濃鹽酸，反應過夜。反應液加水稀釋至400ml，加入200ml的二氯甲烷萃取三次，有機相合并，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得棕色固體，經過硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯10:1)純化，得鼠尾草酚4.62g(1.4mmol，產率：70％)。該化合物的理化性質如下：鼠尾草酚(Carnosol,CA-2)，白色固體，C20H26O4，ESI-MS:m/z331.2[M+H]+，1HNMR(300MHz,CDCl3)δ0.86(3H,s,Me-19),0.90(3H,s,Me-18),1.22(6H,d,J＝7.0Hz,Me-16/17),1.31(1H,dd,J＝3.5,14.0Hz,H-3α),1.73(1H,q,H-5),1.90(1H,td,H-6β),1.99(1H,dt,H-2β),2.20(1H,m,H-6α),2.33,2.39,2.46(1H,td,J＝4.3,14.0Hz,H-1α),2.90(1H,brd,H-1β),3.08(1H,sept,J＝7.0Hz,H-15),5.26(1H,brs,Ar-OH),5.37(1H,dd,J＝1.4,4.0Hz,H-7),5.73(1H,brs,Ar-OH),6.64(1H,s,H-14).1.5.3.迷迭香酚(rosmanol,CA-3)的合成鼠尾草酚(CA-2)(52.1mg,0.158mmol)溶解于5ml的丙酮中，于室溫下加入5％的NaHCO3(6ml,3.57mmol)，反應于室溫下攪拌12h后，減壓蒸餾除去丙酮，反應液加入2MHCl酸化后用乙酸乙酯萃取。有機相合并，飽和食鹽水洗滌后無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶解，剩余物經硅膠柱層析(石油醚：丙酮4:1)純化即得迷迭香酚(rosmanol,CA-3)36mg，得率70％。1HNMR(400MHz,Acetone-d6)δ0.93(3H,s,Me-19),1.03(3H,s,Me-18),1.22,1.23(each3H,d,J＝7.0Hz,Me-16/17),2.00(1H,td,H-1α),2.21(1H,s,H-5),3.20(1H,sept,J＝7.0Hz,H-15),3.21(1H,brd,H-1β),4.57(1H,d,J＝3.3Hz,H-6),4.74(1H,d,J＝3.3Hz,H-7),6.87(1H,s,H-14)；EIMSm/z346[M]+(100).通過使用不同的堿，參照上述同樣操作，可得7-甲氧基迷迭香酚(CA-4)和7-乙氧基迷迭香酚(CA-5)，其1HNMR和EIMS數據與文獻(J.Nat.Prod.2002,65,986-989.)一致。1.5.4.鼠尾草酸γ-內酯(Carnosicacidγ-lactone,CA-6)的合成鼠尾草酸(CA-1)(62.8mg,0.2mmol)和4-二甲氨基吡啶(36.6mg,0.3mmol)溶解于10ml的二氯甲烷中，加入二環己基碳二亞胺(61.8mg,0.3mmol)。反應液于室溫下攪拌過夜，過濾，減壓蒸餾除去二氯甲烷，剩余物經硅膠柱層析(石油醚：丙酮5:1)純化即得鼠尾草酸γ-內酯(CA-6)32mg，得率51％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ1.09(3H,s,Me-19),1.16(3H,s,Me-18),1.22and1.24(each3H,d,J＝7.0Hz,Me-16/17),1.81and2.22(each1H,m,H-1),1.71and2.00(each1H,m,H-2),1.39and2.12(each1H,m,H-3),1.88(1H,m,H-5),1.6-1.94(2H,m,H-6),3.20(1H,sept,J＝7.0Hz,H-15),2.57(2H,m,H-7),6.66(1H,s,H-14)；ESIMSm/z315.2[M+H]+.1.5.5.6,7-脫氫鼠尾草酸二甲醚(CA-7)的合成鼠尾草酚(16.5mg,0.05mmol)溶解于2ml的丙酮中，向反應液中滴加硫酸二甲酯(CH3)2SO4(5ul,0.11mmol)。滴加完畢后，反應液于室溫下反應過夜。反應液減壓蒸餾除去有機溶劑，剩余物經凝膠SephadexLH-20(氯仿-甲醇1:1)柱層析得6,7-脫氫鼠尾草酸二甲醚(CA-7a)17mg，得率94％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6.(1H,d,J＝1.3Hz),4.65(1H,dd,J＝3.2,0.9),3.88(1H,d,J＝3.0Hz),3.69(3H,s),3.22(1H,m),3.07(1H,s),2.93(1H,m),1.98(1H,s),1.00-2.20(m),1.13(3H,d,J＝6.9Hz),1.12(3H,d,J＝6.9Hz),1.01(3H,s),0.90(3H,s)；EIMSm/z358(M+).通過控制硫酸二甲酯的反應當量和更換不同的反應底物，即可得到CA-12,CA-19等酚羥基甲醚化產物。實施例2松香烷型二萜類化合物降血脂活性的發現前述分離得到的化合物LSP-6-1～LSP-6-6(終濃度為5μM)處理脫脂血清饑餓12小時的HepG2細胞24小時，加入熒光標記的低密度脂蛋白(DiI-LDL)20μg/ml，37℃孵育4小時，用磷酸鹽緩沖液(PBS)輕輕洗細胞5次后用異丙醇提取脂質，于酶標儀上測定熒光讀數(激發光：520nm；發射光570nm)。然后用0.2M氫氧化鈉裂解細胞，測定蛋白含量，計算出熒光/蛋白的數值。實驗結果見表1和圖1，6個化合物在5μM濃度下均能顯著增加肝細胞HepG2對低密度脂蛋白LDL的攝取。表1.化合物LSP-6-1～LSP-6-6對肝細胞低密度脂蛋白攝取的作用化合物編號低密度脂蛋白攝取率DMSO1ZBM30(NagilactoneB(7))1.46&LSP-6-11.11LSP-6-21.26*LSP-6-31.16*LSP-6-41.29*LSP-6-51.26*LSP-6-61.33*(*p<0.05,&p<0.01vscontrol)用不同濃度的化合物LSP-6-6(濃度分別為5、10、20μM)處理脫脂血清饑餓12小時的HepG2細胞24小時，按上述方法計算細胞對低密度脂蛋白的攝取率，考察LSP-6-6劑量與活性之間的關系。實驗結果見表2和圖2。表2.不同濃度下化合物LSP-6-6對肝細胞低密度脂蛋白攝取的作用化合物編號低密度脂蛋白攝取率DMSO1ZBM301.49&LSP-6-6(5μM)1.28*LSP-6-6(10μM)1.38*LSP-6-6(20μM)1.47&(*p<0.05,&p<0.01vscontrol)上述結果表明，化合物LSP-6-6增加HepG2細胞吞噬LDL具有明顯的劑量依賴性關系；在20μM濃度下增加LDL攝取的效果與ZBM30相當。實施例3化合物LSP-6-6上調肝細胞低密度脂蛋白受體(LDLR)表達水平化合物LSP-6-6、小檗堿(BBR)和ZBM30在不同濃度下處理肝細胞24小時，按與實施例2中相同的方法裂解細胞后，以TRIzol試劑提取細胞總RNA，取3μgRNA用M-MLV(逆轉錄酶)反轉錄成cDNA，再用LDLR的特異性引物進行real-timePCR(實時定量PCR)，以GAPDH作為內參照基因比對化合物對LDLR基因的調節作用。實驗結果參見圖3。上述結果表明，化合物LSP-6-6顯著提高了LDLR基因的表達，增加了肝細胞低密度脂蛋白受體(LDLR)表達水平，且隨藥物濃度的升高，LDLR蛋白水平增加。從LDLR增加的量上看，在相同劑量下LSP-6-6的活性與小檗堿相當，但量效關系更加明顯。實施例4松香烷型二萜類化合物的促LDL攝取活性測試前述植物中或者半合成中分離得到的松香烷型二萜類化合物(終濃度為5μM)處理脫脂血清饑餓12小時的HepG2細胞24小時，加入熒光標記的低密度脂蛋白(DiI-LDL)20μg/ml，37℃孵育4小時，用磷酸鹽緩沖液(PBS)輕輕洗細胞5次后用異丙醇提取脂質，于酶標儀上測定熒光讀數(激發光：520nm；發射光570nm)。然后用0.2M氫氧化鈉裂解細胞，測定蛋白含量，計算出熒光/蛋白的數值。部分化合物的實驗結果見表3。表3:部分香烷型二萜化合物對肝細胞低密度脂蛋白攝取的作用化合物編號低密度脂蛋白攝取率/DMSOZBM30&+++BBR&+++LS-42&+LS-44&+++LS-53&++LS-67&++LS-75&++CS-6#+CS-8#++CS-16&++CS-26&+CS-27&+CS-31&+CS-37&++CA-1&+++CA-2#+++#p<0.01&p<0.05；+:低密度脂蛋白攝取率/DMSO1.20-1.30；++低密度脂蛋白攝取率/DMSO1.31-1.40；+++低密度脂蛋白攝取率/DMSO1.40-1.60其中化合物LS-44、CA-1\2,在相同濃度下(5uM)促肝細胞攝取LDL活性與ZBM30相當。實施例5化合物LSP-6-6口服給藥體內降脂藥效研究1.4.1.實驗動物雄性敘利亞金黃地鼠，體重100±10g,購自中國科學院上海實驗動物中心。1.4.2.藥物配制化合物LSP-6-6用5％DMSO，2％Tween80及93％的生理鹽水配制成15mg/ml的混懸藥液，使用前超聲混勻；每只動物給予200μl/100g的給藥體積，給藥劑量為30mg/kg。1.4.3.實驗方法金黃地鼠適應性飼養一周后按照其初始血脂和體重水平隨機平均分組。高脂模型組和給藥組給予高脂飼料，給藥組以腹腔注射的方式給予30mg/kg的化合物LSP-6-6，高脂模型組口服給予同等體積的溶劑，正常飼料對照組給予正常飼料。實驗開始每周禁食16小時后自眼眶下靜脈采血一次，測定血脂指標。三周后斷頸處死金黃地鼠，肝臟稱重，保存于-80℃待用。血脂測定：血液4℃放置兩小時使其分層，3000rpm,15min離心后吸取上層血清，用生理鹽水稀釋5倍后，用全自動生化分析儀測定血脂指標。統計方法：每組至少6只動物，應用Prism軟件進行統計分析。對多組間差異比較采用ANOVA分析；兩組間比較采用t檢驗。實驗結果如圖4所示，高脂喂養的金黃地鼠給予LSP-6-6治療(30mg/kg)后，與高脂模型組相比，金黃地鼠血液指標中TC(血清總膽固醇)，TG(甘油三脂)，LDL水平顯著下降。通過計算發現與高脂模型組比較，LSP-6-6對金黃地鼠血脂的降低百分率分別為：TC(％)TG(％)LDL-C(％)LSP-6-6給藥10d58.3762.9336.13LSP-6-6給藥20d75.0172.8057.88由于LSP-6-6給藥20天后，受試動物血脂TC、TG、LDL水平降低率均接近或超過60％，而LSP-6-6在體外增加肝細胞攝取LDL具有明顯的劑量依耐性關系，故推測降低LSP-6-6給藥劑量，同樣能夠起到降低受試動物血液中TC、TG、LDL水平的作用。在本發明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發明的上述講授內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。當前第1頁1 2 3