一種一次性經鼻腦靶向給藥裝置的制造方法
【技術領域】
[0001]本實用新型涉及一種一次性經鼻腦靶向給藥裝置。
【背景技術】
[0002]在治療腦部疾病如多發性硬化癥、帕金森病、癲癇癥、阿滋海默病、腦部腫瘤、艾滋病及其它傳染性疾病和急性中毒時，醫學上一直存在著一個難題，即:如何克服血腦屏障，使藥物能夠迅速進入中樞神經系統(central nervous system, CNS)內以發揮藥效作用。目前臨床上應用較多的方法是通過可逆性開啟血腦屏障，鞘內注射以及頸動脈注射給藥，使藥物透過并進入中樞神經系統。但是，這些方法在操作技術上要求高、安全風險大，在應用上受到一定制約。基于鼻腔的特殊結構，通過鼻腔給藥治療腦部疾病具有非侵入性、腦生物利用度高、可以繞過首次通過代謝和體循環和血腦屏障等優點，且方便操作。
[0003]在最近幾年，許多研宄都證明了只要通過恰當的手段，藥物直接通過鼻腔進入腦是完全可行的。鼻腔嗅區是人體中唯一一處神經細胞與周圍環境直接接觸的位置，通過神經細胞(嗅神經、三叉神經)通路、細胞間隙通路或與腦部靜脈竇直接相連的微血管通路均能實現藥物經鼻腦靶向的傳遞。但如何將藥物有效地通過鼻腔-腦的途徑遞送如中樞神經系統，而避免過多的通過鼻腔粘膜直接吸收進入外周循環是一個有待解決的難題。
[0004]已有大量的研宄聚焦于通過制劑的改變來提高藥物經鼻-腦途徑的吸收效率，包括增加藥物在鼻腔的滯留時間、提高鼻腔粘膜的通透性、藥物分子修飾、改變藥物的粒徑、用脂質體增加藥物的滲透性等方法，也形成了不少專利。專利CN101600417A公開了一種經鼻施用的多巴胺蓋倫凝膠制劑，通過親脂性系統提高藥物的經鼻腦靶向吸收的生物利用度。專利CN102370623A公開了一種液態脂質微粒的制備方法用于經鼻腦靶向給藥。專利CN102174080A公開了通過噬菌體展示技術獲得的一個多肽，用于修飾藥物載體以實現經鼻腦靶向給藥效果。專利CN1839799A公開了一種通過凝集素修飾藥物載體，以增加藥物在鼻腔中滯留時間，從而實現經鼻腦靶向給藥效果的方法。也有專利著眼于通過給藥裝置來實現經鼻腦靶向遞送藥物的目的，專利CN201280021497公開了一種鼻藥遞送裝置，該裝置通過氫氟烷烴推進劑是鼻內劑型氣霧化，并通過噴嘴將藥物羽流遞送至鼻腔嗅區，從而吸收入腦，其藥物進入嗅區的比例為64.2%以上。
[0005]但現有技術中的鼻腔嗅區給藥裝置還存在有以下缺點:1)給藥裝置的噴嘴雖然能將藥物送至鼻腔嗅區，但噴嘴不能伸入到鼻腔嗅區，所以不能將藥物全部送至鼻腔嗅區，如現有技術中，只能將64%左右的藥物送至鼻腔嗅區，造成藥物的浪費，也會給病患造成不必要的經濟損失。2)給藥裝置不是預封裝設計，每次給藥都需重新裝藥、配藥，操作比較繁瑣，也浪費時間，特別是對于醫院急救、戰場神經性毒氣解毒等需要快速給藥的場合，很有可能會因為裝藥、配藥時間的浪費而不能對病患進行及時處理。3)因每次給藥都需重新配藥、給藥使得儲存藥物的容器需要經常打開，容易使藥物發生變質而不能使用，特別是對于一些存儲穩定性低的藥物容易造成浪費。4)每次給藥都要進行清洗、消毒的繁瑣步驟，若清洗、消毒不徹底容易造成交叉污染。
【發明內容】
[0006]本實用新型所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種一次性經鼻腦靶向給藥裝置。
[0007]為解決以上技術問題，本實用新型采用如下技術方案:
[0008]一種一次性經鼻腦靶向給藥裝置，包括給藥器，所述給藥器包括導管及設置在所述導管的一端的噴霧頭，所述給藥器還包括具有內腔的且用于存放制劑的注射器，所述導管的所述一端可經人體的總鼻道伸入到中鼻甲對應的水平位置以上的鼻腔嗅區，所述給藥器還包括設置在所述注射器內將所述注射器的內腔分隔成彼此獨立的多個腔室的且在壓力作用下發生破裂的壓力敏感膜，所述導管的另一端與所述多個腔室中的一個連接且所述導管的管腔和與其連接的腔室連通，所述給藥器還包括用于將所述導管的管腔和與其連接的腔室隔開且在接觸制劑后可部分或全部溶解的可溶性膜。
[0009]進一步地，所述可溶性膜設置在所述注射器和所述導管的連接處。
[0010]進一步地，所述給藥器還包括設置在所述導管的所述一端、用于緩沖所述導管對于鼻腔粘膜的直接刺激的鼻腔適配器。
[0011 ] 所述鼻腔適配器基本成錐形包裹于所述導管的外周，所述鼻腔適配器的材料選自醫用硅膠、氯丁橡膠、順丁橡膠、天然橡膠、丁晴橡膠、三元乙丙橡膠中的一種。
[0012]進一步地，所述導管為軟管，其外徑為0.1-50毫米。
[0013]所述導管的材料選自醫用硅膠、乳膠、塑料、熱塑性彈性體(TPE)中的一種。
[0014]進一步地，所述噴霧頭具有I個或I個以上的直徑為0.1-1000微米的孔。
[0015]優選地，所述孔的直徑為1~100微米。
[0016]進一步地，所述注射器包括具有所述內腔的注射筒及設置在所述注射筒內的活塞，所述注射筒上設置有開口，所述導管的所述另一端連接在所述開口上。
[0017]進一步地，所述給藥裝置還包括分別預封裝在所述多個腔室中的多種制劑成分，其中連接有所述導管的腔室內存放的制劑成分為不能溶解所述可溶性膜的制劑成分，其他腔室內的至少一個腔室內存放的制劑成分中含有溶解所述可溶性膜的制劑成分。
[0018]進一步地，所述腔室為2~3個。
[0019]上述中，溶解所述可溶性膜的制劑成分可以為溶劑，其他制劑成分可以為生物活性物質，所述生物活性物質選自小分子非肽非蛋白質藥物、肽類/蛋白質藥物、天然動植物及其提取物、診斷劑中的一種或一種以上。
[0020]所述小分子非肽非蛋白質藥物選自阿托品及其衍生物、解磷定、雙解磷、雙復磷、雙吡啶單肟、雙吡啶雙肟、替莫唑胺(temozolomide),亞硝脲類藥物、依托泊苷(etoposide)、鉬類藥物、伊立替康(irinotecan)、卡培他濱(capecitabine)、甲氨蝶呤(methotrexate)、吉西他濱(gemcitabine)、拓撲替康(topotecan)、阿糖胞苷(cytarabine)、噻替呢(th1tepa)、長春新喊(vincristine)、丙卡巴餅(procarbazine)、嗎啡、芬太尼、羥考酮、布托啡諾、曲馬多、格拉司瓊、恩丹西酮、托烷司瓊、帕洛諾司瓊、吲地司瓊、舒馬曲坦、佐米曲普坦、利扎曲坦、那拉曲坦、麥角胺、三唑侖、褪黑素、卡馬西平、咪達唑侖、多奈哌齊、硫必利、頭孢克洛、依諾沙星、阿昔洛韋、齊多夫定、去羥肌苷、那韋拉平、茚地那韋、丹曲林、地高辛、苯海索、吡哌立登、右美沙芬、納洛酮、倍他司丁、萘甲唑啉、地爾硫卓、曲尼司特、洛哌丁胺、雙氯芬酸、倍氯美松、氯苯吡胺、西地那非、伐地那非、氰鈷胺、非那雄胺、腎上腺素、5-FU、低分子量肝素、他克莫司中的一種或一種以上的組合。
[0021]所述肽類/蛋白質藥物選自胰島素、生長激素、生長抑素、生長激素釋放肽、血管加壓素、去氨加壓素、特里加壓素、胰高血糖素、降鈣素、干擾素、促紅細胞生成素、白細胞介素、甲狀旁腺素(PTH1-34)、甲狀旁腺素(PTH1-84)、甲狀旁腺素PTH相關肽、GLP-1、后葉加壓素、亮丙瑞林、粒細胞集落刺激因子、促乳素、人絕經期促性腺激素、絨毛膜促性腺激素、促卵泡激素、促黃體生成素、瘦素、貝伐珠單抗(bevacizumab)、利妥昔單抗(rituximab)、神經生長因子、干細胞生長因子、角化細胞生長因子、硫氧還蛋白、環孢菌素以及它們的類似物中的一種或一種以上的組合。
[0022]所述天然動植物及其提取物選自細辛、冰片、防風、荊芥、葛根、白花蛇舌草、五味子、枸杞子、映山紅、苦參、青核桃、蘆丁、銀杏、石菖蒲、人參、皂苷、鹿茸、貫葉連翹、巴戟天、合歡花、柴胡、當歸、肉蓯蓉、黃芩中的一種或一種以上的組合。
[0023]所述診斷劑為造影劑。
[0024]所述溶劑選自水、生理緩沖液、苯甲酸卞酯、棉籽油、N，N- 二甲基乙酰胺、乙醇、甘油、花生油、聚乙二醇、罌粟籽油、丙二醇、紅花油、芝麻油、大豆油、菜籽油、阿拉伯膠、單硬脂酸鋁、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚氧乙烯35蓖麻油、脫氧膽酸鈉、蛋卵磷脂、水解明膠、卵磷脂、聚氧乙烯脂肪酸、吐溫80、吐溫20、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基磺酸鈉、山梨醇、環糊精類、苯甲酸、苯甲酸鈉、水楊酸、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸、烏拉坦、尿素、酰胺、乙酰胺、硼砂、碘化鉀中的一種或一種以上的組合。
[0025]由于上述技術方案的實施，本實用新型與現有技術相比具有如下優點:
[0026]本實用新型給藥裝置采用一次性裝置設計，免除了給藥裝置的重復清洗、消毒的繁瑣步驟，更降低了交叉污染的潛在隱患。
[0027]本實用新型給藥裝置的導管能夠深入到鼻腔嗅區，實現腦靶向給藥