一種防治胰腺纖維化的中藥組合物及用圖
【技術領域】
[0001] 本發明設及中醫藥技術領域，具體是指一種防治膜腺纖維化的中藥組合物及用 途。
【背景技術】
[0002] 膜腺纖維化是慢性膜腺炎的主要病理表現，運種動態病理過程能使膜腺實質發生 不可逆的癒痕改變，常導致膜腺內、外分泌功能減退或喪失，臨床可見患者出現腹痛、腹瀉， 消化不良及糖尿病等表現。目前尚無治療膜腺纖維化的有效藥物及手段。
[0003] 膜腺纖維化最關鍵的觸發點是膜腺星狀細胞(Pancreatic stellate cells，PSC) 的活化。在正常情況下，PSC處于靜止休眠狀態;但在細胞受損，炎性物質堆積的情況下，PSC 逐漸活化，形成纖維。
[0004] 轉化生長因子-^(Transforming Growth化。1:〇1-6日1日1,16。-0)是調控細胞增殖、 分化及細胞間基質生成及調亡的一類多功能細胞生長因子，是目前研究的與纖維化關系最 密切、最具有代表性的生長因子（[l]Pinzani !,Gentilini A,Caligiuri A.Transforming growth factor-beta I regulates latelet-derived growth factor receptor beta subunit in human liver fat-storing cells .Hepatology.1995;21(2):232-239.[2] Luttenberger T,Schmid-kotsas A,Menke A,et al.Platelet-derived growth factors stimulate proliferation and extrace IIularmatrix synthesis of pancreatic stellate cells!implications in pathogenesis of pancreas fibrosis. Lab Invest. 2000;80( I): 47-55.)。其中TGF-m是纖維化過程中生物功能最明顯的致纖維化調 控因子。其在膜腺纖維化過程中可增加細胞外基質化Xtracellular ma化ix，ECM)分泌；減 少ECM降解；同時上調其受體表達，產生自身放大效應；還能調節其它細胞因子生成（[3] BorderWA,NobleNA.Transforming growth factor beta in tissue fibrosis.N Engl J Med.1994;10(19):331.[4]Vogelmann R,Ruf D,Wa即er M,et al.Effects of fibrogenic mediators on the development of pancreatic fibrosis in a TGF-Pltransgenic mouse model.Am J Physiol Gastrointest liver Physiol.2001;280( I):164-172.)。
[0005] 了6。-01的細胞外信號調節激酶化義付日。日11111日'3；[即日1-1?日旨111日1日(11(;[]1日3日，6服） 通路與多個臟器的纖維化發生密切相關，可直接影響ECM產生及膠原基因表達和蛋白合成 ([5]Mickey !.Martin,Jessica A .Buckenberger,Jinmai Jiang,et al.TGF-0 !stimulates human ATlreceptor expression in lung fibroblasts by cross talk between the Smad,p38MAPK,JNK,and PI3K signaling pathways.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2007;293(6):790-799.)。
[0006] 憐脂酷肌醇3激酶(陸OS地atid}dinositol 3-kinase,PI3K)是生長因子受體超家 族信號轉導過程中重要成員，絲氨酸/蘇氨酸激酶(Akt)是PI3K下游的直接祀蛋白（[6] Datta S R,Brunet A,Greenberg M E.Cellular survival:a play in three Akts.Genes Dev. 1999; 13(22) :2905-2927. )dPI3K/AKT信號通路的激活能增強TGF-m的下游Smad3蛋白 (化osophila movers against decapen1:aplegic protein)的轉錄活性，促進成纖維細胞 I型膠原蛋白表達（[7]Runyan CE，Schnape;r HW，Poncelet AC.l'he phosphatidy Iinositol 3-kinase/Akt pathway enhances smadS-stimulated mesangial cell collagen I expression in response to transforming growth factor-1.J Biol Chem. 2004 :279(4):2632-2639.)。研究表明PI 3K/Akt與細胞外調節蛋白激酶 化Xtracellular regulated protein kinases,E服）通路的對話存在于多種腫瘤細胞中， 并產生重要的生物學效應（[8]JA Ke化er,AD Panopoulos,G Shani,et al.Blockade of Cripto binding to cell surface GRP78inhibits oncogenic Cripto signaling via MAPK/PI3K and Smad2/SpathwaysCeII surface GRP78mediates oncogenic Cripto si即aling.Oncogene.2009;28(18):2324-2336.[9]XF Qien,町 Zhang,化i-Bing Wang,et al.Transforming growth factor-01 induces epithelial-to-mesenchymal transition in human lung cancer cells via P13K/Akt and MEK/ErkI/2signaIing pathways.Molecular Biology Repo;rts.2012;39(4) :3549-3556. [10]Be;rnhard Svejda, Mark Kidd,Alexander Kazberouk,et al. Limitations in Small Intestinal Neuroendocrine Tumor Therapy by mTor Kinase Inhibition Reflect Growth Factor-Mediated PI3K Feeclback Loop Activation via E服l/2and AKT.(Mincer.2011; 117( 18): 4141-4154.)〇
[0007] 因此，藥物或藥物制劑劑如果能令PSC細胞和構建的膜腺纖維化動物模型膜腺組 織中的纖維成分及上述致纖維化因子產生減少，則提示該藥物(制劑)具有治療膜腺纖維化 和相關炎癥性病癥的潛力。
[0008] 目前中藥復方在防治膜腺纖維化應用中報道較少，僅中國專利申請 CN201510218207.0,申請公布號為CN104825812A，公開了一種中藥組合物在制備預防或治 療膜腺纖維化藥物中的應用，所述的中藥組合物為狼把草18份、石南藤12份、紫燕草12份、 豬猿參15份、雁來紅20份。
[0009] 而尋找到療效確切且顯著的中藥復方用于防治膜腺纖維化也是本領域技術人員 一直W來不懈地追求。
【發明內容】
[0010] 本發明的目的在于提供一種防治膜腺纖維化的中藥組合物，本發明的另一目的是 提供該中藥組合物在制備預防或治療膜腺纖維化藥物或食品中的應用。
[0011] 慢性膜腺炎主要存在"痛、脹、瀉、飽"四大癥狀，患者多因嗜食酒膩肥甘厚味，外受 濁邪浸淫，夾濕生疲，疲濁內阻于中焦，運化樞機不楊，損傷膜絡，故可見腹痛、納差、消化不 良等癥候。究其致病之本在于疲，因水濕運化阻滯，蘊結成疲，疲濁又進一步阻礙精液代謝， 循環反復，聚集不化，成為疲結。在中醫理論中，疲為體內水液異常代謝的產物，是重要的致 病因素，具有纏綿難愈的特點，其癥狀多端，故有怪病多疲，疲火生異證之說，所致病癥包括 疼痛、積聚瘡塊等，與慢性膜腺炎相符。而從現代醫學角度看，慢性膜腺炎多因膜腺急性炎 癥反復發作或其他病變積累所致，急性膜腺炎等雖經治療，癥狀緩解，病情控制，但局部膜 腺中各種炎性浸潤、水腫、充血等病變，并沒有完全消除，容易積聚，影響細胞正常代謝，導 致膜腺纖維化。其中運種積聚不化并影響細胞代謝的物質，與中醫的疲邪理論一致。本發明 人在此理論指導下，結合自身臨床