降低紫外線引起的脂質過氧化的協同組合物、制劑及相關方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及降低紫外線引起的脂質過氧化的協同組合物、制劑及相關方法。
[0002]發明背景
[0003]太陽輻射是太陽發射的一種能量形式，其由至少三種光譜的電磁波組成:可見光、紅外輻射和紫外輻射。可見光是由400至700納米的波長為代表的光譜部分。紅外輻射是大于約700納米的波長(即從可見光譜的標稱紅色邊界延伸出的波長)的不可見輻射，其可被物理感知為熱量。紫外輻射具有在約400納米至約10納米范圍內的波長。過度暴露于太陽輻射會導致傷害生物體的后果，包括急性和直接損害，例如曬斑和紅斑，和/或更長期的損害，例如皮膚的過早老化和皮膚癌。因為個體不能感知到，這使得他或她從而無法獲自暴露量，因此暴露于紫外輻射可能會特別嚴重。
[0004]紫外輻射(UV)進一步細分為UVA輻射(400至320nm)、UVB輻射(320至290nm)和UVC輻射(290至1nm)。通常地，UVC輻射幾乎完全被臭氧層吸收，不會影響人或其他動物。然而，UVB和UVA輻射不能被大氣完全吸收，并且可以接觸于、并損傷或降解皮膚以及其他材料。皮膚暴露于紫外線輻射可能導致直接的皮膚曬黑和急性曬斑。暴露于UVA輻射促進黑色素合成和遲發性曬黑，還促進了可在皮膚細胞內產生自由基的氧化性的光生物學的反應。
[0005]盡管UVA與真皮組織損傷(例如，膠原分解)和隨后的過早老化跡象之間的聯系更密切，但是UVA和UVB都可理解為具有致癌可能性。更具體地，紫外輻射可對皮膚細胞中的核酸、蛋白質和脂質引起損傷ο例如，Punnonen, Puntala和Ahotupa (1991)報道了，UVA和UVB福射都能夠誘導脂質過氧化反應，并且在人膠質細胞中抑制細胞抗氧化酶系統(Punnonen，K.,A.Puntala，和M.Ahotupa，“UVA和UVB輻射對培養的角質細胞中脂質過氧化以及抗氧化酶活性的影響(〃Effec t s of ultrav1let A and B irradiat1n on lipidperoxidat1n and activity of the ant1xidant enzymes in keratinocytes inculture^),Photodermatol.,Photoimmunol.&Photomed.,8,pp.3-6(1991))0
[0006]此外，ViIe和Tyrrel I (1995)發現，暴露于UVA輻射的人皮膚成纖維細胞會進行著由UVA促進的有害的脂質過氧化反應，該反應也涉及鐵、單線態氧和過氧化氫(Vile，G.F.，和R.M.Tyrre 11，"UVA輻射誘導的對體外的脂質和蛋白質以及人皮膚成纖維細胞的氧化性損傷依賴于鐵和單線態氧〃(UVA radiat1n-1nduced oxidative damage to lipids andproteins in vitro and in human skin fibroblasts is dependent on iron andsinglet oxygen),Free Rad.B1l.Med.，18，pp.721-730(1995))。
[0007]補充性地，Yin，Xu和Porter(2011)報道，紫外輻射激發細胞內產氧的自由基，也稱活性氧(ROS)，所述ROS最終與脂質、蛋白質和其他結構相互作用，損害正常的細胞功能(Yin ,H., L.Xu ,和N.Α.Porter, 〃自由基脂質過氧化:機理和分析〃，Chem.Rev.,111,pp.5944-5972(2011))。
[0008]“自由基”或“游離基”是其外層軌道殼具有一個或多個未配對電子的分子。自由基具有高化學反應活性，經常與其他分子反應，并在自蔓延性(self-propagating)的鏈反應中形成新的自由基分子。自由基對細胞膜脂質的損害，可導致受損的細胞膜喪失向細胞內輸送氧氣、營養物質或水的能力。這類細胞功能障礙通常與各種病理癥狀和老化有關。事實上，韓國專利20010010240提到了三萜衍生物作為脂質過氧化抑制劑的應用，進一步表征作為抗癌藥物和預防老化的制劑。
[0009]除了負面后果，過氧化(特別是脂質過氧化)會對皮膚外觀和健康狀況的負面影響，脂質過氧化還可影響含植物油、植物錯、黃油、甘油三酯和其他不飽和脂肪酸物質等成分的個人護理用品以及醫藥產品的儲存穩定性。例如，在日本專利H05320048中，資生堂有限公司(Shiseido C0.Ltd.)提供δ-維生素E和天然鞘氨醇的協同組合物，它在遭受脂質過氧化作用的化妝品制劑中用作保護劑，以提升該制劑的穩定性。
[0010]已經嘗試過在個人護理/醫藥產品和活的皮膚細胞中抑制或防止脂質過氧化。局部施用于皮膚的防曬劑用于過濾/吸收紫外輻射，從而防止ROS形成。這類試劑可包括:奧克立林(octocrylene)、甲氧基肉桂酸辛酯、苯甲酮-3、苯甲酮-4、水楊酸辛酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲燒(butyl methoxydibenzoylmethan)。然而，這些制劑的活性取決于劑量、暴露的波長和時間。此外，許多這些常規的防曬劑耐光性差，因此不能提供更持久的保護。
[0011 ] 抗氧化劑，如抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、α-維生素E、維生素E乙酸酯、丁基苯甲醇、丁基羥基茴香醚、酚類化合物、類胡蘿卜素和有機砸，能夠穩定自由基，從而中斷鏈反應。它們的活性也是劑量依賴型的，有些是對光、氧和水解敏感。最后，螯合劑，如乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸四鈉、乙二胺四亞甲基膦酸五鈉、異羥肟酸、檸檬酸，可通過結合金屬離子從而防止其參與氧化反應。雖然螯合劑是相對更加穩定的化合物，它們通過與固有的氧化催化劑(金屬離子)形成復合物而發揮作用，而不是抑制自由基傳播。因此，它們在減少過氧化作用方面效果的較差。
[0012]關于抑制脂質過氧化的機制，先前描述的每種方法都有其優點和缺點，它們可以不同的方式進行組合。例如，專利號為7012092的美國專利要求一種維生素E和生育三烯酚的協同組合物，旨在實現純合成維生素E的至少17倍的抗氧化能力。然而，Hanson,Gratton和Bardeen (2006)描述了一種防曬劑的組合物，在紫外福射下60分鐘后，曝光實際上導致了措抗效應，增加了ROS的產生(Hanson，Κ.Μ.，E.Gratton和C.J.Bardeen, “防曬劑增強皮膚中UV弓丨起的活性氧，，(〃Sunscreen enhancement of UV-1nduced reactive oxygen speciesin the skin")，Free Rad.B1.Med.,41,pp.1205-1212(2006))0
[0013]鑒于此，無論是在皮膚上還是個人護理產品以及藥物制劑中，本領域需要能夠提供有效保護以對抗紫外輻射有害影響的新穎的化合物或化合物的組合。
[0014]發明綜述
[0015]本發明包括一種組合物，包含協同有效比例的一定量異羥肟酸、鹽和/或其復合物，以及一定量抗氧化劑。所述組合物可以是，能夠減少或預防脂質暴露于紫外光輻照下的脂質過氧化。在一些實施例中，所述組合物包含異羥肟酸、鹽和/或其復合物以及抗氧化劑，并以選自下組的重量百分比存在:約5:約12、約4:約11、約3:約10、約1:約4、約1:約6、約1:約15、約15:約1、約6:約1、約4:約1、約10:約3、約11:約4、約12:約5。
[0016]本發明還包括個人護理制劑，所述個人護理制劑在一段時間內(aper1d oftime wand)顯示出降低的脂質成分的過氧化反應，該制劑包括協同有效比例的一定量的至少一種異羥肟酸、鹽和/或其復合物，以及一定量的至少一種抗氧化劑，用于降低脂質暴露于紫外光輻照下的脂質過氧化。發明范圍包含不同方法，其中包括提高抗氧化劑的抗氧化能力的方法、降低個人護理產品中脂質成分在一段時間內的過氧化反應速率的方法、以及減少哺乳動物皮膚細胞中脂質的過氧化反應的方法，所有這些方法都包括使用本發明所披露的組合物或制劑。
[0017]附圖的簡要描述
[0018]結合附圖將更好地理解前面的概述，以及本發明優選實施例的以下詳細描述。為了舉例說明本發明的目的，顯示了目前優選的實施例的附圖。然而，應當理解的是，本發明不限于所示的具體的排列和手段。在附圖中:
[0019]圖1顯示了在UVB輻射之前(A)和之后(B)的平板，其中突出標記的樣品顯示了協同效應。
[0020]圖2顯示了從圖1的平板A和平板B獲得的數據(以對照的百分之一進行表示)，以及按照Kull方程計算出的測試組合物的協同指數。
[0021]圖3顯示了從實施例2中獲得的數據(以對照的百分之一進行表示)以及按照Kull方程計算出的測試組合物的協同指數。
[0022]圖4顯示了從實施例4中獲得的數據(以對照的百分之一進行表示)以及按照Kull方程計算出的測試組合物的協