阿比西尼亞刺桐葉提取物在制備治療子宮肌瘤、卵巢囊腫的藥物的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及阿比西尼亞刺桐葉提取物在制備治療子宮肌 瘤、卵巢囊腫的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 子宮肌瘤和卵巢囊腫是女性生殖器常見的兩種以良性增殖為特征的疾病，各年齡 均可患病，多發于20-50歲，是育齡期婦女常見的婦科疾病，也是目前國內外醫學界關注的 熱點婦科疾病。現代研究表明，這兩種疾病的發病機制均與體內激素水平紊亂，精神長期處 于焦慮緊張有關。在工作壓力大，生活節奏快的今天，其發病率呈快速上升趨勢，迄今中西 醫均無有效治療的藥物，手術切除是常用的治療方式，但這種方式不僅會給患者帶來生理 和心理上的傷害，而且會導致子宮卵巢衰竭和更年期的提前到來，尤其是對于生育期婦女 手術風險更大。而保守的藥物治療中，大多使用激素類藥物，雖然具有一定的療效，但它對 患者內分泌系統的干擾較大，會產生明顯的副作用。傳統中藥在治療該類疾病也具有一定 的作用，但總體而言見效慢，且患者對復方湯藥的接受程度較低，從而限制了臨床應用。因 此，針對該類疾病研制出安全、有效的藥物，必然會造福廣大患者。
[0003] 豆科刺桐屬（Erythrina L.)植物分布于全球的熱帶和亞熱帶地區，全屬共有約 200種。此類植物為喬木，是一種良好的經濟植物，其木材可作器具和造紙原料，根、樹皮和 葉亦可入藥，如阿比西尼亞刺桐（Erythrina abyssinica Lam.)的根皮或莖皮，可用于抗 惡性皰等；喬木刺桐（Erythrina arborescens)樹皮有祛風除濕的作用；刺桐（Erythrina variegata)樹皮和根皮入藥，稱海桐皮；刺桐葉（俗稱鸚哥葉），收載于《中華本草》，具有消 積驅蟲，治小兒疳積，蛔蟲癥。但未見有刺桐屬植物葉用于治療子宮肌瘤、卵巢囊腫的相關 文獻報道。
【發明內容】
[0004] 本發明的主要目的是通過阿比西尼亞刺桐葉提取物或含阿比西尼亞刺桐葉提取 物的組合物的方式給藥治療子宮肌瘤及卵巢囊腫。
[0005] 本發明的另一目的是提供一種用于治療子宮肌瘤及卵巢囊腫的含阿比西尼亞刺 桐葉提取物的組合物。
[0006] 本發明的又一目的是阿比西尼亞刺桐葉提取物的制備方法。
[0007] 本發明的藥物是以阿比西尼亞刺桐葉生藥粉、阿比西尼亞刺桐葉水提取物或有機 溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的載體或輔助性成分制備而成的藥物制劑，所 述輔料均為常規。本領域枝術人員已知的治療惰性的無機或有機的輔料包括（但不限于） 糊精、乳糖、玉米淀粉或其衍生物、植物油、脂肪油、多羥基化合物例如聚乙二醇、水、蔗糖、 乙醇、甘油，諸如此類，各種防腐劑、潤滑劑、分散劑、矯味劑、抗氧化劑、甜味劑、著色劑、穩 定劑、緩沖液諸如此類也可加入其中，這些物質根據需要用于幫助配方的穩定性或有助于 提高活性或它的生物有效性或在口服的情況下產生可接受的口感。
[0008] 所述阿比西尼亞刺桐葉提取物與藥學上可接受的載體或輔助性成分的比例為 1-10 : 10-1〇
[0009] 所述阿比西尼亞刺桐葉有機溶劑提取物為乙醇提取物或乙酸乙酯提取物。
[0010] 所述阿比西尼亞刺桐葉水提取物的制備方法為：取阿比西尼亞刺桐葉，加8-10倍 量水，加熱煎煮2次，每次0. 5-2h，濾過，合并濾液，回收濃縮，即得。
[0011] 所述阿比西尼亞刺桐葉乙醇提取物的制備方法為：取阿比西尼亞刺桐葉，加6-10 倍量體積濃度為30-95%的乙醇，加熱回流2次，每次0. 5-2h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃 縮，即得。
[0012] 所述阿比西尼亞刺桐葉乙酸乙酯提取物的制備方法為：取阿比西尼亞刺桐葉，加 6-10倍量乙酸乙酯，加熱回流2次，每次0. 5-2h，濾過，合并濾液，回收乙酸乙酯，濃縮，即 得。
[0013] 所述的藥物制劑為膠囊、片劑、丸劑或口服液。
[0014] 本發明的有益效果：由阿比西尼亞刺桐葉提取物制成的藥物，經過動物實驗及臨 床實驗證明，具有明顯抑制子宮肌瘤及卵巢囊腫增長的作用，可用于多種原因引起的子宮 肌瘤及卵巢囊腫的預防和治療，與現有治療藥物相比，具有療效好，復發率低等優勢。 實施例
[0015] 以解釋的方式給出以下實施例，只用來詳細說明，不應將這些實施例理解為以任 何方式來限制本發明的范圍。
[0016] 實施例1動物實驗
[0017] 1、實驗材料
[0018] 1. 1動物：SPF級未孕雌性SD大鼠，北京維通利華實驗動物技術有限公司中心，許 可證號SCXK(京）2012-0001。共70只，體重180-220g，分為空白組、模型組、陽性藥物組、 阿比西尼亞刺桐葉大劑量組（A組）、阿比西尼亞刺桐葉小劑量組（B組）、阿比西尼亞刺桐 葉水煎液大劑量組（C組）、阿比西尼亞刺桐葉水煎液小劑量組（D組）。
[0019] 1. 2藥物與試劑：苯甲酸雌二醇注射液（lmL/支），上海通用藥業股份有限公司，批 號120819 ;黃體酮注射液（lmL/支），浙江仙琚制藥股份有限公司生產，批號130510 ;桂枝 茯苓膠囊，江蘇康緣藥業股份有限公司，批號131015。
[0020] 阿比西尼亞刺桐葉生藥粉：取阿比西尼亞刺桐葉，洗凈，密閉干燥，粉碎，過80目 篩，即得，給藥前以生理鹽水均勻分散至相應濃度，具體為阿比西尼亞刺桐葉生藥粉高劑量 組（2g/kg)，低劑量組（lg/kg)。
[0021] 阿比西尼亞刺桐葉水煎液：取干燥阿比西尼亞刺桐葉，加10倍量水，加熱煎煮2 次，每次1. 5h，濾過，合并濾液，回收濃縮至含生藥量2g/mL的稠膏，即得，給藥前以生理鹽 水稀釋至相應濃度。阿比西尼亞刺桐葉水煎液高劑量組（以生藥量計2g/kg)，低劑量組（以 生藥量計lg/kg)。
[0022] 2、方法和結果
[0023] 2. 1造模及給藥
[0024] SD雌性大鼠70只，隨機分為分為空白組、模型組、陽性藥物組（桂枝茯苓膠囊， 0. 9g/kg)、阿比西尼亞刺桐葉大劑量組（A組，2g/kg)、阿比西尼亞刺桐葉小劑量組（B組， lg/kg)、阿比西尼亞刺桐葉水煎液大劑量組（C組，2g/kg)、阿比西尼亞刺桐葉水煎液小劑 量組（D組，lg/kg)，每組10只。模型組及給藥各組肌肉注射苯甲酸雌二醇，0. 2mg/只，3次 /周，連續注射3周后，加黃體酮1. 5mg/只肌注，2次/周，連續1周，造成子宮肌瘤模型。在 造模同時，各劑量組每日灌胃給藥，模型組和正常對照組每日給等劑量生理鹽水，2個月后， 所有動物于給藥〇. 5h后，3 %戊巴比妥腹腔注射麻醉（0. lml/100g)，稱重，腹主動脈取血， 離心，分離血清，測定雌二醇（E2)和孕酮（P)含量。動物處死后剖腹，剪取子宮和卵巢，分 別稱重，計算子宮、卵巢系數，（子宮、卵巢重/體重）；量取子宮頸以上及分角子宮根部橫 徑；于20%中性福爾馬林中固定，子宮分角以上相同部位橫切取材0. 5cm，每側取材3塊，石 蠟包埋，HE染色，光鏡觀察子宮組織形態，每張切片選取5個部位，在16X 16倍顯微鏡下， 以顯微測微尺測量平滑肌厚度，取平均值，SPSS軟件處理各組間差異。
[0025] 2. 2 結果
[0026] (1)對子宮及卵巢的影響
[0027] 模型組動物子宮、卵巢重量增加，與對照組比較具有顯著性差異，表明動物造模成 功。給藥各組動物的子宮、卵巢重量均有不同程度地下降，與模型組比較，具有顯著性差異。 給藥各組間比較，無顯著差異。見表1。
[0028] 表1對子宮肌瘤大鼠體重及子宮、卵巢系數的影響（η = 10, X土S)
[0029]
[0030] 正常組與模型組相比，ΛΛΡ < 0. 01 ;給藥組與模型組相比，#Ρ < 0. 01，*Ρ < 0. 05
[0031] (2)對動物體內激素水平的影響
[0032] 結果顯示，病理模型組大鼠血清雌二醇、孕酮水平明顯升高，與正常對照組比較，Ρ < 0. 01。本發明藥物可降低子宮肌瘤模型大鼠血清雌二醇、孕酮含量水平，與模型對照組 比較，本發明藥物阿比西尼亞刺桐葉大劑量組、阿比西尼亞刺桐葉小劑量組、阿比西尼亞刺 桐葉水煎液大劑量組、阿比西尼亞刺桐葉水煎液小劑量組均可顯著降低血清中雌二醇水平 (Ρ < 0. 01);本發明藥物阿比西尼亞刺桐葉大劑量組、阿比西尼亞刺桐葉小劑量組、阿比西 尼亞刺桐葉水煎液大劑量組可顯著降低血清中孕酮水平（Ρ < 0. 05)，小劑量組也有降低趨 勢。陽性藥桂枝茯苓膠囊也可降低模型大鼠血清中雌二醇、孕酮水平。見表2。
[0033] 表2對子宮肌瘤大鼠 E2、P水平的影響（X土 S ;n = 10)
[0034]