一種改性淀粉包衣人參緩控釋微丸的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明公開了一種改性淀粉包衣人參緩控釋微丸的制備方法，屬于緩控釋微丸領域。
【背景技術】
[0002]緩控釋制劑可在體內緩慢釋放，延長了藥物的作用時間，減少了患者的服藥次數，增加了安全性和依從性。緩控釋制劑在中藥中的應用由來已久，中藥中的膏劑、丸劑就是其早期雛形。口服控緩釋微丸是口服控緩釋制劑中的新劑型，通過將藥物與成型材料混合經過擠出滾圓制備而成。由于微丸內部結構疏松多孔，遇水極易崩解，因而被口服后在人體口腔內經遇唾液而立刻崩解使得藥物釋放，從而達到獨特的速釋藥效果。微丸制劑的造粒工藝過程包括混合、制粒和干燥三個操作單元，對顆粒的形態、大小、堆密度，強度等基本參數有十分嚴格的要求，隨著藥劑學研究的發展，現在對顆粒的崩解性、孔隙度、防潮性、釋放等方面也提出了具體指標。同時由于原料藥的多樣性以及人們對口服控緩釋微丸的功能要求，微丸制備設備需要具備良好的操作性和維護性，此外還要求制粒設備適用性強，應用面寬。
[0003]淀粉具有良好的生物降解性和生物相容性，在醫療衛生方面有巨大的潛在利用價值，可以用來制備藥物緩釋劑和組織工程支架。淀粉在醫用領域應用的主要性質受到淀粉的溶脹性能、溶解性能、凝膠作用、流變學性能、機械性能和酶解等性能的影響。為了改善淀粉的這些性能，要將淀粉進行改性或將淀粉改性后與其他材料共混。淀粉分子上有許多的羥基，這些羥基可以用來攜帶某些藥物，減緩藥物的釋放，制備藥物緩釋劑。
【發明內容】
[0004]本發明主要解決的技術問題:針對目前藥物與現用輔料制成的各種普通緩控釋微丸已經不能滿足患者和醫生在治療過程中的需要，在人體內有效血藥濃度維持時間較短、需多次服藥、造價昂貴、生產工藝復雜而且不夠安全和環保的問題，提供了一種改性淀粉包衣人參緩控釋微丸的制備方法，本發明利用糯米中的淀粉制成可控聚合度改性淀粉水懸浮包衣液，將其作為緩釋載體材料，將人參精粉和羧丙基甲基纖維素溶液混合制成丸芯，將制得的緩釋載體材料包覆在丸芯表面，干燥即可，本發明將糯米支鏈淀粉改性得包衣材料，可降低微丸的釋藥率，，使微丸在胃中釋藥量減小，延長給藥時間，減少服藥頻率，提高服藥順應性，平穩血濃度降低胃腸道刺激，而且制備過程安全無污染、綠色環保。
[0005]為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是:
(1)稱取I?2kg糯米裝入木桶中，加入其體積8?10倍的蒸餾水靜置浸泡20?24h，浸泡完成后將糯米從石磨中心進料口以20?30g/min速率邊加料邊轉動石磨進行研磨，每轉動石磨一圈向進料孔加入40?50mL蒸餾水進行淋洗，收集乳白色淋洗液；
(2)將上述收集到的乳白色淋洗液移入瓷缸中，靜置沉淀2?3天直至缸中淋洗液上層澄清為止，分離去除上層清液得到下層沉淀的乳膠狀糯米淀粉漿液，用鐵勺刮取缸底淀粉漿液裝入紗布袋中，懸掛過夜瀝干水分后，粉碎并過200目標準篩，得到糯米支鏈淀粉；
(3)稱取700?800g上述制得的糯米支鏈淀粉倒入陶瓷罐中，加入3?4L蒸餾水用玻璃棒攪拌均勻形成淀粉乳，再將淀粉乳移入高壓均質機，在20000?30000psi壓力下均質處理30?50min;
(4)將上述均質處理后的淀粉乳移入高溫反應爸中，調節攪拌轉速為200?300r/min，并設置反應釜內溫度至150?200°C，保溫攪拌糊化15?20min后取出，立刻放入4?6°C冰水浴中冷凝反應I?2h ；
(5)將冷凝反應后的糊化糯米淀粉裝入酶解罐，用濃度為0.3mol/L醋酸溶液調節pH至5?6，再加入糊化淀粉總質量10%的黑曲霉，攪拌混合均勻后密封罐口于45?55 °C下脫支酶解I?2h，最后經沸水浴滅酶后，得到可控聚合度改性淀粉；
(6)稱取40?50g上述得到的改性淀粉與蒸餾水配制成質量濃度為20?25%的淀粉水分散體，再向水分散體中加入其體積10?15%甘油增塑劑，放置在磁力攪拌機上攪拌5?7h后得可控聚合度改性淀粉水懸浮包衣液，備用；
(7)將50?60g人參精粉加入到200?300mL羧丙基甲基纖維素溶液中，混合均勻后旋蒸濃縮成泥狀物，放入高壓擠出機中制得長度為I?2cm的條狀物，再經剪切滾圓筒滾圓后得到粒徑為I?2mm的丸芯；
(8)將上述制得的丸芯浸入備用的可控聚合度改性淀粉水懸浮包衣液中，超聲浸漬10?15min后取出，放入烘箱，在50?60 °C下干燥10?12h后，檢測包裝即得改性淀粉包衣人參緩控釋微丸。
[0006]本發明的應用的方法:將本發明制得的改性淀粉包衣人參緩控釋微丸，每次按I?2g(約10?20顆粒)，用溫開水送服，一天2次，間隔12h，不可碾碎或咀嚼，否則會導致藥劑的快速釋放和吸收;本發明制得的改性淀粉包衣人參緩控釋微丸進行體外釋放度測定發現12h累積釋放率為82?86%，具有有效抗衰老、抗腫瘤、降低血糖、穩定血壓、糖尿病、強心、益智、減肥、提高免疫功能及增白美容等功效。
[0007]本發明的有益效果是:
(1)本發明將糯米淀粉改性得包衣材料，可降低微丸的釋藥率，使微丸在胃中釋藥量減小，延長給藥時間，減少服藥頻率，提高服藥順應性，平穩血濃度降低胃腸道刺激；
(2)本發明制備過程安全無污染、綠色環保，而且工藝簡單，成本低。
【具體實施方式】
[0008]首先稱取I?2kg糯米裝入木桶中，加入其體積8?10倍的蒸餾水靜置浸泡20?24h，浸泡完成后將糯米從石磨中心進料口以20?30g/min速率邊加料邊轉動石磨進行研磨，每轉動石磨一圈向進料孔加入40?50mL蒸餾水進行淋洗，收集乳白色淋洗液;將收集到的乳白色淋洗液移入瓷缸中，靜置沉淀2?3天直至缸中淋洗液上層澄清為止，分離去除上層清液得到下層沉淀的乳膠狀糯米淀粉漿液，用鐵勺刮取缸底淀粉漿液裝入紗布袋中，懸掛過夜瀝干水分后，粉碎并過200目標準篩，得到糯米支鏈淀粉;稱取700?SOOg上述制得的糯米支鏈淀粉倒入陶瓷罐中，加入3?4L蒸餾水用玻璃棒攪拌均勻形成淀粉乳，再將淀粉乳移入高壓均質機，在20000?30000psi壓力下均質處理30?50min;將均質處理后的淀粉乳移入高溫反應釜中，調節攪拌轉速為200?300r/min，并設置反應釜內溫度至150?200°C，保溫攪拌糊化15?20min后取出，立刻放入4?6°C冰水浴中冷凝反應I?2h ；將冷凝反應后的糊化糯米淀粉裝入酶解罐，用濃度為0.3mol/L醋酸溶液調節pH至5?6，再加入糊化淀粉總質量10%的黑曲霉，攪拌混合均勻后密封罐口于45?55 °C下脫支酶解I?2h，最后經沸水浴滅酶后，得到可控聚合度改性淀粉;稱取40?50g上述得到的改性淀粉與蒸餾水配制成質量濃度為20?25%的淀粉水分散體，再向水分散體中加入其體積10?15%甘油增塑劑，放置在磁力攪拌機上攪拌5?7h后得可控聚合度改性淀粉水懸浮包衣液，備用；將50?60g人參精粉加入到200?300mL羧丙基甲基纖維素溶液中，混合均勻后旋蒸濃縮成泥狀物，放入高壓擠出機中制得長度為I?2cm的條狀物，再經剪切滾圓筒滾圓后得到粒徑為I?2mm的丸芯;將制得的丸芯浸入備用的可控聚合度改性淀粉水懸浮包衣液中，超聲浸漬10?15min后取出，放入烘箱，在50?60°C下干燥10?12h后，檢測包裝即得改性淀粉包衣人參緩控釋微丸。
[0009]實例I
首先稱取Ikg糯米裝入木桶中，加入其體積8倍的蒸餾水靜置浸泡20h，浸泡完成后將糯米從石磨中心進料口以20g/min速率邊加料邊轉動石磨進行研磨，每轉動石磨一圈向進料孔加入40mL蒸餾水進行淋洗，收集乳白色淋洗液;將收集到的乳白色淋洗液移入瓷缸中，靜置沉淀2天直至缸中淋洗液上層澄清為止，分離去除上層清液得到下層沉淀的乳膠狀糯米淀粉漿液，用鐵勺刮取缸底淀粉漿液裝入紗布袋中，懸掛過夜瀝干水分后，粉碎并過200目標準篩，得到儒米支鏈淀粉;稱取700g上述制得的儒米支鏈淀粉倒入陶瓷罐中，加入3L蒸饋水用玻璃棒攪拌均勻形成淀粉乳，再將淀粉乳移入高壓均質機，在20000psi壓力下均質處理30min;將均質處理后的淀粉乳移入高溫反應釜中，調節攪拌轉速為200r/min，并設置反應釜內溫度至150°C，保溫攪拌糊化15min后取出，立刻放入4°C冰水浴中冷凝反應Ih;將冷凝反應后的糊化糯米淀粉裝入酶解罐，用濃度為0.3mol/L醋酸溶液調節pH至5，再加入糊化淀粉總質量10%的黑曲霉，攪拌混合均勻后密封罐口于45°C下脫支酶解lh，最后經沸水浴滅酶后，得到可控聚合度改性淀粉;稱取40g上述得到的改性淀粉與蒸餾水配制成質量濃度為20%的淀粉水分散體，再向水分散體中加入其體積1?15%甘油增塑劑，放置在磁力