顯示減少的蛋白質攝取量的硅樹脂水凝膠隱形鏡片的制作方法
【專利說明】
[0001] 本申請是申請日為2009年6月1日，申請號為200980121186. 3 (國際申請號為 PCT/US2009/045869)，發明名稱為"顯示減少的蛋白質攝取量的硅樹脂水凝膠隱形鏡片"的 發明專利申請的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明涉及具有減少的蛋白質攝取量的硅樹脂水凝膠隱形鏡片以及此類隱形鏡 片的制備方法。
【背景技術】
[0003] 眾所周知，隱形鏡片可用來改善視力。水凝膠隱形鏡片目前非常流行，并且往往比 硬質材料制成的隱形鏡片更加舒適。
[0004] 已經公開了由硅樹脂水凝膠制成的隱形鏡片。然而，一些硅樹脂水凝膠鏡片比常 規鏡片攝取更多蛋白質。當嘗試水提取法時，未涂布的硅樹脂水凝膠鏡片的蛋白質攝取量 也會增加。
[0005] -些早期公開的方法僅使用水。然而，這些較早的方法用非常長的水浸時間和/ 或高溫來提取不可取的組分。未對這些鏡片的蛋白質攝取量進行測量。
[0006] 已經公開了通過使用醇浸出的步驟從硅樹脂水凝膠鏡片中移除不可取的雜質的 方法。相比水相提取的鏡片，用醇提取硅樹脂水凝膠隱形鏡片通常會減少蛋白質攝取量。醇 會刺激眼睛，因此必須從隱形鏡片中徹底移除。必須采取專門的處理步驟來處置醇，這使得 該制造方法的成本更高。此外，使用有機溶液可能存在缺點，包括（例如）：安全危害；生產 線停機風險增大；釋放溶液成本高；以及與有機溶劑相關的健康危害。
[0007] 因此，需要除醇提取法以外的減少硅樹脂水凝膠鏡片的蛋白質攝取的方法。
【發明內容】
[0008] 本發明涉及由活性混合物形成的硅樹脂水凝膠隱形鏡片，該混合物包含至少一種 含娃樹脂化合物和減少蛋白質攝取量（protein uptake reducing amount)的至少一種減 少蛋白質攝取化合物（protein uptake reducing compound)。本發明還涉及用于減少隱形 鏡片蛋白質沉積的方法，該方法包括固化包含減少蛋白質攝取量的至少一種減少蛋白質攝 取化合物的硅樹脂水凝膠反應混合物。
【具體實施方式】
[0009] 人們已經驚奇地發現，通過在制備隱形鏡片所用反應混合物中加入至少一種減少 蛋白質攝取化合物可以減少硅樹脂水凝膠隱形鏡片的蛋白質攝取量。以前已經通過涂覆隱 形鏡片或通過用溶劑（例如醇）提取隱形鏡片來減少隱形鏡片上的蛋白質沉積。然而，涂 層很難均勻施加，并且需要額外的制造步驟和設備。單獨的提取步驟也需要額外的設備和 使用昂貴的溶劑，并且可能需要進行專門的處理。本發明提供了一種顯著減少蛋白質沉積 的簡單方法。
[0010] 減少蛋白質攝取化合物是指這樣的化合物：當加入或接觸反應混合物時，該化合 物會降低反應混合物中至少一種組分的反應速率，并且在一些實施例中，會降低"快速反 應"組分的反應速率，從而讓組分的反應更加均勻。減少蛋白質攝取化合物的類型包括抑制 齊U (或自由基清除劑）、鏈轉移劑、自由基清除劑、受控自由基引發劑、以及它們的組合等。 [0011]自由基抑制劑是指與增長自由基快速反應產生端接鏈的穩定基種類的化合物。抑 制劑的類型包括醌、取代酚、仲芳胺、內酯和硝基化合物。抑制劑的具體實例包括BHT、MEHQ、 羥胺、苯并呋喃酮衍生物、分子氧、維生素 E、一氧化氮/二氧化氮混合物（就地形成硝基 氧）以及它們的組合等。在本發明的一個實施例中，減少蛋白質攝取化合物包含至少一種 抑制劑。
[0012] 鏈轉移劑的類型的實例包括烷基硫醇、二硫代羧酸酯、以及它們的混合物等。 受控自由基引發劑的實例包括氮氧調控聚合（NMP)(包括The Chemistry of Radical Polymerization，2nd ed.Moad and Solomon，pgs 472-479(《自由基聚合化學（第 2 版）》， Moad and Solomon，第472-479頁）中公開的那些）、原子轉移自由基聚合（ATRP)(包括低分 子量活性有機鹵化物（包括《自由基聚合化學（第2版）》，Moad and Solomon，第488-489 和492-497頁公開的那些））和可逆加成斷裂鏈轉移（RAFT)聚合（包括二硫酯劑（例如在 《自由基聚合化學（第2版）》，Moad and Solomon,第508-514頁公開的那些））。當使用受 控自由基引發劑時，其用作引發劑體系的全部或一部分。
[0013] 本文所用蛋白質包括眼睛（包括淚膜）中常見的蛋白質。這些蛋白質包括活性蛋 白質和變性蛋白質。常見于淚膜中的蛋白質的實例包括溶菌酶、乳鐵蛋白、脂質運載蛋白、 糖蛋白類、白蛋白、IgHC、IgLC、以及它們的組合等。在一些實施例中，變性蛋白質的攝取量 減少。一些蛋白質（例如溶菌酶和乳鐵蛋白（具有活性形式））被認為對隱形鏡片磨損有 中性或正面影響。在一些實施例中，除乳鐵蛋白和溶菌酶之外的蛋白質攝取量減少，在一些 實施例中，減少約5 μ g/鏡片。"減少蛋白質攝取有效量"是指相比具有小于所述有效量的 鏡片，足以將隱形鏡片從淚樣流體中攝取的至少一種蛋白質減少至少約10%的減少蛋白質 攝取化合物的數量。在其他實施例中，相比未有意加入減少蛋白質化合物的鏡片，除乳鐵蛋 白和溶菌酶之外的蛋白質攝取量減少至少約10%，在一些實施例中減少至少約20%。在其 他實施例中，相比未有意加入減少蛋白質化合物的鏡片，所有蛋白質的攝取量減少至少約 10%，在一些實施例中減少至少約20%。
[0014] 所含減少蛋白質攝取化合物的數量足以為鏡片提供小于約15 μ g/鏡片的總蛋白 質攝取量，在一些實施例中，小于約IOyg/鏡片。所使用或包含的減少蛋白質攝取化合物 的數量取決于多個因素，其中包括減少蛋白質攝取化合物的效率、減少蛋白質攝取化合物 的眼部相容性和其他減少蛋白質攝取化合物的濃度。減少蛋白質攝取化合物的效率可以影 響本發明的低濃度和高濃度。例如，當丁基化羥基甲苯（BHT)是所使用的唯一的減少蛋白 質攝取化合物時，小于約600ppm的BHT濃度幾乎不能減少蛋白質攝取量。然而，當減少蛋白 質攝取化合物摩爾濃度大于引發劑摩爾濃度時，可以防止發生所需水平的固化。因此，減少 蛋白質攝取化合物應以高于約600ppm的濃度摻入反應混合物中，但其濃度應低于一定水 平，以免聚合物完全固化，或者導致最終鏡片在置于隱形鏡片佩戴者眼部時引起眼部不適。
[0015] 同樣以BHT為例，已經知道，BHT在以高于約2000ppm的浸出濃度加入隱形鏡片時 會引起眼部不適。眼部不適包括在插入隱形鏡片時有灼熱感或刺痛感，并且可能持續幾秒 至幾分鐘。由某種組分引起的眼部不適程度會根據該組分的化學結構和在最終鏡片中的浸 出濃度而變化。當使用BHT作為本發明的減少蛋白質攝取化合物時，該物質在最終鏡片中 的濃度應小于約3000ppm，在一些實施例中為約2000ppm或以下，并且在一些實施例中小于 約 IOOOppm。
[0016] 減少蛋白質攝取化合物在最終鏡片中的含量取決于減少蛋白質攝取化合物在所 用組分中的濃度、加入反應混合物中的減少蛋白質攝取化合物的數量以及所采用的提取條 件。當使用BHT作為本發明的減少蛋白質攝取化合物，并采用醇提取法時，BHT在反應混合 物