一種治療室性早搏的藥物及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥領域，具體涉及一種中藥材原料藥制成的中藥組合物。
【背景技術】
[0002] 室性早搏是臨床最常見的心律失常。心律失常可由冠心病、高血壓性心臟病、心力 衰竭，病毒性心肌炎、甲亢、植物神經功能紊亂等多種疾病引起。其臨床上常表現為心中動 悸不寧，自覺心中跳動，驚慌不安，不能自主，呈陣發性或持續不止，伴有胸悶，心煩易激動， 氣短乏力，甚或心胸疼痛，喘促肢冷汗出，暈厥。屬于中醫"心悸"范疇。隨著生活節奏快、工 作壓力大、心理應激強、如再加上煙酒嗜好多、體力活動少等因素，導致室性早搏等心律失 常逐步年輕化，室性早搏等心律失常的發生率呈顯著增加趨勢。從當前臨床實踐看，室性早 搏的中醫病機大多因瘀血及痰濕熱內阻，引起心神不寧所致。因此治療的重點，一方面要寧 心安神，另一方面還應活血化瘀、清熱化濕祛痰。
[0003] 室性早搏的臨床表現常見乏力、頭暈、心悸、胸悶、心絞痛、呼吸困難甚至暈厥等。 目前，對于室性早搏總的治療策略包括藥物與非藥物療法。非藥物療法主要針對藥物治療 無效、發作頻繁或可導致嚴重血流動力學不良后果的快速性心律失常，其費用較高，并且具 有嚴格的適應癥和禁忌癥，難以普及。藥物治療仍然是室性早搏的治療主線。但目前臨床使 用的幾類抗心律失常藥物均存在著共同的不足，如治療心律失常時，往往又誘發新的心律 失常的發生，甚至還能導致傳導阻滯和心力衰竭，且對某些頑固性惡性心律失常往往無效。
[0004] 目前歐洲及美國每年消費傳統草藥600億美元，世界其他地方至少是這個數字，特 別是在遠東國家，如中國，這些是主流藥物。因此，研究抗心律失常的中藥，不但有助于在國 內具有廣泛市場前景，在國際范圍內也具有非常大的市場空間。但是由于中藥劑型不固定， 藥理研究不深入明了，服用不便利等限制了其優勢的發揮。進一步研究與開發療效穩定的 抗室性早搏中成藥，將成為未來心血管藥物治療學的新熱點。
[0005] 目前尚缺乏治療室性早搏的良效藥物，相對而言，中藥效果一般優于西藥，且具有 毒副作用小，適合長期服用，成本低的優點。目前治療該病的中藥(含有效成份、單方、復方 等），多以中藥多為以益氣養陰、活血化瘀藥物為主，如黨參、黃精、三七、琥珀、甘松、人參、 麥冬、山茱萸、丹參、酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、黃連、南五味子、龍骨等，以及以具有益 氣養陰、活血化瘀功效的藥物為主組成的復方及其制劑，如復方丹參滴丸，穩心顆粒，參松 養心膠囊等。這些中藥以及中藥組合物治療室性早搏雖有一定療效，但卻存在著療程較長， 療效低等問題，由于上述藥物均以補益藥物為主，對于相當一部分兼夾濕熱證者，容易產生 不適癥狀。因此，發掘中醫藥寶庫，創新和完善室性早搏治療理論，尋找治療室性早搏更為 有效的中藥制劑，不僅具有較高的學術價值，而且市場前景廣闊，能夠取得良好的社會與經 濟效益。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種新的治療室性早搏的藥物，該藥物具有改善癥狀快、 療程短的優點。
[0007] 本發明實現上述目的的技術解決方案是：
[0008] -種治療室性早搏的藥物，該藥物由有效成份和醫學上可接受的賦形劑組成，其 中所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成：
[0009] 丹參25~35%、酸棗仁12~18%、三七8~12%、黃連8~12%、苦參8~12%、栝樓 皮8~12%、麥冬12~18%。
[0010] 本發明藥物，其中所述的有效成份的最佳配比為：
[0011] 丹參30%、酸率仁15%、三七10%、黃連10%、苦參10%、栝樓皮10%、麥冬15%。 [00 12]本發明藥物為口服劑，如顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0013] 本發明所述的藥物可以采用各種常見的制備方法獲得，其中一種簡便易行的方法 由以下步驟組成：
[0014] (1)上述處方中，按配比稱取丹參、苦參、黃連，共同加8倍量70%乙醇加熱回流提 取3次，每次1.5小時，收集合并醇提液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮得醇提物浸膏，備 用；
[0015] (2)其余藥物按配比稱取原料藥，加水煎煮3次，第一次煮沸后武火煎30分鐘，第二 次煮沸后武火煎1小時，第三次煮沸后武火煎1.5小時；
[0016] (3)合并煎液，過濾后在80°C下將濾液濃縮至清膏，與（1)醇提物浸膏共同置烘箱 內于75 °C烘成干膏，粉碎成細粉；
[0017] (4)加入適量的醫學可接受的賦形劑，按常規方法制成常用的固體口服劑。
[0018] 本發明所述的藥物以丹參為主藥，配以酸棗仁、三七、黃連、苦參、栝樓皮、麥冬制 成。其中，丹參活血祛瘀、除煩安神為君藥;輔以酸棗仁加強君藥安神寧心，再以三七輔助君 藥活血祛瘀，二者合而為臣藥；以黃連、苦參、栝樓皮三藥合而發揮清熱化濕祛痰作用為佐 藥；以麥冬之甘味養陰潤肺清心而調和諸藥為使藥。全方活血祛瘀、清心安神，祛邪而不傷 正。
[0019] 本發明藥物能有效地治療室性早搏的胸悶、心悸心慌、心煩失眠等癥狀，并能改善 患者的血脂、心電圖等客觀指標，且無明顯的毒副作用。經過3年多對300例室性早搏的臨床 應用，取得了較好的療效，總有效率為89.9%。
[0020] 本發明藥物對室性早搏的治療效果，可通過下述臨床病例觀察得到進一步證實。
[0021] 1、病人概況:選擇2010~2013年符合室性早搏診斷標準的患者，共300例。其中男 性141例，女性159例；病程1年~5年，平均2.2年;年齡19~75歲，平均55.7歲；全部患者在接 受本發明藥物治療前均有間斷服用中西藥治療史，但均未控制早搏。中藥多為以益氣養陰、 活血化瘀為主組成的湯劑，以及中成藥制劑，如復方丹參滴丸，冠心丹參滴丸、心通顆粒、參 松養心膠囊、穩心顆粒等;西藥多為美托洛爾片、美西律片、胺碘酮片等。在接受本發明藥物 治療前全部患者已停服原治療藥物2周以上，且均有不同程度的胸悶、心悸心慌、心煩失眠 等室性早搏的主要癥狀，患者的室性早搏達到Lown2-4A級。
[0022] 2、病人來源:病例來自南方醫科大學南方醫院、南方醫科大學中西醫結合醫院、廣 州市中醫醫院、南昌市中西醫結合醫院的門診與住院病人。
[0023] 3、病例選擇標準：
[0024] (1)西醫診斷標準：
[0025] ①中西醫結合診斷標準參照1979年9月全國中西醫結合防治冠心病、心絞痛、心律 失常研究座談會修訂標準制定；
[0026] ②室性早搏診斷標準參照《實用內科學》第11版制定；
[0027] ③室性早搏分級采用Lown Woff分級方法
[0028] (2)中醫診斷標準：心悸中醫診斷標準、辨證標準及臨床癥狀、體征分析計分方法 參照1995年衛生部頒布的"中藥新藥治療心悸的臨床研究指導原則"制定；
[0029] (3)納入標準：
[0030] ①符合室性早搏Lown2-4A級；
[0031] ②符合中醫心悸診斷標準
[0032] ③性別不限，年齡在18周歲以上，75周歲以下；
[0033]④受試者知情，自愿簽署知情同意書。
[0034] (4)排除標準：
[0035]①病因不明導致的室性早搏；
[0036]②急性心肌梗死3個月以內者；
[0037]③室性早搏Lown分級在4B級以上者及其他惡性心律失常；
[0038]④合并腦、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病及心功能IV級者；
[0039]⑤高血壓3級或屬高危以上者；
[0040]⑥精神病患者，大量飲酒、吸煙患者；
[0041]⑦停用與治療室性早搏有關的中藥未到2周、西藥未滿5個半衰期者；
[0042]⑧孕婦、哺乳期婦女；
[0043] ⑨有嚴重的其它系統疾病需要治療者。
[0044] 4、中止試驗標準
[0045]①依從性差，沒有按規定接受治療，發生特殊生理病理變化不宜繼續接受試驗者； [0046]②對試驗藥物耐受、過敏，或在使用時因不良反應停藥者；
[0047]③治療期間可能懷孕者。
[0048] 5、剔除標準和脫落病例的處理
[0049] (1)剔除標準不應入組但已入組的受試者應予剔除，包括:①誤納;②誤診;③一次 藥未用;④無任何檢測記錄者。剔除的病例應說明原因，其CRF表應保留備查。不作療效統計 分析，但至少接受一次治療，且有至少一次安全記錄者，可參加安全性分析。
[0050] (2)病例脫落分析及脫落標準：已入組但未完成臨床方案的病例，在下列情況應視 為脫落:①病人自行退出;②失訪;③依從性差;④夾雜癥及病情變化由醫師令其退出。
[0051 ] (3)脫落病人的處理：
[0052]①當受試者脫落后，研究者應采取登門、預約隨訪、電話等方式，盡可能與受試者 聯系，詢問理由、記錄最后一次治療的時間，完成能完成的評估項目。
[0053]②填寫CRF的"治療總結表"、"脫落原因表"。
[0054]③凡是入選的病人，無論是否脫落，均應記錄和保留病例報告表。
[0055] 6、治療方法
[0056] (1)分組資料:將符合病例選擇標準的病人，按照隨機分組方法，隨機分為3組。
[0057] 對照1組(穩心顆粒）：100例，男性48例，女性52例;病程1年~5年，平均2.2年;年齡 20~75歲，平均56.3歲。
[0058]對照2組(參松養心膠囊）：100例，男性47例，女性53例;病程1年~5年，平均2.1年； 年齡19~75歲，平均55.6歲。
[0059] 治療組：100例，男性46例，女性54例；病程1年~5年，平均2.3年;年齡19~75歲，平 均55.2歲。
[0060] (2)服藥方法：
[0061 ]①參松養心膠囊對照組:參松養心膠囊，每次1.2g，每天3次，溫開水送服，餐后頓 月艮。連續服藥4周。
[0062]②穩心顆粒對照組:穩心顆粒，每次9g，溫開水沖服。每天3次，連續服藥4周。
[0063]③治療組:治療用藥為下述實施例1的顆粒劑，每次9g，溫開水沖服。每天3次，連續 服藥4周。
[0064] 7、觀察指標及評價
[0065] (1)有效性評價指標
[0066] ①主要療效指標:主要療效指標采用室性早搏有效率來進行評價，有效率=(顯效 人數+有效人數)/總人數X1 〇〇 %。其中顯效，有效，無效的判別標準如下：
[0067] 顯效:室性早搏次數較治療前減少>90% ;
[0068]有效:室性早搏次數較治療前減少50%~90%以上；
[0069] 無效:室性早搏次數減少〈50%、無變化或加重。
[0070] ②次要療效指標:觀察比較中醫證候療效。