·01，***P〈0 ·001;與模型組相比，ΔΡ〈0 · 05，ΔΔΡ〈0 ·01 ,ΔΔΔΡ<0.001
[0090] 由表3和附圖8~9可看出，與正常組相比，模型組谷草轉氨酶(AST)有明顯升高的 趨勢，但無顯著性差異(P>〇.05);但與模型組相比，各給藥組的谷草轉氨酶具有下降的趨 勢。與正常組相比，模型組谷丙轉氨酶明顯升高，有顯著性差異(P〈0.05)，12周后2型糖尿病 大鼠肝功能受損。與模型組相比，各給藥組均顯著降低谷草轉氨酶水平(P〈〇.05)，改善肝功 能；與正常組相比，各給藥組谷丙轉氨酶沒有顯著性差異(P>〇.05)。由此可以得出，不同比 例的本發明組合物均可預防2型糖尿病造成的肝功能異常的狀況。
[0091 ]實施例7本發明降脂保肝組合物降脂保肝效果試驗
[0092] 1、本發明降脂保肝組合物對糖皮質激素(GC)+高脂飼料聯合誘導的2型糖尿病大 鼠空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的影響
[0093] 1.1試驗分組
[0094] 本試驗共分為9組，每組分別如下：
[0095] A--SD組，N=8
[0096] B--SD+GC 組，N=10
[0097] C--HFD組，N=8
[0098] D--HFD+GC 組，N=12
[0099] E--HFD+GC+羅格列酮組，N=7
[0100] F--HFD+GC+實施例1組合物組，N=9
[0101] G--HFD+GC+實施例5組合物組，N=9
[0102] I--HFD+GC+實施例2組合物組，N= 10
[0103] J--SD+GC+實施例2組合物組，N= 10
[0104] 1.2試驗方法
[0105] SPF級別SD大鼠在普通級動物房適應性飼養兩周后（約200-220g)，空腹取血測定 基礎水平。3天后，除正常基礎飼料組外，其余各組開始灌胃醋酸潑尼松3.5mg/kg，一天一 次，同時1小時后開始灌胃給藥，高脂飼料喂養連續12周。在給藥6周和給藥10周，分別禁食 12h，采血漿測各組空腹血糖、膽固醇、甘油三酯的指標，觀察給藥6周和給藥10周后各組空 腹血糖、膽固醇和甘油三酯的變化。
[0106] 1.3試驗結果
[0107] 給藥6周后各組空腹血糖、膽固醇和甘油三酯的變化結果如附圖10~12所示。
[0108]由附圖10可看出，從對空腹血糖FPG的影響來看，模型HFD+GC組與正常基礎組相 比，血糖升高，具有統計學差異(PSO.OShHFD+GC組大鼠血糖高于SD+GC組，也具有統計學 差異(P<0.05)。但SD+GC與SD組相比血糖無升高，表明基礎飼料聯合糖皮質激素造模在6周 時未成功，但高脂聯合糖皮質激素造模成功。與模型HFD+GC組相比，羅格列酮組大鼠血糖降 低，具有統計學差異(P<〇.05)。此時，僅基礎喂養的J組與模型組相比，血糖降低，具有降血 糖作用，同時結合體重的影響，發現喂養基礎飼料的J組血糖低于喂養高脂飼料的F、G、I組， 體重也相應低于，提示本發明組合物對體重抑制作用可能是降糖的原因。
[0109] 由附圖11可看出，從對膽固醇TC的影響來看，模型HFD+GC組與正常基礎組相比，膽 固醇升高，具有統計學差異(P<〇.01)。各給藥組均可以降低膽固醇，并且基礎喂養的J組降 膽固醇的幅度更大。
[0110] 由附圖12可看出，從對甘油三酯TG的影響來看，模型組的甘油三酯水平與正常組 相比均未升高，奇怪的是高脂喂養組HFD組甘油三酯水平最低，表明糖尿病模型血漿中甘油 三酯水平是降低的，這有待于進一步觀察和思考。
[0111] 給藥10周后各組空腹血糖、膽固醇和甘油三酯的變化結果如附圖13~15所示。
[0112] 由附圖13可看出，從對空腹血糖FPG的影響來看：與正常組相比，SD+GC、HFD、HFD+ GC模型組血糖均升高，且HFD+GC模型組血糖最高，具有統計學差異。其原因在于糖皮質激素 屬于胰島素拮抗激素，可以增強肝臟中的糖原異生，促進肝糖原分解，抑制外周組織對葡萄 糖的攝取和利用，從而導致血糖升高。與HFD+GC模型組相比，羅格列酮組大鼠血糖降低，具 有統計學差異(P<〇.001)。本發明組合物各給藥組血糖也明顯降低，具有統計學差異，而J 組相比其他組而言，降糖幅度更明顯，同時結合J組原方降低體重的影響，提示本發明組合 物對體重抑制作用可能是降糖的原因。
[0113] 由附圖14可看出，從對膽固醇TC的影響來看，模型HFD、HFD+GC組與正常基礎組相 比，膽固醇升高，具有統計學差異(P<〇.01)。各給藥組均可以降低膽固醇，并且基礎喂養的 J組、高脂喂養的F、G、I組降膽固醇的幅度更大。
[0114] 由附圖15可看出，從對甘油三酯TG的影響來看，模型組的甘油三酯水平與正常組 相比均未升高，奇怪的是高脂喂養組HFD組甘油三酯水平最低，這與前期給藥6周的變化情 況基本一致。
[0115] 2、本發明降脂保肝組合物對糖皮質激素(GC)+高脂飼料聯合誘導的2型糖尿病大 鼠干細胞形態變化的影響
[0116] 對上述1中給藥12周后的A、B、C、D、E、F、G、I組，采用Η-E染色法，在同一視野下觀察 各組大鼠肝臟細胞的形態變化。觀察結果如附圖16~23所示。
[0117] 由附圖16~23可看出，正常SD組大鼠可見肝小葉，小葉中可見中央動脈及周圍肝 細胞圍城的肝板結構，未見明顯病理改變。SD+GC組大鼠可見肝小葉中有少量肝細胞輕微脂 肪變性，肝細胞中可見微小脂滴。HFD和HFD+GC組大鼠可見肝小葉中肝細胞中脂肪變性明 顯，肝細胞中充滿了小泡樣脂滴。在小葉中可見有點狀壞死區域，周圍可見炎性細胞浸潤， 且HFD+GC組大鼠脂肪變性更加明顯。與HFD+GC組大鼠相比，羅格列酮組、F組、I組大鼠可見 肝細胞脂肪變性極少，肝細胞中少見小泡樣脂滴。而G組大鼠可見肝細胞脂肪變性明顯，肝 細胞中可見大的脂肪空泡。
[0118]最后所應當說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非對本發明保 護范圍的限制，盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當 理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質 和范圍。
【主權項】
1. 一種降脂保肝組合物，其特征在于，包含黃芪、葛根和桑白皮，且所述黃芪、葛根和桑 白皮的質量比為黃芪:葛根:桑白皮=(1~2):(1~2):(0~2)。2. 如權利要求1所述的降脂保肝組合物，其特征在于，所述黃芪、葛根和桑白皮的質量 比為黃芪:葛根:桑白皮= 2:1:1。3. 如權利要求1所述的降脂保肝組合物，其特征在于，所述黃芪、葛根和桑白皮的質量 比為黃芪:葛根:桑白皮= 1:2:1。4. 如權利要求1所述的降脂保肝組合物，其特征在于，所述黃芪、葛根和桑白皮的質量 比為黃芪:葛根:桑白皮= 1:1:2。5. 如權利要求1所述的降脂保肝組合物，其特征在于，所述黃芪、葛根和桑白皮的質量 比為黃芪:葛根:桑白皮= 1:1:1。6. 如權利要求1所述的降脂保肝組合物，其特征在于，所述黃芪、葛根和桑白皮的質量 比為黃芪:葛根:桑白皮= 2:1:0。7. 如權利要求1~6任一項所述的降脂保肝組合物的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟:將黃芪、葛根和桑白皮混合后以溶劑回流提取，提取后回收溶劑，并用大孔樹脂對提 取液精提，即得降脂保肝組合物。8. -種用于治療肥胖性高脂血癥和脂肪肝的藥物，其特征在于，包含如權利要求1~6 任一項所述的降脂保肝組合物。9. 如權利要求1~6任一項所述的降脂保肝組合物在用于制備治療肥胖性高脂血癥的 食品、藥物和保健品中的用途。10. 如權利要求1~6任一項所述的降脂保肝組合物在用于制備治療脂肪肝的食品、藥 物和保健品中的用途。
【專利摘要】本發明公開一種降脂保肝組合物，所述組合物包含黃芪、葛根和桑白皮，且所述黃芪、葛根和桑白皮的質量比為黃芪：葛根：桑白皮＝(1～2)：(1～2)：(0～2)。本發明所述降脂保肝組合物，能夠有效用于肥胖性高脂血癥和脂肪肝的治療，產生顯著的效果。另外，本發明還公開了包含所述降脂保肝組合物的藥物，所述藥物能夠有效治療肥胖型高脂血癥和脂肪肝，為肥胖性高脂血癥和脂肪肝的治療提供了新的選擇。
【IPC分類】A23L33/105, A23L33/00, A61P1/16, A61P3/06, A61K36/605
【公開號】CN105726638
【申請號】CN201610245139
【發明人】李衛民, 朱賀年, 玉榮, 李鈾
【申請人】北京宜生堂醫藥科技研究有限公司
【公開日】2016年7月6日
【申請日】2016年4月19日