背景技術：
：本公開涉及用于個人護理組合物的可溶性多磷酸鋅絡合物及制備該絡合物的方法。鋅化合物通常用于口腔護理和個人護理組合物。許多鋅化合物具有使得它們適于口腔護理產品的水解化學和抑菌特性。例如，鋅被視為抗牙斑劑。諸如檸檬酸鋅和氧化鋅的化合物已被添加到牙膏中以防止牙斑聚積。鋅鹽可具有與身體相關的其他功能，這使得它們適于作為其他個人護理產品中的活性成分。例如，作為三水合物的檸檬酸鋅zn3(c6h5o7)2·3h2o(它是一種白色無味粉末，僅略溶于水)用作重要的抗氧化營養素，并且對于機體的蛋白質合成、血液穩定、正常組織功能和傷口愈合至關重要，這只是列舉了幾個常見的用途。多磷酸鹽在本領域中已知用作例如個人護理組合物中的螯合劑。此外，諸如二磷酸鹽(也稱為焦磷酸鹽)和三磷酸鹽的多磷酸鹽已知用作止汗劑中的陰離子，如在2013年1月31日公布的wo2013/013903中所教導。鏈較長的直鏈多磷酸鹽(超過3個磷酸根單元)易于在水性組合物中水解。在水解后，已知它們形成正磷酸鹽，正磷酸鹽形成不溶性鋅絡合物。牙本質超敏(即，過敏)是因諸如壓力和溫度的外部刺激使液體在暴露出來的牙本質小管中移動而導致的疼痛病癥。一種減輕和/或消除因暴露出來的牙本質小管導致的疼痛的策略是在小管中形成不溶性沉淀以物理阻塞小管。例如，已證實亞錫鹽通過從單純的溶液和從簡單的配方沉積到小管中而治療牙本質超敏，如在美國專利申請公開no.2009/0136432中所述，該專利的公開內容據此全文以引用方式并入。止汗劑物質通常采用含鋁的活性物。這些物質通過在汗管中形成阻塞而減少汗液流動。然而，由于消費者對基于鋁的止汗劑產品的憂慮，非常需要不含鋁的止汗劑活性物。對可用于治療牙本質超敏和/或可充當止汗活性物的新型鋅絡合物的發現將會受人歡迎加入本領域。此外，將希望操縱鋅鹽結構以試圖增強功效并擴展這些化合物在口腔護理和個人護理產品中的應用。技術實現要素：本公開的實施方案涉及可溶性多磷酸鋅絡合物，該可溶性多磷酸鋅絡合物通過合并各成分而制備，其中所述成分包括：有機鋅鹽、具有6個或更多個磷酸根聚合物單元的多種長鏈多磷酸鹽；并且其中有機鋅鹽和長鏈多磷酸鹽以提供15∶1至約55∶1的磷與鋅摩爾比的量混合。在另一個實施方案中，本公開涉及制備多磷酸鋅的方法，該方法包括：合并有機鋅鹽、具有6個或更多個磷酸根聚合物單元的多種長鏈多磷酸鹽和溶劑，有機鋅鹽和長鏈多磷酸鹽的相對量提供至少6∶1的磷與鋅摩爾比。由下文中所提供的詳細說明本公開的其他適用領域將變得顯而易見。應理解的是，雖然詳細描述和具體實例指出本公開的優選實施方案，但是這些詳細描述和具體實例意圖僅達到說明的目的，而無意限制本發明的范圍。具體實施方式以下對優選實施方案的描述在本質上僅是示例性的，并且決不意圖限制本發明、本發明的應用或用途。通篇使用的范圍用作描述范圍內的每個值的簡略表達方式。范圍內的任何值可選為范圍終點。另外，本文引用的所有參考文獻據此全文以引用方式并入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻的定義發生沖突，則以本公開為準。除非另外規定，否則本文和在本說明書中其他處表達的所有百分比和量應理解為是指重量百分比。給定量是基于材料的有效重量計。本公開的實施方案涉及可溶性多磷酸鋅絡合物。該絡合物通過合并包括有機鋅鹽、具有6個或更多個磷酸根聚合物單元的多種長鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備。有機鋅鹽和長鏈多磷酸鹽的相對量提供至少6∶1，諸如約15∶1至約25∶1的磷與鋅摩爾比。在某些實施方案中，多磷酸鋅絡合物在第一條件下當與第二條件相比時具有水溶性降低的特性，所述第一條件為37℃和約7.4的ph且存在1重量％的牛血清白蛋白，所述第二條件為25℃和5.4的ph且不存在蛋白。該溶解性降低足以使得在處于第二條件下的飽和溶液中的所需量的可溶性多磷酸鋅絡合物在第一條件下從飽和溶液中沉淀出來。任何合適的有機鋅離子源均可用于形成本公開的鋅絡合物。合適的有機鋅鹽的實例包括乳酸鋅、檸檬酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅及其組合。有機鋅鹽中的任一種可以為或可以不為水合物的形式。例如，檸檬酸鋅可以為三水合形式(例如，zn3(c6h5o7)2·3h2o)。因此，使用有機鋅前體導致有機配體存在于所得的絡合物中。任何具有6個或更多個磷酸根聚合物單元的多磷酸鹽均可用于形成本公開的鋅絡合物。在一個實施方案中，可以使用具有約6至約50個磷酸根聚合物單元，諸如6至約30個磷酸根聚合物單元的長鏈多磷酸鹽。長鏈多磷酸鹽的實例為六偏磷酸鈉(“shmp”)。磷與鋅的比率可以是在所需ph下在水溶液中形成可溶性絡合物的至少6∶1的任何摩爾比。在一個實施方案中，磷與鋅摩爾比在約10∶1至約55∶1，諸如約12∶1至約40∶1，或約15∶1至約25∶1、約18∶1至約23∶1或約20∶1至約23∶1的范圍內。所用的鋅離子源與磷酸根聚合物反應物的量將根據所需的磷與鋅摩爾比和所用的特定反應物而變化。例如，約15∶1至約25∶1p與zn摩爾比的摩爾比范圍對應于約5.5∶1至約9.2∶1重量比的shmp∶znlac，同時具有約2.5％w/w的znlac濃度。在一個實施方案中，所得的多磷酸鋅絡合物平均具有15個或更多個p原子。例如，多磷酸鋅絡合物可平均具有約18至約25個p原子諸如約20至23個p原子。在一個實施方案中，在組合物中形成的多磷酸鋅絡合物平均具有約1個鋅原子。在一個實施方案中，多磷酸鋅絡合物在從5.5或更高諸如高于7至約7.5或更高范圍內的ph下具有在水溶液中變得不溶的特性，具體取決于用來形成絡合物的特定有機鹽。多磷酸鋅絡合物還可以在低于7的ph下在水溶液中在存在蛋白諸如唾液蛋白或皮膚蛋白的情況下變得不溶的特性。蛋白可在使用期間例如從使用者的唾液、皮膚或汗水中引入。蛋白的量將取決于使用條件而變化并且可以為有助于觸發沉淀的任何合適的量，比如約0.1重量％或更多，或約0.5重量％或更多，諸如約1重量％。當用于口腔護理產品時，本公開的可溶性鋅和多磷酸鹽絡合物可保持溶于組合物中，直到引入患者的口腔中，此時絡合物在生物材料表面諸如在牙本質小管中沉淀下來。例如，可溶性多磷酸鋅絡合物可擴散到牙本質小管中并沉淀下來，從而物理堵塞牙本質小管并防止牙本質超敏。此外，在存在蛋白的情況下，鋅沉淀可具有相對強的耐酸性。此類蛋白可例如來自使用者的唾液，或可加到組合物中。基于數據結果，該新的鋅絡合物除了別的以外是用于緩解牙本質超敏的牙膏的潛在候選物。因此，本公開的水性多磷酸鋅絡合物可具有以下優點中的一個或多個：在低于7諸如低于5.5的ph下保持可溶的能力；在高于5.5諸如高于7的ph下沉淀的能力；堵塞牙本質小管并緩解或消除牙本質超敏的能力；形成在低于7的ph下在存在唾液蛋白的情況下保持不溶的沉淀的能力；在與唾液相互作用后原位生成沉淀以有效地將鋅遞送到口腔表面并緩解牙本質過敏的能力；抗微生物功能；或可變得顯而易見的任何其他益處；在與皮膚蛋白相互作用后原位生成沉淀的能力；或當應用于個人護理產品諸如香體劑或止汗劑時提供抗微生物和/或抗炎作用的能力。因此，該絡合物在口腔護理和個人護理領域具有很高的潛力。本公開還涉及制備可溶性多磷酸鋅絡合物的方法。該方法包括合并有機鋅鹽、具有4個或更多個磷酸根聚合物單元的多種長鏈多磷酸鹽和水性溶劑。如上所討論，有機鋅鹽和長鏈多磷酸鹽的相對量提供至少6∶1的磷與鋅摩爾比。各成分可以按任何合適的順序并使用任何合適的混合技術在加熱或不加熱的情況下混合，只要該方法導致形成所需的可溶性多磷酸鋅絡合物即可。在某些實施方案中，用于該方法的溶劑為選自水、甘油、雙甘油(甘油-2)、三甘油(甘油-3)、四甘油(甘油-4)、山梨糖醇和重均分子量低于10,000的聚乙二醇的至少一種溶劑。在一個實施方案中，溶劑為水。在一個實施方案中，溶劑的量按有機鋅鹽、多磷酸鹽和溶劑的總重量計為40重量％至90重量％。在其他實施方案中，溶劑的量為70重量％至90重量％、75重量％至85重量％或約80重量％。口腔護理組合物本公開還涉及口腔護理組合物。該組合物包含可溶性多磷酸鋅絡合物，該可溶性多磷酸鋅絡合物通過合并包括有機鋅鹽、具有6個或更多個磷酸根聚合物單元的多種長鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備。有機鋅鹽和長鏈多磷酸鹽的相對量提供至少6∶1，諸如至少10∶1、至少12∶1、至少15∶1或至少18∶1，諸如約20∶1的磷與鋅摩爾比；并且其中多磷酸鋅絡合物在低于7的ph下具有增加的溶解性。在口腔護理組合物中將沉淀的鋅的目標量可以是將使牙本質超敏降低到所需程度的任何量。在一個實施方案中，該量為約0.1或更多，諸如約0.1至約0.5，或約0.3至約0.4。可在口腔組合物中提供合適的量的可溶性鋅絡合物以在使用期間實現所需的目標沉淀。可在口腔可接受的載體或媒介中提供口腔組合物。載體可以是液體、半固體或固相的，呈漱口液或漱口水、潔齒劑(包括牙膏、牙粉和預防用牙膏)、糖果(包括錠劑和口香糖)、藥物、薄膜的形式或本領域技術人員已知的任何其他形式。對特定載體組分的選擇取決于所需的產品形式。在多種實施方案中，口腔組合物具有ph為約6至10或約7至9的口腔可接受的媒介。某些組分起到升高口腔組合物的ph的作用。此類化合物包括常規緩沖劑和鹽，以及諸如陰離子直鏈聚羧酸鹽(上文所述)和聚丙烯酸酯的化學品，諸如可得自cleveland，ohio的b.f.goodrich的以商品名銷售的那些已觀察到當存在于口腔組合物中時升高ph。常規成分可用于形成上列載體。口腔組合物除了之前所述的那些組分外還可以包含其他材料，包括例如表面活性試劑(諸如表面活性劑、乳化劑和泡沫調節劑)、粘度改性劑和增稠劑、濕潤劑、稀釋劑、另外的ph調節劑、潤膚劑、保濕劑、口感劑、甜味劑、調味劑、著色劑、防腐劑、溶劑(諸如水)及其組合。任何給定的一種材料均可起到在材料的這些類別的兩種或更多種中的目的。優選地，此類載體材料被選擇為與活性成分的所有組分相容和穩定。可用的表面活性試劑是本領域已知的，諸如在美國專利no.4,894,220中公開的那些，該專利的公開內容全文以引用方式并入本文中。表面活性試劑可起到表面活性劑、乳化劑、泡沫調節劑和/或活性成分分散劑的作用。合適的表面活性試劑是在寬ph范圍內合理地穩定并起泡的那些試劑。這些化合物是本領域已知的，并包括非皂陰離子(例如，月桂基硫酸鈉(sls)、n-肉豆蔻酰和n-棕櫚酰肌氨酸)、非離子(例如，聚山梨醇酯20(聚氧乙烯(20)失水山梨醇單月桂酸酯，20)和聚山梨醇酯80(聚氧乙烯(20)失水山梨醇單月桂酸酯，80)、可以商品名f127得自basfcorporation的泊洛沙姆407)、陽離子、兩性離子(例如，椰油酰胺丙基甜菜堿和月桂酰胺丙基甜菜堿)和兩性有機合成洗滌劑。在多種實施方案中，一種或多種表面活性試劑以約0.001％至約5％或約0.5％至約2.5％的范圍存在于口腔組合物中。在口腔組合物包含含有親脂性活性化合物的活性成分的口腔組合物的實施方案中，表面活性試劑的量可以增加以使得活性成分能夠在口腔組合物的載體中充分乳化。載體可以例如為水性載體。在一個實施方案中，本公開的鋅鹽可用于半透明含水制劑諸如漱口液中。在口腔組合物呈漱口液形式的實施方案中，示例性載體基本上為液體。術語“漱口液”包括漱口水、噴霧等。在這樣的制備物中，口腔可接受的載體通常具有包含水或水與醇的混合物的水相。另外，在多種實施方案中，口腔載體包括例如濕潤劑、表面活性劑和ph緩沖劑。口腔組合物可任選地包含調味劑。示例性調味物質是技術人員已知的，并且可以按約0.05重量％至約5重量％的濃度存在于某些實施方案中。在口腔組合物呈糖果形式的實施方案中，示例性載體可以基本上為固體或半固體。糖果載體是本領域已知的。對于錠劑，載體可包括例如錠劑基礎材料(例如，包括非致齲多元醇和/或淀粉/糖衍生物)、乳化劑、潤滑劑、調味劑、增稠劑和任選地包衣材料。口香糖載體通常具有口香糖基料、一種或多種增塑劑、甜味劑和調味劑。在口腔組合物呈薄膜形式的實施方案中，示例性載體基本上為固體或半固體。此類薄膜載體可包括例如水溶性或水分散性成膜劑，諸如親水性聚合物。任選地，薄膜載體還可以包括疏水性成膜聚合物，作為可移除的背襯層或與親水性成膜聚合物混合。薄膜載體任選地包含塑化劑、表面活性試劑、填充劑、膨脹劑和粘度改性劑。在口腔組合物呈潔齒劑形式的實施方案中，示例性載體基本上為半固體或固體。潔齒劑可包含例如表面活性試劑、濕潤劑、粘度改性劑和/或增稠劑、磨料、溶劑(諸如水)、調味劑和甜味劑。在一些實施方案中，口腔組合物呈藥物形式，諸如可施加到齦溝或齦緣并可與傷口敷料、紗布、薄膜等結合使用的無磨料凝膠或軟膏。此類凝膠即可包括水性凝膠也可包括非水性凝膠。水性凝膠通常包含聚合物基料、增稠劑、濕潤劑、調味劑、甜味劑和溶劑(通常包括水)。在多種實施方案中，本公開的組合物和方法促進口腔中的口腔健康并治療哺乳動物受試者口腔表面上的斑塊。在一個實施方案中，向哺乳動物受試者的口腔提供一種或多種口腔健康益處的方法包括制備如本文所述的口腔組合物，其中活性成分包括本文所公開的可溶性多磷酸鋅絡合物中的任一種。使所制備的口腔組合物與口腔內的口腔表面接觸。除了治療牙本質超敏之外，包含活性成分的本公開的口腔組合物還可以提供多種口腔健康和身體健康益處，諸如防齒齦炎、防牙周炎、防齲、防牙垢、抗微生物、抗炎、止痛、抗老化和口氣清新。這些益處中的若干可在除口腔組合物之外的個人護理產品中是有利的。此類個人護理產品在下文更詳細地描述。因此，使上述口腔護理組合物的多種實施方案中的任一種與口腔表面定期接觸或定期施加到口腔表面，諸如至少一天施加一次或在一周的多天里施加。本發明的口腔組合物可通過本領域已知用于將各成分合并以制備口腔護理組合物的任何方法制備。制備如本文所述的包含可溶性多磷酸鋅絡合物的口腔組合物的方法完全在本領域的普通技術范圍內。個人護理組合物本公開的組合物可用在個人護理組合物中。此類組合物的實例包括但不限于止汗劑、香體劑、沐浴露、膠狀沐浴乳、條皂、洗發精、護發素和化妝品。對于止汗劑和/或香體劑組合物，載體可以是用于止汗劑和/或香體劑的任何載體。載體可以呈棒、凝膠、走珠或氣溶膠的形式。對于棒狀制劑，載體可以包含油和/或硅酮和膠凝劑。制劑的實例可見于全文以引用方式并入本文的us2011/0076309a1。在一個實施方案中，諸如止汗劑和/或香體劑的個人護理組合物包含可溶性多磷酸鋅絡合物，該可溶性多磷酸鋅絡合物通過合并包括有機鋅鹽、具有6個或更多個磷酸根聚合物單元的多種長鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備。有機鋅鹽和長鏈多磷酸鹽的相對量提供至少6∶1，諸如至少10∶1、至少12∶1、至少15∶1或至少18∶1諸如約20∶1的磷與鋅摩爾比；并且可以是在本文中針對可溶性多磷酸鋅絡合物所教導的其他磷與鋅摩爾比中的任一種。個人護理組合物中鋅的量可以是任何合適的有效量。相對于組合物的總重量，鋅的合適的量可例如在約0.2重量％或更多，諸如約0.5重量％至約10重量％的范圍內。如上所述，多磷酸鋅絡合物具有在某些溫度和ph條件下水溶性降低的特性，但在其他條件下可溶。在一個實施方案中，可在不添加諸如bsa的蛋白的情況下配制制劑。觸發沉淀所需的蛋白可在施加產品后由使用者的汗液提供。在一個實施方案中，多磷酸鋅絡合物在例如某一條件下當與第二條件相比時具有降低的溶解性，所述某一條件為37℃和約7.4的ph且存在1重量％的牛血清白蛋白，所述第二條件為25℃和5.4的ph且不存在蛋白。該溶解性降低可足以使得在處于第二條件下的飽和溶液中的所需量的可溶性多磷酸鋅絡合物在第一條件下從飽和溶液中沉淀出來，如上所述。在一個實施方案中，蛋白可用于增強包含多價陽離子的其他止汗劑鹽的功效，例如以下三者的止汗劑絡合物：(i)鋁和任選地鋯、(ii)氯化水合物(chlorohydrate)和(iii)任選地氨基酸和/或酸銨(ammoniumacid)例如甘氨酸和/或三甲基甘氨酸，例如四氯水合甘氨酸鋁鋯。在一個實施方案中，除了多磷酸鋅絡合物止汗劑外，這些其他止汗劑鹽也可添加到本公開的制劑中。在可供選擇的實施方案中，制劑僅包含極低量的或完全不含或基本上不含上述鋁或鋯止汗劑活性絡合物。例如，相對于制劑的總重量，制劑可包含低于2重量％，或低于0.5重量％，或低于0.1重量％，或低于0.01重量％，或低于0.001重量％或低于0.0001重量％的鋁或鋯。本公開因此提供包含多磷酸鋅絡合物止汗劑活性物(例如，本文所討論的多磷酸鋅絡合物中的任一種)的止汗劑產品以及制備和使用此類產品的方法。本公開還提供減少汗液和/或減輕氣味的方法，該方法包括向皮膚施加組合物；以及殺滅細菌的方法，該方法包括使細菌與組合物接觸。可包含在本公開的止汗劑和/或香體劑制劑中的任選成分包括：溶劑；水溶性醇，諸如c2-8醇，包括乙醇；多元醇，包括丙二醇、二丙二醇、三丙二醇及其混合物；甘油酯，包括甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯；中鏈至長鏈有機酸、醇和酯；表面活性劑，包括乳化劑和分散劑；氨基酸，包括甘氨酸；表面活性劑，包括增稠劑和膠凝劑，例如聚合物、硅酸鹽和二氧化硅；潤膚劑；芳香劑；以及著色劑，包括染料和顏料。如果需要，可以包含除了可溶性多磷酸鋅絡合物之外的止汗劑和/或香體劑，例如氣味減輕劑，諸如硫沉淀劑，例如葡萄糖酸銅、葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅等。止汗劑組合物可配制成適于施加到皮膚的局部止汗劑和/或香體劑制劑，作為例證，棒、凝膠、乳膏、走珠、軟固體、粉末、液體、乳液、懸浮液、分散體或噴霧。組合物可包含單相或可以為多相體系，例如，包含極性相和油相的體系，任選地呈穩定乳液的形式。組合物可以為液體、半固體或固體。止汗劑和/或香體劑制劑可提供在任何合適的容器中，諸如氣溶膠罐、管或具有帶孔蓋子的容器、走珠容器、瓶子、具有開口端的容器等。組合物可用在通過將組合物施加到皮膚而減少汗液的方法中。在某些實施方案中，施加到腋窩。另外，組合物也可用于通過使細菌與包含本公開的鋅絡合物的組合物接觸而殺滅細菌。在一些實施方案中，可將用于殺滅細菌的其他添加劑用在本公開的組合物中。各種合適的另外的抗微生物添加劑是本領域已知的。因此，本公開提供(i)控制出汗的方法，其包括向皮膚施加止汗有效量的本文所涵蓋或具體描述的任何實施方案的制劑；和(ii)控制因出汗而產生的氣味的方法，其包括向皮膚施加香體有效量的本文所涵蓋或具體描述的任何實施方案的制劑。通過以下非限制性實施例進一步闡述本公開。實施例實施例1至6將乳酸鋅和六偏磷酸鈉(shmp)混合到目標摩爾比，然后用去離子水稀釋到總計10g溶液。用精度為±0.0001g的電子天平稱取試劑。實施例1至6的目標摩爾比如下表1中所示。將混合物用聲波處理，并記錄不同摩爾比下磷酸鋅的不同行為。在聲波處理后，將實施例制劑1至6的樣品在50℃的烘箱中老化17小時。將實施例制劑1至6的其他樣品在室溫下老化6天。這些測試的結果在表1中示出。表1在聲波處理后，實施例3、4和5是澄清的，表明在那些樣品的每一個中已形成可溶性多磷酸鋅絡合物。樣品4和5在50℃的烘箱中老化后保持澄清。據發現，一周后，僅實施例4的制劑保持可溶，而所有其他樣品均產生沉淀。基于這些結果，經確定，當以約20∶1(試劑質量比2.5％w/w鋅鹽/18.41％w/wshmp)或約21∶1(試劑質量比shmp∶znl＝8∶1)的p∶zn摩爾比組合時，用乳酸鋅和六偏磷酸鈉制備的鋅絡合物變得可溶，從而使溶液變澄清。因為多磷酸鋅絡合物的平均鏈長為23p并且p∶zn摩爾比為約20∶1或21∶1，所以預測對于該可溶性磷酸鋅物質而言，平均1個鋅鍵合到每條磷酸鏈。實施例7和8將實施例4的制劑的樣品與蛋白(1％牛血清白蛋白(“bsa”))混合。將一個樣品(實施例7)加熱到37℃并老化過夜。另一個樣品(實施例8)在室溫下老化過夜。兩個制劑均在室溫下進一步老化一周。樣品在老化前的外觀是澄清的。在過夜老化后，在實施例7和8的兩個制劑中均形成白色沉淀。在老化一周后，在兩個樣品中均似乎形成了另外的沉淀。在過夜老化后以及在老化一周后，實施例7的制劑均顯示出比實施例8的制劑更多的沉淀。實施例9將0.6247克乳酸鋅和4.603克shmp加到水溶液中，以形成總計25.035克溶液。將5.7克(實施例9)和5.12克(對照樣品)兩個溶液樣品加到玻璃容器中。通過添加氫氧化鈉將實施例9溶液的ph從4.77的起始ph小心調整到ph7.56，此時形成沉淀。然后通過小心添加鹽酸降低溶液的ph，直到沉淀在7.03的ph下完全溶解。該數據表明當將ph升至7以上時，水性可溶性乳酸鋅多磷酸鹽絡合物將生成白色鋅沉淀。為了確定實施例9的溶液是否會在口腔條件(ph7.4和37℃)下沉淀，通過添加鹽酸將溶液的ph從7.03進一步降低，直到達到6.1的ph，然后將溶液在口腔條件(37℃)下老化過夜。老化后形成了沉淀，沉淀沉降在玻璃容器的底部。這提供了強有力的證據表明乳酸鋅和shmp絡合物是緩解牙本質超敏的潛在活性物。基于以上數據，據信，可溶性磷酸鋅混合物有可能用在牙本質小管緩解牙膏或其他用于治療牙本質超敏的口腔組合物中。在某一摩爾比(約20p∶1zn)下，當將乳酸鋅與六偏磷酸鈉混合時，可以得到可溶性鋅溶液。雖然不希望受到理論的約束，但是據推理，可溶性多磷酸鋅溶液表明在zn陽離子與磷酸根陰離子之間形成絡合物。當將該可溶性溶液與bsa蛋白混合時，其很快就開始沉淀，并且將能夠阻塞小管。此外，zn2+將水解成無定形氫氧化鋅，以物理阻塞小管。實施例10使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)以表2中所示的p/zn摩爾比新鮮制備以下實施例10至20。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實驗室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。表2：以各種比率配制溶液如表2所示，當混合時，從高于4p/zn至低于55p/zn范圍內的p/zn摩爾比形成了澄清溶液。可以得出結論，在檸檬酸鋅與shmp之間形成了絡合物。實施例21至26使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)以表3中所示的p/zn摩爾比新鮮制備下表3的實施例21至26。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實驗室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。表3：用于老化研究的低p/zn比率溶液的溶液配制實施例27至32-老化研究獲取了p/zn摩爾比為20、15、10、8、6和5的表3中的每個溶液的兩組樣品。一組樣品在室溫(約20℃)下老化一周。另一組樣品在37℃下老化一周。在室溫下老化且摩爾比范圍在20p/zn至6p/zn內的溶液在室溫下穩定，并在整個老化期中保持澄清。摩爾比為5p/zn的溶液在室溫下變渾濁，沉淀沉降到燒瓶底部。對于在37℃下老化的溶液，在20p/zn至5p/zn摩爾比溶液范圍內，僅20p/zn摩爾比溶液保持穩定(不渾濁，無可見沉淀)。實施例33至38-采用bsa的老化研究使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)以表3中所示的p/zn摩爾比新鮮制備下表4的實施例33至38。使用氫氧化鈉和/或鹽酸調節ph。將1重量％的bsa蛋白加到每個樣品中。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實驗室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。還制備了1％的bsa去離子水溶液的對照樣品。表4：1％bsa溶液的溶液配制實施例樣品bsa的量(g)總溶液的量331％bsa溶于1zn∶20p溶液0.0200g2.0371g341％bsa溶于1zn∶15p溶液0.0195g2.0211g351％bsa溶于1zn∶10p溶液0.0209g2.0050g361％bsa溶于1zn∶8p溶液0.0199g1.9997g371％bsa溶于1zn∶6p溶液0.0194g2.0021g381％bsa溶于1zn∶5p溶液0.0200g1.9976g對照樣品1％bsa溶于去離子水0.0207g2.0031g將p/zn摩爾比為20、15、10、8、6和5且包含1％bsa的表4的溶液在37℃下老化兩天，并與1％的bsa去離子水對照溶液進行比較。老化后，具有1％的bsa去離子水溶液的對照樣品未形成沉淀，且保持澄清。所有含1％bsa的檸檬酸鋅和shmp溶液均形成了沉淀。實施例39至41-溶液配制和10％唾液溶液的老化使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)以表3中所示的p/zn摩爾比新鮮制備下表5的實施例39至42。添加10重量％的唾液。將表5中所示量的bsa蛋白加到每個樣品中。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實驗室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。還制備了1％的bsa去離子水溶液的對照樣品。表5將得自表5的p/zn摩爾比為20、10和6且含有10％唾液的溶液在50℃下老化兩天，并與10％的唾液去離子水對照溶液進行比較。與保持相對澄清的50℃下的10％唾液對照溶液相比，具有唾液溶液的zncit+shmp在50℃下變渾濁(形成了沉淀)。實施例42制備了p/zn摩爾比為20的三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)。20p/1zn比率溶液的初始ph經測量為4.95。然后使用naoh以小增量升高ph。在低于9.67的每個ph增量下，溶液保持澄清。在ph＝9.67時，溶液變渾濁。然后使用hcl降低溶液的ph。在ph＝8.99時，溶液仍然渾濁，但明顯沒有在9.67時渾濁。在ph＝8.56時，溶液再次變澄清。實施例43制備了p/zn摩爾比為15的三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)。15p/1zn摩爾比溶液的初始ph經測量為4.93。然后使用naoh以小增量升高ph。在低于9.46的每個ph增量下，溶液保持澄清。在ph＝9.46時，溶液變得略渾濁，而在ph＝9.64時，溶液甚至更渾濁。在使用hcl將該溶液降低到ph8.74后，溶液再次變澄清。實施例44因為1zn∶20p摩爾比的shmp+zncit溶液當在最終溶液中的檸檬酸鋅濃度為2重量％時得到了澄清溶液，所以將相同的比率用于配制檸檬酸鋅+shmp溶液中更高濃的檸檬酸鋅，如表6和表7中所示。表6：3.0％檸檬酸鋅表7：2.5％檸檬酸鋅表6和表7的2.5重量％和3.0重量％溶液在室溫(約20℃)下老化一天后均變渾濁。由于2％檸檬酸鋅得到了澄清溶液而具有更高濃度的檸檬酸鋅的其他溶液變渾濁。該數據表明，如果希望避免絡合物沉淀，則可添加到shmp溶液中的最高的檸檬酸鋅量在最終溶液中介于2％至2.5％之間。如在以上實施例中所述由不溶性三水合檸檬酸鋅和多磷酸鹽(shmp)形成的新型絡合物在從高于5p/zn至低于55p/zn的各種p/zn摩爾比下表現為澄清溶液。在室溫下老化一周后，保持穩定的溶液在介于6p/zn與20p/zn之間的范圍內。在將各種比率在37℃下老化一周后，20p/zn摩爾比溶液保持完全澄清。這表明在較高的溫度(例如，生物學溫度，諸如人體溫度)下本公開的摩爾比為約20p/1zn的絡合物能保持可溶。進一步調整該溶液以及15p/1zn比率溶液的ph，表明溶液甚至在約9.6的高ph下也保持澄清。在高ph下的溶液穩定性使其與具有中性或高ph的制劑相容。以上數據表明在約4.9的ph和室溫下在形成沉淀前可加到20p/zn摩爾比溶液中的最高的檸檬酸鋅量在介于2％-2.5％三水合物粉末的范圍內。還據發現，當將檸檬酸鋅與shmp以高于1zn：6p且低于1zn：55p的比率混合時，所得的溶液變澄清，ph為5±0.2。此外，據報道，在單獨添加bsa和唾液后，檸檬酸鋅-磷酸鹽絡合物形成沉淀。在向50℃下6p/zn至20p/zn范圍內的溶液添加唾液后，所有溶液都變渾濁，表明在與唾液相互作用后形成了沉淀。將ph降回去再次產生了澄清溶液。基于該數據，據信，本公開的可溶性絡合物在用于口腔組合物時將使得可以遞送沉淀以阻塞牙本質小管，并因而緩解過敏。另外，以上實驗中的bsa模擬汗液蛋白。基于這些數據，據信，本公開的絡合物可擴散到汗腺中并與蛋白相結合而沉淀以阻斷使用者的汗管，從而在用作止汗劑中的活性成分時防止汗液從皮膚流出或減少汗液從皮膚的流出量。在本質上，鋅絡合物的溶解性特征使其易于擴散到牙本質小管或汗腺中并沉淀，從而阻斷小管或汗腺。該溶解性還使得可以配制成液體產品，諸如漱口水。另外，可溶性鋅絡合物還可能用于制備透明產品。當前第1頁12