一種用于鼻腔的緩釋藥物支架的制作方法
【技術領域】
[0001] 本實用新型涉及一種醫療器械，特別涉及一種用于鼻腔的緩釋藥物支架。
【背景技術】
[0002] 鼻竇炎及過敏性鼻炎是耳鼻喉常見病及多發病，發生于5~79歲之間。衛生部門 調查顯示：目前全球過敏性鼻炎的發病率高達10%至14%，鼻竇炎發病率約占人口的15% 左右，全球有將近6億人正在飽受鼻炎的"騷擾"，并呈逐步上升趨勢。
[0003] 其中66%的哮喘患者是過敏性鼻炎的受害者。據專家介紹，過敏性鼻炎如未得到 正確治療，超過1/3的患者最終發展為哮喘。
[0004] 另外，失嗅癥30%的發病率是由慢性鼻竇炎引起的，造成呼吸性嗅覺減退或失嗅， 嗅覺是嗅素隨呼吸或向鼻腔內注入氣流到達嗅區粘膜，由嗅細胞感受傳至皮層中樞而產生 的。如鼻孔、鼻腔或鼻咽部閉鎖或粘連，中鼻甲與下鼻甲腫大，鼻腔慢性肉芽腫（結核、梅 毒、麻風或硬結病等特異感染所致）、慢性鼻竇炎、變態反應性鼻炎、鼻息肉或腫瘤及鼻中隔 彎曲等所致鼻塞，攜帶嗅素的氣流在鼻腔受阻，即可出現嗅覺減退或缺失。
[0005] 鼻竇又稱鼻旁竇、副鼻竇，為鼻腔周圍多個含氣的骨質腔，它們均以小管與鼻腔相 通。它們隱蔽在鼻腔旁邊，上頌竇位于鼻腔兩旁、眼眶上面的上頌骨內；額竇在額骨內；篩 竇位于鼻腔上部的兩側，由篩管內許多含氣小腔組成；蝶竇在鼻腔后方的喋骨內。
[0006] 正常人的鼻腔及鼻竇內之表皮黏膜細胞持續有清澈的液體分泌出來，再經由黏膜 細胞上面的纖毛有規率的脈動，將這些分泌物從鼻竇、經由鼻腔往后流到鼻咽腔、喉嚨再吞 入食道、及胃中。一般成年人每天約分泌1公升的黏液，藉由這些黏液來維持鼻腔及鼻竇內 部的濕度，同時吸附空氣中的灰塵及異物，以保護呼吸道的健康。一旦因為病毒、細菌的入 侵，或異物的刺激，導致清澈的黏液分泌變為膿稠，或纖毛喪失有規率的脈動，都會產生膿 稠的鼻涕或鼻涕倒流的感覺，而引致鼻炎或鼻膜腫脹，都會使這些小管閉塞。當這些小管閉 塞時，就會影響到鼻腔黏液滯流在鼻竇內，影響排放。如果不及早診治，就會演變成為鼻竇 炎、過敏性鼻炎或其他鼻炎。
[0007] 當鼻竇發炎時會造成頭痛、鼻塞、流膿涕、暫時性嗅覺障礙、畏寒、發熱、食欲不振、 便秘、周身不適等。較小兒童幼兒可發生嘔吐、腹瀉、咳嗽等癥狀。膿鼻涕刺激咽喉還可以 引起咽喉不適，咽喉炎等。
[0008] 而過敏性鼻炎，通常患者接觸或吸入致敏原后，體內的IgE(免疫球蛋白E)會引致 肥大細胞釋放組織胺，造成過敏反應。變應原是誘導特異性IgE抗體并與之發生反應的抗 原。它們多來源于動物、植物、昆蟲、真菌或職業性物質。變應原主要分為吸入性變應原和 食物性變應原。吸入性變應原是變應性鼻炎的主要原因。過敏性鼻炎的患者主要表現為毛 細血管擴張、通透性增加和腺體分泌增加以及嗜酸粒細胞浸潤等。若上述病癥反復發作，可 引起黏膜上皮層增殖性改變，導致黏膜肥厚及息肉樣變。其癥狀與感冒相似，主要是鼻癢、 鼻塞、流鼻涕、打噴嚏和流清水狀鼻涕（流鼻水）等癥，間歇性反復發作，發作時鼻粘膜蒼白 水腫。嚴重也有可能會演變成鼻竇炎、哮喘或耳部感染。
[0009] 經鼻內窺鏡鼻腔鼻竇手術已經成為主流，對鼻竇炎具有特別明顯的治療效果。可 以精確的去除病變組織和骨頭，使鼻竇開口擴大，恢復鼻竇的正常生理功能。鼻內窺鏡鼻 竇手術具有傳統鼻竇炎手術無法比擬的微創性，但術后鼻腔鼻竇功能的恢復需要一定的時 間，恢復效果也因個體差異和鼻科學特殊的病理生理學機制的影響等復雜原因存在一定的 差別，術后需要較長時間（通常2-3個月）的藥物治療和隨訪處理。另一方面鼻腔空間狹 窄，操作處置比較困難，并容易導致鼻腔粘連，從而繼發相關的并發癥和復發可能，為鼻內 鏡手術提高了難度。
[0010] 治療過敏性鼻炎的手術療法主要有神經阻斷術治療、低溫等離子術、下鼻甲黏膜 手術、降低副交感神經興奮性手術，和其他的手術療法，上述手術的復發率高，費用高。
[0011] 對于藥物治療在鼻腔疾病中的應用，傳統上采用滴鼻或噴霧劑向鼻腔內噴灑藥物 的方式。研究表明，由于組織的遮擋，傳統的治療方式下藥物分子并不能順利達到病變部 位，只能將不超過30%的藥液不均勻的送達病變部位，大大降低了藥物治療效果。
[0012] 目前已有鼻腔沖洗裝置，可以用生理鹽水或含有藥物的藥液沖洗鼻腔，但短暫的 藥物作用幾乎局限于鼻甲部位內，并不能到達額竇和上頌竇竇體內部，不能對發炎鼻竇直 接作用，而多數鼻竇發生病變會涉及幾乎所有竇體。其實，即便藥液能夠進入竇體空腔內 部，而對于額竇開口在底部的竇體來講，在清洗或噴藥完成后，幾乎所有藥液都會由竇口流 出，藥物也沒有機會貯存在其內部進行長期有效治療。
[0013] 藥物釋放支架DES(Durg Eluting Stent)在冠狀動脈狹窄疾病方面得到了廣泛的 應用和認可，DES支架上涂有為治療血管再狹窄或抗內膜增生的藥物，即藥物涂層，在植入 病變部位后可以根據設計需求為患者提供長時間緩釋供藥。這種緩釋供藥機理為鼻腔等其 他需要長時間不間斷治療疾病提供了新的方向和依據，雖然鼻竇口狹窄和血管狹窄都可以 靠支撐體（比如，支架）撐開而達到暢通的目的，但是由于鼻腔結構與血液循環系統從生理 及疾病機理上存在很多不同，在鼻腔內（鼻竇內）長期控釋治療方面并不能完全照搬DES 支架的模式。血液循環系統是閉合系統，血管內再狹窄只是一段長度上發生狹窄甚至堵塞， 涂敷在血管支架外面的藥物作用只需要涵蓋或擴散到病變周圍即可，而在足夠的血流沖刷 下，DES支架涂層中的藥物很自然會擴散并帶至病變周圍帶來良好的治療效果。相對于血 液循環系統而言，鼻腔，包括鼻竇都是開口的空腔，而且鼻腔結構的個體差異要比血管差異 大得多。
[0014] 專利申請CN101945621公開了一種自擴展裝置，其由至少一根聚合物絲線形成周 向延伸的主體，該主體的峰部或谷部處具有環圈，其中，該主體的具體形態有利于支架在被 壓縮時變形，而峰部或谷部的環圈為支架提供彈性。專利申請CN201210454911. 2公開了一 種假體系統，其由可降解聚合物形成周向延伸的主體，含有藥物的可降解纖維絲束穿插于 主體內部，其中，該主體的具體形態有利于支架的壓縮擴張，而承載有藥物的可降解纖維絲 束與病變部位接觸進行抗炎等治療。
[0015] 但是，現有的用于鼻腔的藥物支架的主體為筒狀支架，其兩個末端均為自由端，通 常橫放入鼻道內，利用主體的壁面對創面進行貼壁治療。但是，筒狀支架只適用于鼻道的圓 柱狀壁面，而人與人之間的鼻腔空間和形狀的個體差異很大，而手術室醫生對不同病理的 處理也不盡相同，因此，以筒狀支架對不同病患貼壁治療的效果，差別較大。另外，臨床發 現，鼻腔的患病部位通常形成有凹坑。特別是當凹坑存在時，現有的藥物支架無法伸入該凹 坑內進行貼壁，從而導致炎癥在凹坑內持續發展而得不到治療，因此，現有的藥物支架對鼻 竇炎及過敏性鼻炎的治療效果往往并不理想。 【實用新型內容】
[0016] 為了解決上述現有技術存在的無法針對性地作用于鼻腔的患病部位的凹坑的問 題，本實用新型旨在提供一種用于鼻腔的緩釋藥物支架，用于治療過敏性鼻炎和/或鼻竇 炎，以及哮喘病、失嗅癥等疾病。
[0017] 本實用新型提供一種用于鼻腔的緩釋藥物支架，包括分別由絲線或絲束彼此交織 形成網格結構的主體和至少一個底部，所述主體周向延伸并具有彼此相對的末端，所述底 部曲面狀向外突出，所述底部的周緣與所述末端的邊緣對齊接合，所述主體和所述底部承 載有可被緩釋的用于治療鼻竇炎的藥物。
[0018] 所述主體具有自鎖點，所述自鎖點為彼此配合的設置于絲線或絲束的U形槽。
[0019] 所述藥物支架的絲線或絲束的材料是不可降解金屬，或可降解金屬，或不可降解 聚合物，或可降解聚合物，或上述材料的混合物。
[0020] 所述緩釋藥物支架還包括有貼合于底部外形的支撐筋。
[0021] 所述支撐筋的材料是不可降解金屬，或可降解金屬，或不可降解聚合物，或可降解 聚合物，或上述材料的混合物。
[0022] 所述網格結構包括有三角形網格結構。
[0023] 所述藥物包含在絲線或絲束的材料的內部，和/或涂覆在絲線或絲束的材料的外 表面，和/或承載在絲線或絲束之間的網格結構中。
[0024] 所述藥物支架的凹形內填充有止血材料。
[0025] 所述止血材料具有吸濕性和自膨漲性，從而輔助打開所述緩釋藥物支架。
[0026] 所述止血材料是可降解的聚合物。例如，可以為海綿，凝膠等。所述止血材料可以 在短時間內降解，或排除；其優點在于完成止血，打開緩釋藥物支架的作用后，快速降解排 除，保持通道暢通。
[0027] 本實用新型所提供的用于鼻腔的緩釋藥物支架利用主體的壁面對創面進行貼壁 治療，同時利用底部伸入患病部位的凹坑內進行貼壁治療，從而作用于凹坑內的炎癥，有效 減輕粘膜炎癥及水腫、促進粘膜愈合，減少疤痕形成、消除術后粘連。另外，鼻腔內的任何需 要被放置支架的孔洞和鼻道均可以視為一種"坑"，因為這種空間都有"底"，本實用新型所 提供的用于鼻腔的緩釋藥物支架借助于底部伸入"