由6,10?二甲基十一碳?5?烯?2?酮或6,10?二甲基十一碳?5,9?二烯?2?酮制備的(6R,10R)?6,10,14?三甲基十五烷?2?酮的制作方法與工藝

技術特征：
1.一種以多步合成的方式由6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮制備(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的方法，其包括以下步驟：a)提供(E)-6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮和(Z)-6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮的混合物或(E)-6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮和(Z)-6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮的混合物；b)將6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮的一種異構體從步驟a)的所述混合物分離；c)在手性銥絡合物的存在下使用分子氫進行不對稱氫化并且生成(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮；d)將(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮化學轉化成(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物；e)將(R)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的一種異構體從步驟d)中獲得的所述混合物分離；f)在手性銥絡合物的存在下使用分子氫進行不對稱氫化并且生成(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮；其中所述步驟a)-f)的順序為a、b、c、d、e、f。2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：在步驟c)之前進行步驟co)co)形成步驟b)中分離的6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮的所述異構體的縮酮并且在步驟c)中，6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮的所述縮酮被不對稱氫化，并且在所述不對稱氫化后，經氫化的縮酮被水解成酮并且生成(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮。3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：在步驟f)之前進行步驟fo)fo)形成步驟e)中分離的(R)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述異構體的縮酮并且在步驟f)中，(R)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述縮酮被不對稱氫化，并且在所述不對稱氫化后，經氫化的縮酮被水解成酮并且生成(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮。4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟c)和/或步驟f)中的所述不對稱氫化在添加劑的存在下進行，所述添加劑選自由有機磺酸、有機磺酸的過渡金屬鹽、金屬醇鹽、鋁氧烷、烷基鋁氧烷和B(R)(3-v)(OZ)v組成的組；其中v表示0、1、2或3，并且R表示F、C1-6-烷基、鹵代C1-6-烷基、芳基或鹵代芳基基團；并且Z表示C1-6-烷基、鹵代C1-6-烷基、芳基或鹵代芳基基團。5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：在步驟d)中，(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮至(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物的所述化學轉化通過以下步驟進行：要么d1)在堿性物質的存在下使用乙炔對(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮進行乙炔化以生成(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-炔-3-醇；d2)在林德拉催化劑的存在下用分子氫對(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-炔-3-醇進行氫化以生成(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇；要么d1’)通過添加乙烯基格氏試劑對(R)-6,10-二甲基十一烷-2-酮進行乙烯化以生成(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇；隨后是要么d3)將(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇與2-甲氧基丙-1-烯反應以生成(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物；要么d3’)在堿和/或酸的存在下將(7R)-3,7,11-三甲基十二碳-1-烯-3-醇與乙酰乙酸烷基酯或雙烯酮反應以生成(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物。6.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟b)和/或e)中異構體的所述分離通過蒸餾進行。7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述蒸餾在順式/反式異構化催化劑的存在下進行。8.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：殘留異構體通過順式/反式異構化催化劑而被異構化，并且被添加至分別由步驟a)和d)提供的異構體的相應混合物中。9.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟c)和/或f)中的所述手性銥絡合物為式(III-0)的手性銥絡合物其中P-Q-N表示包含立體異構中心的螯合有機配體或具有平面或軸向手性并且具有作為與所述絡合物的銥中心的結合位點的氮和磷原子；Y1、Y2、Y3和Y4彼此獨立地為氫原子、C1-12-烷基、C5-10-環烷基或芳族基團；或它們中的至少兩個一起至少形成具有至少2個碳原子的雙價橋連基團；前提條件是Y1、Y2、Y3和Y4并非全是氫原子；并且為陰離子。10.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟c)和/或f)中的所述手性銥絡合物為式(III)的手性銥絡合物其中n為1或2或3；X1和X2彼此獨立地為氫原子，C1-4-烷基，C5-7-環烷基，金剛烷基，任選地被一至三個C1-5-、C1-4-烷氧基、C1-4-全氟烷基基團和/或一至五個鹵素原子所取代的苯基，芐基，1-萘基，2-萘基，2-呋喃基或二茂鐵基；Z1和Z2彼此獨立地為氫原子、C1-5-烷基或C1-5-烷氧基基團；或Z1和Z2一起表示形成5至6元環的橋連基團；為陰離子；R1表示苯基或鄰甲苯基或間甲苯基或對甲苯基或者式(IVa)或(IVb)或(IVc)的基團其中R2和R3二者均表示H或C1-C4-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團，或表示一起形成6元脂環族或芳族環的二價基團，其任選地被鹵素原子或被C1-C4-烷基基團或被C1-C4-烷氧基基團所取代；R4和R5二者均表示H或C1-C4-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團，或一起形成6元脂環族或芳族環的二價基團，其任選地被鹵素原子或被C1-C4-烷基基團或被C1-C4-烷氧基基團所取代；R6和R7和R8各自表示C1-C4-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團；R9和R10表示H或C1-C4-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團，或一起形成6元脂環族或芳族環的二價基團，其任選地被鹵素原子或被C1-C4-烷基基團或被C1-C4-烷氧基基團所取代；并且其中*表示式(III)的絡合物的立體異構中心。11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，用于所述不對稱氫化的步驟c)和/或f)中的所述式(III)的手性銥絡合物具有如下特征：當(E)-6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或(E)-6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮或其縮酮或(R,E)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮或其縮酮待被氫化時，所述式(III)的手性銥絡合物在由*指示的所述立體異構中心處具有S-構型；或當(Z)-6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或(Z)-6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮或其縮酮或(R,Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮或其縮酮待被氫化時，所述式(III)的手性銥絡合物在由*指示的所述立體異構中心處具有R-構型。12.一種制備(R,R)-異植醇((3RS,7R,11R)-3,7,11,15-四甲基十六碳-1-烯-3-醇)的方法，其包括：如根據前述權利要求1-11中任一項所述的方法中所描述，制備(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的方法；隨后的步驟：要么g)在堿性物質的存在下使用乙炔對(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮進行乙炔化以生成(7R,11R)-3,7,11,15-四甲基十六碳-1-炔-3-醇；h)在林德拉催化劑的存在下用分子氫對(7R,11R)-3,7,11,15-四甲基十六碳-1-炔-3-醇進行氫化以生成(R,R)-異植醇；要么h’)通過添加乙烯基格氏試劑對(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮進行乙烯化以生成(R,R)-異植醇。13.一種制備式(V)的化合物的方法，其包括：如根據前述權利要求1-11中任一項所述的方法中所描述，制備(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的方法；隨后的步驟：要么g)在堿性物質的存在下使用乙炔對(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮進行乙炔化以生成(7R,11R)-3,7,11,15-四甲基十六碳-1-炔-3-醇；h)在林德拉催化劑的存在下用分子氫對(7R,11R)-3,7,11,15-四甲基十六碳-1-炔-3-醇進行氫化以生成(R,R)-異植醇；要么h’)通過添加乙烯基格氏試劑對(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮進行乙烯化以生成(R,R)-異植醇；隨后的步驟：m)將(R,R)-異植醇與式(VI)的化合物縮合以生成式(V)的化合物，所述式(V)的化合物對由#指示的中心處的手性而言是異構混合物；并且其中#表示立體異構中心。14.一種制備式(V-A)的化合物的方法，其包括：如根據前述權利要求1-11中任一項所述的方法中所描述，制備(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的方法；隨后的步驟：要么g)在堿性物質的存在下使用乙炔對(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮進行乙炔化以生成(7R,11R)-3,7,11,15-四甲基十六碳-1-炔-3-醇；h)在林德拉催化劑的存在下用分子氫對(7R,11R)-3,7,11,15-四甲基十六碳-1-炔-3-醇進行氫化以生成(R,R)-異植醇；要么h’)通過添加乙烯基格氏試劑對(6R,10R)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮進行乙烯化以生成(R,R)-異植醇；隨后的步驟：m)將(R,R)-異植醇與式(VI)的化合物縮合以生成式(V)的化合物，所述式(V)的化合物對由#指示的中心處的手性而言是異構混合物；其中R11、R13和R14彼此獨立地為氫或甲基基團并且其中#表示立體異構中心；和n)從式(V)的異構混合物分離式(V-A)的化合物15.組合物，其包含：-至少一種式(XI)或(XII)的縮酮，和-至少一種手性銥絡合物其中波形線表示碳-碳鍵，其連接至相鄰的碳-碳雙鍵以使所述碳-碳雙鍵呈Z-構型或E-構型；并且其中式中具有虛線的雙鍵表示單碳-碳鍵或雙碳-碳鍵；并且其中表示立體異構中心；并且其中Q1和Q2單獨或二者均表示C1-C10烷基基團或鹵代C1-C10烷基基團；或一起形成C2-C6亞烷基基團或C6-C8亞環烷基基團。16.式(XX-A)或(XX-B)或(XX-C)或(XX-D)的縮酮其中上式中具有虛線的雙鍵表示單碳-碳鍵或雙碳-碳鍵；并且其中波形線表示碳-碳鍵，其連接至相鄰的單碳鍵(表示-)或連接至相鄰的碳-碳雙鍵(表示)以使所述碳-碳雙鍵呈Z-構型或E-構型。