一種含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 糖尿病是現代疾病中的第二殺手，其對人體的危害僅次于癌癥。其實，糖尿病本身 并不可怕，可怕的是糖尿病的并發癥，糖尿病帶來的危害，幾乎都來自它的并發癥。在我國 糖尿病患者中，合并高血壓者多達1200萬，腦卒中者500萬，冠心病者600萬，雙目失明者45 萬，尿毒癥者50萬。
[0003] 糖尿病是一種復合病因的綜合病癥，是由于體內胰島素缺乏或拮抗胰島素的激素 增加，或胰島素在靶細胞內不能發揮正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白質及脂質代謝紊 亂的一種綜合病癥。其特征為血循環中葡萄糖濃度異常升高及尿糖、血糖過高時出現典型 的"三多一少"癥狀，即多吃、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。嚴重者可發生酮癥酸 中毒、高滲性糖尿病昏迷，且易合并多種感染。隨著病程的延長，其代謝紊亂可導致眼、腎、 神經、血管及心臟等組織器官的慢性病變。若得不到及時、恰當的治療，則發生心臟病變、腦 血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞死等情況，成為致殘、致死的主要原因。
[0004] 格列本脲是臨床常用的治療糖尿病的磺脲類藥物，適用于單用飲食和運動治療不 能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與雙胍類或胰島素合用。用于治 療肥胖型的糖尿病效果很好，因此臨床應用廣泛，格列本脲常見的不良反應為胃腸道反應， 如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱等，這些不良反應高達25%，此不良 反應限制了格列本脲的使用。
【發明內容】
[0005] 為了解決格列本脲胃腸道副作用大限制使用人群的技術問題，本發明提供了一種 格列本脲與中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來減輕格列本脲的不良反應，從而實現減毒 增效的目的。
[0006] 本發明是通過下述的技術方案來實現的： 一種含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:格列 本脲1-4份、福建柏4000-8000份、紅果楠4000-8000份、枇杷葉4000-8000份、師實4000-8000 份。
[0007] 上述的含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比優選為:格列本 脲2-3份、福建柏5000-7000份、紅果楠5000-7000份、枇杷葉5000-7000份、師實5000-7000 份。
[0008] 上述的含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比最佳為:格列本 脲2.5份、福建柏6000份、紅果楠6000份、枇杷葉6000份、師實6000份。
[0009] 本發明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成I oo-1OOO劑。所述I oo-1OOO劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑lOO-lOOOg，口服液IOO-1000 ml，膏劑100-l〇〇〇g，丸劑100-1000 丸等。
[0010] 以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模 生產可以以kg為單位，或以t(噸）為單位;小規模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] 以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012] 本發明的藥物組合物，可單獨或根據需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可以采用制劑學常規技術制備該藥物制劑，如將藥物活性物質與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將福建柏、紅果楠、枇杷葉、師實加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍量水，煎煮1 ~2小時，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； c. 將格列本脲與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d. 該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規方法制得。
[0014] 上述的含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第1 次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時;所述步 驟b中濃縮溫度為60 °C、濃縮壓力為-0 · 06Mpa。
[0015]優選的，述含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，詳細步驟如下： a. 將福建柏、紅果楠、枇杷葉、師實加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5 小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將格列本脲與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d. 該活性物質單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規方法制得。
[0016]所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊、三 乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β~ 環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0017] 本發明治療糖尿病的藥物組合物適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰 島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功細胞能，并且無嚴重的并發癥。 本品可單獨用藥，也可與雙胍類或胰島素合用。
[0018] 本發明治療糖尿病的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發明治療糖尿病的藥物組合物禁用于2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不 全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術、臨床有低血壓和缺氧情況、既往 有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。
[0020] 本發明的藥物組合物中， 福建柏為柏科植物福建柏Fokienia hodginsii ( Dunn ) Henry et Thomas. [Cupressus hodginsii Dunn]的心材。苦；辛;性寒。功能行氣止痛；降逆止嘔。主脘腹疼痛； 噎膈;反胃；呃逆;惡心嘔吐 紅果楠別名涼藥、小楠木、粉天臺、老鷹茶，為樟科植物紅果黃肉楠 Actinodaphne cupularis (Hemsl.) Gamble[Litsea cupularis Hemsl.]的根或葉。味辛；性平。歸肺經。 功能清熱消腫；降逆止嘔。主水火燙傷;腳癬;痔瘡;惡心嘔吐。
[0021 ] 枇杷葉別名盧橘，為薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica (Thunb .)Lindl.的干 燥葉。味苦，性微寒。歸肺、胃經。功能清肺止咳，降逆止嘔。用于肺熱咳嗽，氣逆喘急，胃熱嘔 逆，煩熱口渴。
[0022]師實別名自然谷、禹余糧、師草實、海米、砂貢子，為莎草科植物砂鉆苔草Carex Kobomugi Ohwi的果實。味甘;性平。歸脾；胃經。功能健脾益氣;降逆止嘔。主脾胃虛弱;嘔吐 呃逆。
[0023]本發明的有益效果在于:本發明將中藥與格列本脲結合起來，以避免格列本脲的 常見的胃腸道不良反應，并提高對糖尿病的治療效果。臨床試驗結果表明：口服本發明含格 列本脲組合物的患者，初步判定在血糖達標時間、改善糖耐量、改善胰島素及C肽釋放方面 要優于單純應用基格列本脲者。另外，本發明的含格列本脲藥物組合物在改善格列本脲藥 物胃腸道不良反應方面比單純應用格列本脲者效果顯著(P<〇.05)。說明本發明的含格列 本脲藥物組合物在改善胰島素抵抗、保護胰島細胞功能方面確有療效，并且具有副作用小 的優點。
【具體實施方式】
[0024]下面結合具體實施例對本發明作更進一步的說明，以便本領域的技術人員更了解 本發明，但并不因此限制本發明。
[0025] 實施例1 一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 格列本脲2.5g、福建柏6000g、紅果楠6000g、枇杷葉6000g、師實6000g。
[0026]該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法： a. 將福建柏、紅果楠、枇杷葉、師實加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量水，煎煮1.5小 時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將格列本脲與干燥藥粉混勻，制粒，得本發明藥物組合物的活性物質； d. 該活性物質加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。 [0027] 共制備1000袋，每袋重5g。
[0028] 實施例2 一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥