合成4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯二氮卓,特別是咪達唑侖的方法技術領域本發明的目的是制備4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯二氮卓，特別是咪達唑侖的方法。
背景技術：
4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯二氮卓是具有通式(I)的一類苯二氮卓類化合物。其中1，4-二氮卓環與1，3-咪唑環稠和。此類化合物在麻醉和鎮靜用途上應用廣泛，其中最為重要的咪達唑侖(II)。其他的重要化合物式(III)的氯馬唑侖：以及去甲咪達唑侖(IV)和I-羥基咪達唑侖(V)所有這些都是具有神經藥物和鎮靜劑作用的生物活性物質。如描述在Hoffman-LaRoche的US4280957的咪達唑侖的合成提供了根據如下方案，式(VI)的8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯二氮卓-2-羧酸進行脫羧反應：在高沸點溶劑例如礦物油中，在230℃進行5min的熱脫羧反應，產生式(II)的咪達唑侖和式(II-bis)的異咪達唑侖產物的比例為80∶20的混合物，其中式(II-bis)的異咪達唑侖是無藥理活性的異構體。通過色譜法分離兩種產物。在工業水平，異咪達唑侖異構體雜質的生成需要對兩種化合物的混合物進行異構化反應將該異構體轉化為活性產物。將熱脫羧得到的混合物在EtOH中的KOH作用的堿處理，然后酸處理，從而得到咪達唑侖-異咪達唑侖比例為95∶5的混合物。通過在AcOE...